Pembrolizumab en el cáncer de colon en estadio temprano

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon confirmado histológicamente.
2. Sin quimioterapia previa, terapia dirigida o inmunoterapia para el cáncer de colon.
3. Se considera que tiene enfermedad resecable quirúrgicamente.
4. Se debe confirmar que el bloque de tejido de archivo que contiene adenocarcinoma de colon está disponible antes de la inscripción. Las pruebas de MSI deben obtenerse antes de comenzar la terapia.
5. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
6. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
7. Tener una lesión primaria medible por endoscopia inferior o tomografía computarizada con un diámetro de 1 o más centímetros.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
9. No tener enfermedad diseminada confirmada histológicamente mediante estadificación por TC o PET-TC.
10. El participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

11. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
    2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

12. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.

    • Valores adecuados de laboratorio de función orgánica

      • Hematológico
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) - ≥1500/µL
    • Plaquetas - ≥100 000/µL

    • Hemoglobina - ≥7,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La

      • Renal

    • Creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) - ≤1.5 × LSN O

      • 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × ULN institucional

        • Hepático
    • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN

    • AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas)

      • Coagulación

    • Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) - ≤1.5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

      • ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); TFG=tasa de filtración glomerular; ULN=límite superior de la normalidad.
    • Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.
    • El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional. Nota: Esta tabla incluye los requisitos de valor de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las normas y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

Criterio de exclusión:

1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva durante la selección (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
6. Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
19. Tiene complicaciones por cáncer de colon, incluidas, entre otras, fístulas de órganos, sangrado y obstrucción.