Células CAR-T LCAR-T2C em linfoma de células T CD4+ recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
2. Idade 18 anos a 75 anos

3. Diagnóstico patológico de tumor de linfócitos T CD4+ refratário/recidivante (um dos seguintes):

   1. Linfoma não Hodgkin de células T (T-NHL): A melhor resposta é doença progressiva (PD) ou doença estável (SD) após pelo menos 1 linha anterior de terapia (pelo menos 2 ciclos completos de terapia)
   2. Leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL): A melhor resposta não é a resposta completa (CR) após a terapia de indução
4. Doença mensurável é necessária na triagem
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses
6. Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 -2.
7. Os valores laboratoriais clínicos da fase de triagem atendem aos seguintes critérios. O(s) teste(s) de laboratório podem ser repetidos uma vez, para determinar se o sujeito se qualifica para a participação no estudo:

Rotina de sangue:

HGB≥6g/dL;PLT≥20×10^9/L; CAN≥1,0×10^9/L; LY≥0,3×10^9/L

Parâmetros bioquímicos do sangue:

1. Aspartato e alanina aminotransferases (AST, ALT) ≤ 2,5 vezes LSN (na presença de metástase hepática, AST e ALT≤5 vezes LSN)
2. Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 vezes LSN, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 60mL/min (somente quando Scr>1,5 vezes LSN)
3. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
4. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 vezes LSN, PT≤ 1,5 vezes LSN, APTT≤ 1,5 vezes LSN

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com terapia CAR-T direcionada a qualquer alvo.
2. Qualquer terapia direcionada ao CD4.
3. Tratamento prévio com transplante alogênico de células-tronco

4. Qualquer malignidade além das categorias de tumor de linfócitos T em estudo, as exceções incluem

   1. Qualquer outra malignidade tratada curativamente e livre de doença por pelo menos 2 anos antes da inscrição
   2. História de câncer de pele não melanoma com tratamento suficiente e atualmente sem evidência de recorrência
5. Aqueles que são positivos para qualquer índice de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab)

6. As seguintes condições cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
   2. Infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) 6 meses antes da inscrição
   3. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não considerada de natureza vasovagal ou devido a desidratação
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave
   5. Função cardíaca prejudicada (FEVE <45%) avaliada por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) (realizada ≤8 semanas de aférese)

7. Terapia antitumoral prévia da seguinte forma, antes da aférese:

   1. Terapia direcionada, terapia epigenética ou tratamento com um medicamento experimental ou usado um dispositivo médico experimental invasivo em 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for menor.
   2. Tratamento com anticorpo monoclonal para mieloma múltiplo em 21 dias.
   3. Terapia citotóxica em 14 dias.
   4. Radioterapia em 14 dias.
   5. Participou de outros ensaios clínicos em até 30 dias.
8. A toxicidade da terapia anticancerígena anterior deve resolver para os níveis basais ou para Grau 1 ou menos, exceto para alopecia ou neuropatia periférica.
9. Com envolvimento do sistema nervoso central.

10. Condição médica subjacente grave, como:

    1. Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica descontrolada grave ativa
    2. Doenças autoimunes ativas ou instáveis ​​ou doenças autoimunes sofridas nos últimos 3 anos e com possibilidade de recorrência
    3. Evidência clínica evidente de demência ou estado mental alterado
11. Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 100 dias após receber o tratamento do estudo.
12. Planos de ser pai de uma criança enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 100 dias após receber o tratamento do estudo.
13. Com tendência hemorrágica óbvia, como hemorragia gastrointestinal, distúrbios de coagulação e hiperesplenismo
14. O oxigênio é necessário para manter a saturação de oxigênio no sangue suficiente (≥95%)
15. Sofrem de doenças crônicas que requerem tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores, receberam uma dose cumulativa de corticosteroides equivalente a ≥20 mg/dia de prednisona nos 7 dias anteriores à aférese
16. Doenças do SNC com significado clínico no passado ou no momento da triagem
17. Vacinado com vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da aférese
18. Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da aférese, ou tem cirurgia planejada durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a administração do tratamento do estudo. (Observação: indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local podem participar.)
19. Alergias com risco de vida conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância às células LCAR-T2C CAR-T ou seus excipientes, incluindo DMSO (consulte o folheto do investigador)
20. Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o paciente de se submeter ao tratamento de acordo com este protocolo