LCAR-T2C CAR-T-cellen in gerecidiveerd of refractair CD4+ T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
2. Leeftijd 18 jaar tot 75 jaar

3. Pathologische diagnose van refractaire/recidiverende CD4+ T-lymfocytentumor (een van de volgende):

   1. T-cel non-Hodgkin-lymfoom (T-NHL): de beste respons is progressieve ziekte (PD) of stabiele ziekte (SD) na ten minste 1 eerdere therapielijn (ten minste 2 volledige therapiecycli)
   2. T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL): de beste respons is geen volledige respons (CR) na inductietherapie
4. Meetbare ziekte is noodzakelijk bij Screening
5. Levensverwachting ≥ 3 maanden
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusgraad van 0 -2.
7. De klinische laboratoriumwaarden van de screeningsfase voldoen aan de volgende criteria. Laboratoriumtest(s) mogen één keer worden herhaald om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek:

Bloedroutine:

HGB≥6g/dL;PLT≥20×10^9/L; ANC≥1,0×10^9/L; LY≥0.3×10^9/L

Bloed biochemische parameters:

1. Aspartaat- en alanineaminotransferasen (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 keer ULN (in aanwezigheid van levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5 keer ULN)
2. Serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 maal ULN, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min (alleen bij Scr>1,5 maal ULN)
3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de normale bovengrens (ULN)
4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN, PT≤ 1,5 keer ULN, APTT≤ 1,5 keer ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met CAR-T-therapie gericht op elk doel.
2. Elke therapie die gericht is op CD4.
3. Voorafgaande behandeling met een allogene stamceltransplantatie

4. Elke maligniteit naast de T-lymfocyttumorcategorieën die worden bestudeerd, omvat uitzonderingen

   1. Elke andere maligniteit curatief behandeld en ziektevrij gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
   2. Voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker met voldoende behandeling en momenteel geen bewijs van recidief
5. Degenen die positief zijn voor een index van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-Ab)

6. De volgende hartaandoeningen:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
   2. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantaat (CABG) 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
   3. Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat het vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie
   5. Verminderde hartfunctie (LVEF <45%) zoals beoordeeld door echocardiogram of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan (uitgevoerd ≤8 weken aferese)

7. Voorafgaande antitumortherapie als volgt, voorafgaand aan aferese:

   1. Gerichte therapie, epigenetische therapie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is.
   2. Monoklonale antilichaambehandeling voor multipel myeloom binnen 21 dagen.
   3. Cytotoxische therapie binnen 14 dagen.
   4. Radiotherapie binnen 14 dagen.
   5. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen.
8. Toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie moet worden teruggebracht tot de uitgangswaarden of tot graad 1 of lager, behalve voor alopecia of perifere neuropathie.
9. Met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.

10. Ernstige onderliggende medische aandoening, zoals:

    1. Bewijs van ernstige actieve virale, bacteriële of ongecontroleerde systemische schimmelinfectie
    2. Actieve of onstabiele auto-immuunziekten of auto-immuunziekten die binnen 3 jaar zijn opgelopen en de mogelijkheid van herhaling hebben
    3. Openlijk klinisch bewijs van dementie of veranderde mentale toestand
11. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 100 dagen na ontvangst van de onderzoeksbehandeling.
12. Plannen om een ​​kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of binnen 100 dagen na ontvangst van de studiebehandeling.
13. Met duidelijke hemorragische tendens zoals gastro-intestinale bloeding, stollingsstoornissen en hypersplenisme
14. Zuurstof is nodig om voldoende zuurstofverzadiging in het bloed te behouden (≥95%)
15. Lijdt aan chronische ziekten die behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen vereisen. Kreeg een cumulatieve dosis corticosteroïden gelijk aan ≥ 20 mg / dag prednison binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese
16. CZS-ziekten met klinische betekenis in het verleden of op het moment van screening
17. Gevaccineerd met levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan aferese
18. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan aferese, of er is een operatie gepland tijdens het onderzoek of binnen 2 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling. (Opmerking: proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, kunnen deelnemen.)
19. Bekende levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor LCAR-T2C CAR-T-cellen of zijn hulpstoffen, waaronder DMSO (zie Investigator's Brochure)
20. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou verbieden een behandeling onder dit protocol te ondergaan