Komórki LCAR-T2C CAR-T w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku z komórek T CD4+

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
2. Wiek od 18 lat do 75 lat

3. Rozpoznanie patologiczne opornego/nawrotowego guza z limfocytów T CD4+ (jedno z poniższych):

   1. Chłoniak nieziarniczy z komórek T (T-NHL): Najlepszą odpowiedzią jest postępująca choroba (PD) lub stabilna choroba (SD) po co najmniej 1 wcześniejszej linii terapii (co najmniej 2 pełnych cyklach terapii)
   2. Ostra białaczka limfoblastyczna z komórek T (T-ALL): najlepszą odpowiedzią jest odpowiedź niecałkowita (CR) po terapii indukcyjnej
4. Podczas badań przesiewowych konieczna jest mierzalna choroba
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stopień sprawności 0-2.
7. Kliniczne wartości laboratoryjne fazy przesiewowej spełniają następujące kryteria. Test(y) laboratoryjne można powtórzyć jeden raz w celu ustalenia, czy pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu:

Rytuał krwi:

HGB≥6g/dL；PLT≥20×10^9/L; ANC≥1,0×10^9/l; LY≥0,3×10^9/L

Parametry biochemiczne krwi:

1. Aminotransferazy asparaginianowe i alaninowe (AspAT, ALT) ≤ 2,5-krotna GGN (w obecności przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤5-krotnie GGN)
2. Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤ 1,5-krotności GGN, szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min (tylko gdy Scr>1,5-krotność GGN)
3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 razy GGN, PT≤ 1,5 razy GGN, APTT≤ 1,5 razy GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapią CAR-T skierowaną na dowolny cel.
2. Każda terapia ukierunkowana na CD4.
3. Wcześniejsze leczenie allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych

4. Wszelkie nowotwory złośliwe poza badanymi kategoriami nowotworów limfocytów T, z wyjątkami obejmują

   1. Wszelkie inne nowotwory złośliwe leczone i wolne od choroby przez co najmniej 2 lata przed włączeniem
   2. Historia nieczerniakowego raka skóry z wystarczającym leczeniem i obecnie bez dowodów nawrotu
5. Ci, którzy są dodatni na jakikolwiek indeks antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab)

6. Następujące choroby serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
   2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) 6 miesięcy przed włączeniem
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna
   5. Upośledzona czynność serca (LVEF <45%) oceniana za pomocą echokardiogramu lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) (wykonywane ≤8 tygodni aferezy)

7. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w następujący sposób, przed aferezą:

   1. Terapia celowana, terapia epigenetyczna lub leczenie badanym lekiem lub stosowanie inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
   2. Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni.
   3. Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni.
   4. Radioterapia w ciągu 14 dni.
   5. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni.
8. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową musi ustąpić do poziomu wyjściowego lub stopnia 1. lub mniejszego, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej.
9. Z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.

10. Poważny stan chorobowy, taki jak:

    1. Dowody na poważną, aktywną infekcję wirusową, bakteryjną lub niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą
    2. Aktywne lub niestabilne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne, które występowały w ciągu 3 lat i mają możliwość nawrotu
    3. Jawne kliniczne dowody demencji lub zmienionego stanu psychicznego
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 100 dni po otrzymaniu badanego leku.
12. Planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 100 dni po otrzymaniu badanego leku.
13. Z wyraźną tendencją do krwotoków, takich jak krwotok z przewodu pokarmowego, zaburzenia krzepnięcia i hipersplenizm
14. Tlen jest potrzebny do utrzymania wystarczającego nasycenia krwi tlenem (≥95%)
15. Cierpi na choroby przewlekłe, które wymagają leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym lub innymi lekami immunosupresyjnymi Otrzymał skumulowaną dawkę kortykosteroidów odpowiadającą ≥20 mg/dobę prednizonu w ciągu 7 dni przed aferezą
16. Choroby OUN mające znaczenie kliniczne w przeszłości lub w czasie skriningu
17. Zaszczepione żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed aferezą
18. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed aferezą lub operacja zaplanowana w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po podaniu badanego leku. (Uwaga: w kursie mogą brać udział osoby, u których planowane są zabiegi chirurgiczne przeprowadzane w znieczuleniu miejscowym.)
19. Znane zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na komórki LCAR-T2C CAR-T lub jego substancje pomocnicze, w tym DMSO (patrz broszura badacza)
20. Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi poddanie się leczeniu zgodnie z tym protokołem