Pembrolizumab bij darmkanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigd colonadenocarcinoom hebben.
2. Geen eerdere chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie voor darmkanker.
3. Verondersteld chirurgisch resectabele ziekte te hebben.
4. Een archiefblokkade met colonadenocarcinoom moet voorafgaand aan inschrijving worden bevestigd. MSI-testen moeten worden uitgevoerd voordat met de therapie wordt begonnen.
5. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
6. 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
7. Een meetbare primaire laesie hebben door middel van een onderste endoscopie of CT-beeldvorming met een diameter van 1 of meer centimeter.
8. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
9. Heb geen histologisch bevestigde gedissemineerde ziekte door CT- of PET-CT-stadiëring.
10. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

11. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
    2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

12. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

    • Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties

      • Hematologisch
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) - ≥1500/µL
    • Bloedplaatjes - ≥100 000/µL

    • Hemoglobine - ≥7,0 g/dL of ≥5,6 mmol/La

      • Nier

    • Creatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) - ≤1,5 ​​× ULN OF

      • 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN

        • lever
    • Totaal bilirubine - ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN

    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) - ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)

      • Coagulatie

    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) - ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

      • ALT (SGPT)=alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase); AST (SGOT)=aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase); GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.
    • Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.
    • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard. Opmerking: deze tabel bevat vereisten voor laboratoriumwaarde die in aanmerking komen voor behandeling; vereisten voor laboratoriumwaarden moeten worden aangepast volgens de lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP die tijdens de screening een positieve urinezwangerschapstest heeft (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
4. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
5. Bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
6. Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
16. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
17. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
18. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
19. Heeft complicaties van darmkanker, inclusief maar niet beperkt tot orgaanfistels, bloedingen en obstructie.