Pembrolizumab v časném stadiu rakoviny tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva.
2. Žádná předchozí chemoterapie, cílená terapie nebo imunoterapie rakoviny tlustého střeva.
3. Má se za to, že má chirurgicky resekovatelné onemocnění.
4. Před zařazením musí být potvrzena dostupnost archivního tkáňového bloku obsahujícího adenokarcinom tlustého střeva. Před zahájením léčby by mělo být provedeno vyšetření MSI.
5. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
6. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
7. Mít měřitelnou primární lézi dolní endoskopií nebo CT zobrazením o průměru 1 nebo více centimetrů.
8. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
9. Nemají histologicky potvrzené diseminované onemocnění pomocí CT nebo PET-CT stagingu.
10. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

11. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
    2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 90 dnů po poslední dávce studované léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 3.

12. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.

    • Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů

      • Hematologické
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) - ≥1500/µL
    • Krevní destičky - ≥100 000/ul

    • Hemoglobin - ≥7,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/La

      • Renální

    • Kreatinin OR naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) - ≤1,5 ​​× ULN OR

      • 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 × institucionální ULN

        • Jaterní
    • Celkový bilirubin – ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN

    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) - ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)

      • Koagulace

    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) - ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

      • ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.
    • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.
    • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu. Poznámka: Tato tabulka obsahuje požadavky na laboratorní hodnotu definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být přizpůsobeny místním předpisům a pokynům pro podávání specifických chemoterapií.

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči během screeningu (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
4. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
5. Známá přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
6. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
15. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
16. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
17. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
18. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
19. Má komplikace z rakoviny tlustého střeva včetně, ale bez omezení, orgánových píštělí, krvácení a obstrukce.