Células CAR-T LCAR-T2C en linfoma de células T CD4+ en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
2. Edad 18 Años a 75 Años

3. Diagnóstico anatomopatológico de tumor de linfocitos T CD4+ refractario/recidivante (uno de los siguientes):

   1. Linfoma no Hodgkin de células T (T-NHL): la mejor respuesta es la enfermedad progresiva (PD) o la enfermedad estable (SD) después de al menos 1 línea de terapia previa (al menos 2 ciclos completos de terapia)
   2. Leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T): la mejor respuesta no es una respuesta completa (RC) después de la terapia de inducción
4. La enfermedad medible es necesaria en la detección
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses
6. Grado de estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 -2.
7. Los valores de laboratorio clínico de la fase de selección cumplen con los siguientes criterios. Las pruebas de laboratorio se pueden repetir una vez para determinar si el sujeto califica para participar en el estudio:

Rutina de sangre:

HGB≥6g/dL；PLT≥20×10^9/L; RAN≥1,0×10^9/L; LY≥0.3×10^9/L

Parámetros bioquímicos de la sangre:

1. Aspartato y alanina aminotransferasas (AST, ALT) ≤ 2,5 veces ULN (en presencia de metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 veces ULN)
2. Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 veces ULN, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 60 ml/min (solo cuando Scr> 1,5 veces ULN)
3. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
4. Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 veces ULN, PT≤ 1,5 veces ULN, APTT≤ 1,5 veces ULN

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapia CAR-T dirigida a cualquier diana.
2. Cualquier terapia dirigida a CD4.
3. Tratamiento previo con un alotrasplante de células madre

4. Cualquier malignidad además de las categorías de tumores de linfocitos T en estudio, las excepciones incluyen

   1. Cualquier otra neoplasia maligna tratada de forma curativa y libre de enfermedad durante al menos 2 años antes de la inscripción
   2. Antecedentes de cáncer de piel no melanoma con tratamiento suficiente y actualmente sin evidencia de recurrencia
5. Aquellos que son positivos para cualquier índice de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB), anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab), ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) y anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab)

6. Las siguientes condiciones cardíacas:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) 6 meses antes de la inscripción
   3. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación
   4. Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave
   5. Deterioro de la función cardíaca (FEVI <45 %) según lo evaluado por ecocardiograma o exploración de adquisición múltiple (MUGA) (realizada ≤8 semanas de aféresis)

7. Terapia antitumoral previa de la siguiente manera, antes de la aféresis:

   1. Terapia dirigida, terapia epigenética o tratamiento con un fármaco en investigación o se utilizó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea menor.
   2. Tratamiento con anticuerpos monoclonales para el mieloma múltiple en un plazo de 21 días.
   3. Terapia citotóxica dentro de los 14 días.
   4. Radioterapia dentro de los 14 días.
   5. Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días.
8. La toxicidad de la terapia anticancerígena anterior debe resolverse a los niveles iniciales o al Grado 1 o menos, excepto por alopecia o neuropatía periférica.
9. Con afectación del sistema nervioso central.

10. Condición médica subyacente grave, como:

    1. Evidencia de infección grave activa viral, bacteriana o fúngica sistémica no controlada
    2. Enfermedades autoinmunes activas o inestables o enfermedades autoinmunes que se hayan padecido en los últimos 3 años y tengan posibilidad de recurrencia
    3. Evidencia clínica manifiesta de demencia o estado mental alterado
11. Embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 100 días posteriores a recibir el tratamiento del estudio.
12. Planes de engendrar un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de los 100 días posteriores a recibir el tratamiento del estudio.
13. Con tendencia hemorrágica evidente, como hemorragia gastrointestinal, trastornos de la coagulación e hiperesplenismo.
14. Se necesita oxígeno para mantener suficiente saturación de oxígeno en la sangre (≥95%)
15. Padecen enfermedades crónicas que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores Recibieron una dosis acumulada de corticosteroides equivalente a ≥20 mg/día de prednisona dentro de los 7 días previos a la aféresis
16. Enfermedades del SNC con importancia clínica en el pasado o en el momento de la selección
17. Vacunados con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis
18. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aféresis, o tiene una cirugía planificada durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio. (Nota: pueden participar sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo anestesia local).
19. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia potencialmente mortales conocidas a las células CAR-T LCAR-T2C o sus excipientes, incluido el DMSO (consulte el Folleto del investigador)
20. Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el paciente se sometiera al tratamiento bajo este protocolo.