LCAR-T2C CAR-T-celler i återfallande eller refraktär CD4+ T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Ålder 18 år till 75 år

3. Patologisk diagnos av refraktär/återfallande CD4+ T-lymfocyttumör (en av följande):

   1. T-cells non-Hodgkin-lymfom (T-NHL): Det bästa svaret är progressiv sjukdom (PD) eller stabil sjukdom (SD) efter minst 1 föregående behandlingslinje (minst 2 kompletta behandlingscykler)
   2. T-cell Akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL): Det bästa svaret är inte fullständigt svar (CR) efter induktionsterapi
4. Mätbar sjukdom är nödvändig vid screening
5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus betyg på 0 -2.
7. Screeningsfasens kliniska laboratorievärden uppfyller följande kriterier. Laboratorieprov kan upprepas en gång för att avgöra om ämnet är kvalificerat för studiedeltagande:

Blodrutin:

HGB≥6g/dL；PLT≥20×10^9/L; ANC≥1,0×10^9/L; LY≥0,3×10^9/L

Biokemiska parametrar i blodet:

1. Aspartat- och alaninaminotransferaser (ASAT, ALT) ≤ 2,5 gånger ULN (i närvaro av levermetastaser, ASAT och ALT≤5 gånger ULN)
2. Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 gånger ULN, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60mL/min (endast när Scr>1,5 gånger ULN)
3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den normala övre gränsen (ULN)
4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gånger ULN, PT≤ 1,5 gånger ULN, APTT≤ 1,5 gånger ULN

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med CAR-T-terapi riktad mot vilket mål som helst.
2. All terapi som är inriktad på CD4.
3. Tidigare behandling med allogen stamcellstransplantation

4. Alla maligniteter förutom T-lymfocyttumörkategorierna som studeras, undantag inkluderar

   1. Alla andra maligniteter kurativt behandlade och sjukdomsfria i minst 2 år före inskrivningen
   2. Historik av icke-melanom hudcancer med tillräcklig behandling och för närvarande inga tecken på återfall
5. De som är positiva för något index av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA), hepatit C-antikropp (HCV-Ab), hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-Ab)

6. Följande hjärttillstånd:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt
   2. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) 6 månader före inskrivning
   3. Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning
   4. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati
   5. Nedsatt hjärtfunktion (LVEF <45%) bedömd med ekokardiogram eller multipel-gated acquisition (MUGA) skanning (utförd ≤8 veckors aferes)

7. Föregående antitumörbehandling enligt följande, före aferes:

   1. Riktad terapi, epigenetisk terapi eller behandling med ett prövningsläkemedel eller använd en invasiv undersökningsmedicinsk produkt inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
   2. Monoklonal antikroppsbehandling för multipelt myelom inom 21 dagar.
   3. Cytotoxisk behandling inom 14 dagar.
   4. Strålbehandling inom 14 dagar.
   5. Deltog i andra kliniska prövningar inom 30 dagar.
8. Toxiciteten från tidigare anticancerterapi måste försvinna till baslinjenivåer eller till grad 1 eller lägre, förutom alopeci eller perifer neuropati.
9. Med inblandning i centrala nervsystemet.

10. Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd, såsom:

    1. Bevis på allvarlig aktiv viral, bakteriell eller okontrollerad systemisk svampinfektion
    2. Aktiva eller instabila autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar som har drabbats inom 3 år och som har risk för återfall
    3. Uppenbara kliniska bevis på demens eller förändrad mental status
11. Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid när du är inskriven i denna studie eller inom 100 dagar efter att ha mottagit studiebehandling.
12. Planerar att skaffa ett barn medan han är inskriven i denna studie eller inom 100 dagar efter att ha mottagit studiebehandling.
13. Med uppenbar blödningstendens som gastrointestinala blödningar, koagulationsrubbningar och hypersplenism
14. Syre behövs för att upprätthålla tillräcklig syremättnad i blodet (≥95%)
15. Lider av kroniska sjukdomar som kräver behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel. Fick en kumulativ dos kortikosteroider motsvarande ≥20 mg/dag av prednison inom 7 dagar före aferes
16. CNS-sjukdomar med klinisk betydelse i det förflutna eller vid tidpunkten för screening
17. Vaccinerad med levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före aferes
18. Större operation inom 2 veckor före aferes, eller har operation planerad under studien eller inom 2 veckor efter administrering av studiebehandlingen. (Obs: försökspersoner med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta.)
19. Kända livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot LCAR-T2C CAR-T-celler eller dess hjälpämnen, inklusive DMSO (se utredarens broschyr)
20. Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle förbjuda patienten från att genomgå behandling enligt detta protokoll