LCAR-T2C CAR-T sejtek visszaeső vagy refrakter CD4+ T-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
2. Életkor 18 évtől 75 évig

3. Refrakter/relapszus CD4+ T limfocita tumor kóros diagnózisa (az alábbiak egyike):

   1. T-sejtes non-Hodgkin limfóma (T-NHL): A legjobb válasz a progresszív betegség (PD) vagy stabil betegség (SD) legalább 1 megelőző terápia (legalább 2 teljes terápiaciklus) után.
   2. T-sejtes akut limfoblaszt leukémia (T-ALL): A legjobb válasz a nem teljes válasz (CR) az indukciós terápia után
4. A szűrésnél mérhető betegség szükséges
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0 -2.
7. A szűrési fázis klinikai laboratóriumi értékei megfelelnek a következő kritériumoknak. A laboratóriumi vizsgálat(ok) egyszer megismételhetők annak megállapítására, hogy az alany alkalmas-e a vizsgálatban való részvételre:

Vérrutin:

HGB≥6g/dL；PLT≥20×10^9/L; ANC≥1,0×10^9/L; LY≥0,3×10^9/L

A vér biokémiai paraméterei:

1. Aszpartát- és alanin-aminotranszferázok (AST, ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májmetasztázisok esetén az AST és ALT ≤5-szöröse a normálérték felső határának)
2. A szérum kreatinin (Scr) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 60 ml/perc (csak akkor, ha Scr> 1,5-szerese az ULN-nek)
3. Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
4. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ ULN 1,5-szerese, PT ≤ ULN 1,5-szerese, APTT ≤ ULN 1,5-szerese

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés CAR-T terápiával bármely célpontra irányulva.
2. Minden olyan terápia, amely a CD4-re irányul.
3. Előzetes kezelés allogén őssejt-transzplantációval

4. A vizsgált T-limfocita tumorkategóriákon kívül minden rosszindulatú daganat kivételt képez

   1. Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelyet a beiratkozás előtt legalább 2 évig kúraszerűen kezeltek és betegségtől mentesek
   2. Nem melanómás bőrrák a kórtörténetben, megfelelő kezeléssel, és jelenleg nincs bizonyíték a kiújulásra
5. Azok, akik pozitívak a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV DNS), a hepatitis C antitest (HCV-Ab), a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) és a humán immunhiány vírus ellenanyag bármely indexére (HIV-Ab)

6. A következő szívbetegségek:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) 6 hónappal a felvétel előtt
   3. Klinikailag jelentős kamrai arrhythmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás a kórelőzményben, amelyről nem gondolják, hogy vazovagális jellegű, vagy kiszáradás miatt
   4. Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében
   5. Károsodott szívműködés (LVEF <45%) echokardiogrammal vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) vizsgálva (≤8 hetes aferézissel)

7. Előzetes daganatellenes kezelés az alábbiak szerint, az aferézis előtt:

   1. Célzott terápia, epigenetikai terápia vagy vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszköz alkalmazott 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
   2. Monoklonális antitest kezelés myeloma multiplexben 21 napon belül.
   3. Citotoxikus kezelés 14 napon belül.
   4. Radioterápia 14 napon belül.
   5. 30 napon belül más klinikai vizsgálatokban is részt vett.
8. A korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitásnak a kiindulási szintre vagy az 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell elmúlnia, kivéve az alopeciát vagy a perifériás neuropátiát.
9. Központi idegrendszeri érintettséggel.

10. Súlyos alapbetegségek, mint például:

    1. Súlyos aktív vírusos, bakteriális vagy kontrollálatlan szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka
    2. Aktív vagy instabil autoimmun betegségek, vagy 3 éven belül elszenvedett autoimmun betegségek, amelyek kiújulhatnak
    3. A demencia vagy a megváltozott mentális állapot nyilvánvaló klinikai bizonyítéka
11. Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati kezelést követő 100 napon belül.
12. Azt tervezi, hogy gyermeket szül, amíg részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati kezelést követő 100 napon belül.
13. Nyilvánvaló vérzéses hajlam, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, véralvadási zavarok és hipersplenizmus
14. Oxigén szükséges a vér megfelelő oxigéntelítettségének fenntartásához (≥95%)
15. Krónikus betegségekben szenved, amelyek szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel történő kezelést igényelnek. Az aferézis előtt 7 napon belül ≥20 mg/nap prednizonnak megfelelő kumulatív kortikoszteroid adagot kapott
16. Klinikai jelentőségű központi idegrendszeri betegségek a múltban vagy a szűrés idején
17. Élő, legyengített vakcinával oltva az aferézist megelőző 4 héten belül
18. Nagy műtét az aferézis előtt 2 héten belül, vagy műtétet terveznek a vizsgálat során, vagy a vizsgálati kezelés beadását követő 2 héten belül. (Megjegyzés: részt vehetnek azon személyek, akiknek helyi érzéstelenítésben tervezett műtéti beavatkozása van.)
19. Ismert életveszélyes allergia, túlérzékenység vagy intolerancia az LCAR-T2C CAR-T sejtekkel vagy segédanyagaival szemben, beleértve a DMSO-t is (lásd a vizsgálói brosúrát)
20. Bármely olyan állapot megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint megtiltja a pácienst a jelen protokoll szerinti kezeléstől