Cellule CAR-T LCAR-T2C nel linfoma a cellule T CD4+ recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF)
2. Età da 18 anni a 75 anni

3. Diagnosi patologica di tumore linfocitario T CD4+ refrattario/recidivato (uno dei seguenti):

   1. Linfoma non Hodgkin a cellule T (T-NHL): la migliore risposta è malattia progressiva (PD) o malattia stabile (DS) dopo almeno 1 precedente linea di terapia (almeno 2 cicli completi di terapia)
   2. Leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL): la risposta migliore non è una risposta completa (CR) dopo la terapia di induzione
4. La malattia misurabile è necessaria allo screening
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
6. Livello di Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 -2.
7. I valori di laboratorio clinico della fase di screening soddisfano i seguenti criteri. I test di laboratorio possono essere ripetuti una volta, per determinare se il soggetto si qualifica per la partecipazione allo studio:

Routine del sangue:

HGB≥6g/dL；PLT≥20×10^9/L; ANC≥1.0×10^9/L; LY≥0.3×10^9/L

Parametri biochimici del sangue:

1. Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) ≤ 2,5 volte ULN (in presenza di metastasi epatiche, AST e ALT≤5 volte ULN)
2. Creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 volte ULN, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 60 ml/min (solo quando Scr> 1,5 volte ULN)
3. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN, PT≤ 1,5 volte ULN, APTT≤ 1,5 volte ULN

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con terapia CAR-T diretta a qualsiasi bersaglio.
2. Qualsiasi terapia mirata al CD4.
3. Precedente trattamento con un trapianto di cellule staminali allogeniche

4. Qualsiasi tumore maligno oltre alle categorie di tumori dei linfociti T in studio, le eccezioni includono

   1. Qualsiasi altro tumore maligno trattato in modo curativo e libero da malattia per almeno 2 anni prima dell'arruolamento
   2. Storia di cancro della pelle non melanoma con trattamento sufficiente e attualmente nessuna evidenza di recidiva
5. Coloro che sono positivi per qualsiasi indice di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA), anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) e anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb)

6. Le seguenti condizioni cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
   2. Infarto del miocardio o innesto di bypass coronarico (CABG) 6 mesi prima dell'arruolamento
   3. Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica
   5. Funzione cardiaca compromessa (LVEF <45%) valutata mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA) (eseguita ≤8 settimane di aferesi)

7. Precedente terapia antitumorale come segue, prima dell'aferesi:

   1. Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia inferiore.
   2. Trattamento con anticorpi monoclonali per il mieloma multiplo entro 21 giorni.
   3. Terapia citotossica entro 14 giorni.
   4. Radioterapia entro 14 giorni.
   5. Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni.
8. La tossicità da precedente terapia antitumorale deve risolversi ai livelli basali o al Grado 1 o inferiore ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica.
9. Con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.

10. Gravi condizioni mediche di base, come:

    1. Evidenza di grave infezione fungina sistemica attiva virale, batterica o incontrollata
    2. Malattie autoimmuni attive o instabili o malattie autoimmuni che sono state sofferte entro 3 anni e hanno la possibilità di recidiva
    3. Evidenza clinica evidente di demenza o stato mentale alterato
11. - Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 100 giorni dopo aver ricevuto il trattamento in studio.
12. Prevede di concepire un figlio durante l'iscrizione a questo studio o entro 100 giorni dopo aver ricevuto il trattamento in studio.
13. Con evidente tendenza emorragica come emorragia gastrointestinale, disturbi della coagulazione e ipersplenismo
14. L'ossigeno è necessario per mantenere una sufficiente saturazione di ossigeno nel sangue (≥95%)
15. soffre di malattie croniche che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori, ha ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi equivalente a ≥20 mg/die di prednisone nei 7 giorni precedenti l'aferesi
16. Malattie del SNC con significato clinico in passato o al momento dello screening
17. - Vaccinato con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'aferesi
18. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'aferesi o ha pianificato un intervento chirurgico durante lo studio o entro 2 settimane dopo la somministrazione del trattamento in studio. (Nota: possono partecipare soggetti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale.)
19. Allergie note potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza alle cellule CAR-T LCAR-T2C o ai suoi eccipienti, incluso DMSO (fare riferimento alla brochure dello sperimentatore)
20. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe al paziente di sottoporsi a trattamento secondo questo protocollo