Pembrolitsumabi varhaisen vaiheen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooma.
2. Ei aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa paksusuolen syöpää varten.
3. Sillä katsotaan olevan kirurgisesti leikattavissa oleva sairaus.
4. Paksusuolen adenokarsinooman sisältävä arkistoidun kudoslohkon saatavuus on varmistettava ennen rekisteröintiä. MSI-testi tulee tehdä ennen hoidon aloittamista.
5. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
6. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
7. Sinulla on alemmalla endoskopialla tai CT-kuvauksella mitattavissa oleva primaarinen leesio, jonka halkaisija on vähintään 1 senttimetri.
8. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
9. Sinulla ei ole histologisesti vahvistettua disseminoitunutta tautia CT- tai PET-CT-vaiheen perusteella.
10. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

11. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

12. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

    • Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

      • Hematologinen
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) - ≥1500/µL
    • Verihiutaleet - ≥100 000/µL

    • Hemoglobiini - ≥7,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/La

      • Munuaiset

    • Kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) - ≤1,5 ​​× ULN TAI

      • 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN

        • Maksa
    • Kokonaisbilirubiini - ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN

    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) - ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)

      • Koagulaatio

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT)/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) - ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan

      • ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.
    • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan. Huomautus: Tämä taulukko sisältää hoidon kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset; laboratorioarvovaatimukset tulee mukauttaa paikallisten määräysten ja tiettyjen kemoterapioiden antamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti seulonnan aikana (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
4. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
5. Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
6. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
19. Hänellä on paksusuolensyövän aiheuttamia komplikaatioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, elinten fistelit, verenvuoto ja tukos.