Pembrolizumab dans le cancer du côlon à un stade précoce

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un adénocarcinome du côlon confirmé histologiquement.
2. Aucune chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée ou immunothérapie pour le cancer du côlon.
3. Réputé avoir une maladie chirurgicalement résécable.
4. Le bloc de tissu d'archives contenant un adénocarcinome du côlon doit être confirmé disponible avant l'inscription. Le test MSI doit être obtenu avant le début du traitement.
5. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
6. Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
7. Avoir une lésion primaire mesurable par endoscopie inférieure ou imagerie CT d'un diamètre de 1 centimètre ou plus.
8. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
9. Ne pas avoir de maladie disséminée confirmée histologiquement par CT ou PET-CT.
10. Le participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

11. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
    2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

12. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.

    • Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction organique

      • Hématologique
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) - ≥1500/µL
    • Plaquettes - ≥100 000/µL

    • Hémoglobine - ≥7,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La

      • Rénal

    • Créatinine OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) - ≤ 1,5 × LSN OU

      • 30 mL/min pour les participants présentant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle

        • Hépatique
    • Bilirubine totale - ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN

    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) - ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)

      • Coagulation

    • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) / temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) - ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

      • ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale.
    • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.
    • La clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme institutionnelle. Remarque : Ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.

Critère d'exclusion:

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
6. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
8. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
10. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
15. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
16. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
17. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
18. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
19. A des complications du cancer du côlon, y compris, mais sans s'y limiter, des fistules d'organes, des saignements et une obstruction.