LCAR-T2C CAR-T-celler i residiverende eller refraktær CD4+ T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF)
2. Alder 18 år til 75 år

3. Patologisk diagnose av refraktær/residiverende CD4+ T-lymfocyttsvulst (en av følgende):

   1. T-celle non-Hodgkin lymfom (T-NHL): Den beste responsen er progressiv sykdom (PD) eller stabil sykdom (SD) etter minst 1 tidligere behandlingslinje (minst 2 komplette terapisykluser)
   2. T-celle akutt lymfatisk leukemi (T-ALL): Den beste responsen er ikke fullstendig respons (CR) etter induksjonsterapi
4. Målbar sykdom er nødvendig ved screening
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatuskarakter på 0 -2.
7. Screeningsfasens kliniske laboratorieverdier oppfyller følgende kriterier. Laboratorietest(er) kan gjentas én gang for å avgjøre om emnet kvalifiserer for studiedeltakelse:

Blod rutine:

HGB≥6g/dL；PLT≥20×10^9/L; ANC≥1,0×10^9/L; LY≥0,3×10^9/L

Blodbiokjemiske parametere:

1. Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) ≤ 2,5 ganger ULN (i nærvær av levermetastaser, ASAT og ALT ≤5 ganger ULN)
2. Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 ganger ULN, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60mL/min (bare når Scr>1,5 ganger ULN)
3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger av normal øvre grense (ULN)
4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN, PT≤ 1,5 ganger ULN, APTT≤ 1,5 ganger ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med CAR-T-terapi rettet mot ethvert mål.
2. Enhver terapi som er målrettet mot CD4.
3. Tidligere behandling med allogen stamcelletransplantasjon

4. Enhver malignitet foruten T-lymfocytt-tumorkategoriene som studeres, inkluderer unntak

   1. Enhver annen malignitet behandlet kurativt og sykdomsfri i minst 2 år før påmelding
   2. Anamnese med ikke-melanom hudkreft med tilstrekkelig behandling og foreløpig ingen tegn på tilbakefall
5. De som er positive for en hvilken som helst indeks av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA), hepatitt C-antistoff (HCV-Ab), hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV-Ab)

6. Følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypass graft (CABG) 6 måneder før påmelding
   3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati
   5. Nedsatt hjertefunksjon (LVEF <45%) vurdert ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning (utført ≤8 uker med aferese)

7. Forutgående antitumorbehandling som følger, før aferese:

   1. Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøkelseslegemiddel eller brukt et invasivt medisinsk medisinsk utstyr innen 14 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere.
   2. Monoklonal antistoffbehandling for myelomatose innen 21 dager.
   3. Cytotoksisk behandling innen 14 dager.
   4. Strålebehandling innen 14 dager.
   5. Deltok i andre kliniske studier innen 30 dager.
8. Toksisitet fra tidligere kreftbehandling må gå over til baseline-nivåer eller til grad 1 eller lavere, bortsett fra alopecia eller perifer nevropati.
9. Med involvering av sentralnervesystemet.

10. Alvorlig underliggende medisinsk tilstand, for eksempel:

    1. Bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriell eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon
    2. Aktive eller ustabile autoimmune sykdommer eller autoimmune sykdommer som har vært påført innen 3 år og har mulighet for tilbakefall
    3. Åpenbart klinisk bevis på demens eller endret mental status
11. Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid mens du er registrert i denne studien eller innen 100 dager etter at du har mottatt studiebehandling.
12. Planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i denne studien eller innen 100 dager etter å ha mottatt studiebehandling.
13. Med åpenbar blødningstendens som gastrointestinal blødning, koagulasjonsforstyrrelser og hypersplenisme
14. Oksygen er nødvendig for å opprettholde tilstrekkelig oksygenmetning i blodet (≥95 %)
15. Lider av kroniske sykdommer som krever behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler, fikk en kumulativ dose kortikosteroider tilsvarende ≥20 mg/dag prednison innen 7 dager før aferese
16. CNS-sykdommer med klinisk betydning i fortiden eller på tidspunktet for screening
17. Vaksinert med levende, svekket vaksine innen 4 uker før aferese
18. Større operasjon innen 2 uker før aferese, eller har planlagt operasjon under studien eller innen 2 uker etter administrering av studiebehandling. (Merk: forsøkspersoner med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta.)
19. Kjente livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor LCAR-T2C CAR-T-celler eller dets hjelpestoffer, inkludert DMSO (se etterforskers brosjyre)
20. Tilstedeværelse av enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville hindre pasienten fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen