Pembrolizumab we wczesnym stadium raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka okrężnicy.
2. Brak wcześniejszej chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii raka okrężnicy.
3. Uważa się, że ma chirurgicznie resekcyjną chorobę.
4. Dostępność archiwalnego bloku tkanki zawierającego gruczolakoraka okrężnicy musi zostać potwierdzona przed włączeniem do badania. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać badanie MSI.
5. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
6. Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
7. Mieć mierzalną pierwotną zmianę za pomocą dolnej endoskopii lub tomografii komputerowej o średnicy 1 lub więcej centymetrów.
8. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
9. Nie mają histologicznie potwierdzonej rozsianej choroby za pomocą CT lub PET-CT.
10. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

11. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
    2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

12. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.

    • Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów

      • Hematologiczne
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) - ≥1500/µl
    • Płytki krwi - ≥100 000/µl

    • Hemoglobina - ≥7,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/la

      • Nerkowy

    • Kreatynina OR zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) - ≤1,5 ​​× ULN OR

      • 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × GGN w placówce

        • Wątrobiany
    • Bilirubina całkowita - ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN

    • AST (SGOT) i ALT (SGPT) – ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)

      • Koagulacja

    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) - ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

      • ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.
    • Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
    • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji. Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, u której podczas badania przesiewowego wynik testu ciążowego z moczu był dodatni (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
5. Znana nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
15. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
16. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
18. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
19. Ma powikłania raka okrężnicy, w tym między innymi przetoki narządów, krwawienia i niedrożności.