Pembrolizumab nel carcinoma del colon in fase iniziale

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un adenocarcinoma del colon confermato istologicamente.
2. Nessuna precedente chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia per il cancro del colon.
3. Si ritiene che abbia una malattia resecabile chirurgicamente.
4. Il blocco di tessuto archiviato contenente adenocarcinoma del colon deve essere confermato disponibile prima dell'arruolamento. Il test MSI deve essere ottenuto prima di iniziare la terapia.
5. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
6. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
7. Avere una lesione primaria misurabile mediante endoscopia inferiore o TC con un diametro di 1 o più centimetri.
8. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
9. Non avere malattia disseminata confermata istologicamente dalla stadiazione TC o PET-TC.
10. Il partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

11. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
    2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

12. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

    • Adeguati valori di laboratorio sulla funzione degli organi

      • Ematologico
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) - ≥1500/µL
    • Piastrine - ≥100 000/µL

    • Emoglobina - ≥7,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La

      • Renale

    • Creatinina OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) - ≤1,5 ​​× ULN OPPURE

      • 30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale

        • Epatico
    • Bilirubina totale - ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN

    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) - ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)

      • Coagulazione

    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) OPPURE tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) - ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

      • ALT (SGPT)=alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); GFR=velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma.
    • I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.
    • La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale. Nota: questa tabella include i requisiti di valore di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

Criteri di esclusione:

1. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo durante lo screening (vedi Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
2. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
5. Ipersensibilità nota a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
18. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
19. Ha complicazioni dovute al cancro del colon, incluse ma non limitate a fistole d'organo, sanguinamento e ostruzione.