LCAR-T2C CAR-T buňky u recidivujícího nebo refrakterního CD4+ T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Věk od 18 let do 75 let

3. Patologická diagnóza refrakterního/recidivujícího nádoru CD4+ T lymfocytů (jeden z následujících):

   1. T-buněčný non-Hodgkinův lymfom (T-NHL): Nejlepší odpovědí je progresivní onemocnění (PD) nebo stabilní onemocnění (SD) po alespoň 1 předchozí linii terapie (alespoň 2 kompletních cyklech terapie)
   2. Akutní lymfoblastická leukémie T-buněk (T-ALL): Nejlepší odpověď není úplná odpověď (CR) po indukční terapii
4. Při screeningu je nutné měřitelné onemocnění
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
6. Stupeň výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 -2.
7. Klinické laboratorní hodnoty ve fázi screeningu splňují následující kritéria. Laboratorní test (testy) lze jednou opakovat, aby se zjistilo, zda se subjekt kvalifikuje pro účast ve studii:

Krevní rutina:

HGB≥6g/dl；PLT≥20×10^9/L; ANC≥1,0×10^9/L; LY≥0,3×10^9/L

Biochemické parametry krve:

1. Aspartát a alaninaminotransferázy (AST, ALT) ≤ 2,5krát ULN (v přítomnosti jaterních metastáz AST a ALT≤5krát ULN)
2. Sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5krát ULN, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min (pouze když Scr > 1,5krát ULN)
3. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek normální horní hranice (ULN)
4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát ULN, PT≤ 1,5krát ULN, APTT≤ 1,5krát ULN

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba terapií CAR-T zaměřenou na jakýkoli cíl.
2. Jakákoli terapie, která je zaměřena na CD4.
3. Předchozí léčba alogenní transplantací kmenových buněk

4. Jakákoli malignita kromě studovaných kategorií nádorů T lymfocytů zahrnuje výjimky

   1. Jakákoli jiná malignita kurativní a bez onemocnění po dobu nejméně 2 let před zařazením
   2. Anamnéza nemelanomového karcinomu kůže s dostatečnou léčbou a v současnosti bez známek recidivy
5. Ti, kteří jsou pozitivní na jakýkoli index povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV DNA), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab), ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab)

6. Následující srdeční stavy:

   1. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
   2. Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) 6 měsíců před zařazením
   3. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze
   5. Porucha srdeční funkce (LVEF < 45 %) hodnocená pomocí echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) (prováděná ≤ 8 týdnů aferézy)

7. Před aferézou následující protinádorová terapie:

   1. Cílená terapie, epigenetická terapie nebo léčba hodnoceným lékem nebo použití invazivního hodnoceného zdravotnického prostředku během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, která hodnota je kratší.
   2. Léčba mnohočetným myelomem monoklonálními protilátkami do 21 dnů.
   3. Cytotoxická terapie do 14 dnů.
   4. Radioterapie do 14 dnů.
   5. Zúčastnil se dalších klinických studií do 30 dnů.
8. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se musí upravit na výchozí hodnoty nebo na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie.
9. S postižením centrálního nervového systému.

10. Závažný základní zdravotní stav, jako například:

    1. Důkaz závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce
    2. Aktivní nebo nestabilní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění, která prodělala do 3 let a mají možnost recidivy
    3. Zjevné klinické známky demence nebo změněného duševního stavu
11. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 100 dnů po obdržení studijní léčby.
12. Plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 100 dnů po obdržení studijní léčby.
13. Se zjevnou tendencí ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, poruchy koagulace a hypersplenismus
14. Kyslík je potřebný k udržení dostatečné saturace krve kyslíkem (≥95 %)
15. Trpíte chronickými onemocněními, která vyžadují léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními látkami, dostávali kumulativní dávku kortikosteroidů odpovídající ≥20 mg/den prednisonu během 7 dnů před aferézou
16. Onemocnění CNS s klinickým významem v minulosti nebo v době screeningu
17. Očkováno živou, oslabenou vakcínou během 4 týdnů před aferézou
18. Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před aferézou nebo chirurgický zákrok plánovaný během studie nebo do 2 týdnů po podání studijní léčby. (Poznámka: účastnit se mohou subjekty s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii.)
19. Známé život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance k LCAR-T2C CAR-T buňkám nebo jeho pomocným látkám, včetně DMSO (viz brožuru pro zkoušejícího)
20. Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího zakazoval pacientovi podstoupit léčbu podle tohoto protokolu