LCAR-T2C CAR-T-celler i recidiverende eller refraktær CD4+ T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
2. Alder 18 år til 75 år

3. Patologisk diagnose af refraktær/tilbagefaldende CD4+ T-lymfocyttumor (en af ​​følgende):

   1. T-celle non-Hodgkin lymfom (T-NHL): Den bedste respons er progressiv sygdom (PD) eller stabil sygdom (SD) efter mindst 1 forudgående behandlingslinje (mindst 2 komplette behandlingscyklusser)
   2. T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL): Den bedste respons er ikke fuldstændig respons (CR) efter induktionsbehandling
4. Målbar sygdom er nødvendig ved screening
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status karakter på 0 -2.
7. Screeningsfasens kliniske laboratorieværdier opfylder følgende kriterier. Laboratorietest(s) kan gentages én gang for at afgøre, om emnet kvalificerer til studiedeltagelse:

Blod rutine:

HGB≥6g/dL；PLT≥20×10^9/L; ANC≥1,0×10^9/L; LY≥0,3×10^9/L

Blodbiokemiske parametre:

1. Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) ≤ 2,5 gange ULN (i nærvær af levermetastaser, ASAT og ALT ≤ 5 gange ULN)
2. Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 gange ULN, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60mL/min (kun når Scr>1,5 gange ULN)
3. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den normale øvre grænse (ULN)
4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN, PT≤ 1,5 gange ULN, APTT≤ 1,5 gange ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med CAR-T-terapi rettet mod ethvert mål.
2. Enhver terapi, der er målrettet mod CD4.
3. Forudgående behandling med en allogen stamcelletransplantation

4. Enhver malignitet ud over de undersøgte T-lymfocyttumorkategorier inkluderer undtagelser

   1. Enhver anden malignitet behandlet kurativt og sygdomsfri i mindst 2 år før indskrivning
   2. Anamnese med non-melanom hudkræft med tilstrækkelig behandling og i øjeblikket ingen tegn på tilbagefald
5. De, der er positive for et hvilket som helst indeks af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA), hepatitis C antistof (HCV-Ab), hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) og humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab)

6. Følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
   2. Myokardieinfarkt eller koronararterie bypass graft (CABG) 6 måneder før tilmelding
   3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati
   5. Nedsat hjertefunktion (LVEF <45%) vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning (udført ≤8 ugers aferese)

7. Forudgående antitumorbehandling som følger før aferese:

   1. Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et forsøgslægemiddel eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er mindst.
   2. Monoklonal antistofbehandling for myelomatose inden for 21 dage.
   3. Cytotoksisk behandling inden for 14 dage.
   4. Strålebehandling inden for 14 dage.
   5. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage.
8. Toksicitet fra tidligere anticancerbehandling skal forsvinde til baseline-niveauer eller til grad 1 eller mindre, bortset fra alopeci eller perifer neuropati.
9. Med involvering af centralnervesystemet.

10. Alvorlig underliggende medicinsk tilstand, såsom:

    1. Bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriel eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion
    2. Aktive eller ustabile autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme, der er blevet lidt inden for 3 år og har mulighed for gentagelse
    3. Åbenlyse kliniske tegn på demens eller ændret mental status
11. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid, mens du er optaget i denne undersøgelse eller inden for 100 dage efter modtagelse af undersøgelsesbehandling.
12. Planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 100 dage efter modtagelse af undersøgelsesbehandling.
13. Med tydelig blødningstendens som gastrointestinal blødning, koagulationsforstyrrelser og hypersplenisme
14. Ilt er nødvendigt for at opretholde tilstrækkelig iltmætning i blodet (≥95%)
15. Lider af kroniske sygdomme, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Modtog en kumulativ dosis kortikosteroider svarende til ≥20 mg/dag af prednison inden for 7 dage før aferese
16. CNS-sygdomme med klinisk betydning i fortiden eller på tidspunktet for screening
17. Vaccineret med levende, svækket vaccine inden for 4 uger før aferese
18. Større operation inden for 2 uger før aferese, eller har planlagt operation under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter administration af studiebehandlingen. (Bemærk: forsøgspersoner med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.)
19. Kendte livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for LCAR-T2C CAR-T-celler eller dets hjælpestoffer, inklusive DMSO (se Investigator's Brochure)
20. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at gennemgå behandling i henhold til denne protokol