Pembrolizumabe no câncer de cólon em estágio inicial

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter adenocarcinoma de cólon confirmado histologicamente.
2. Sem quimioterapia anterior, terapia direcionada ou imunoterapia para câncer de cólon.
3. Considerado portador de doença ressecável cirurgicamente.
4. O bloco de tecido de arquivo contendo adenocarcinoma de cólon deve ser confirmado antes da inscrição. O teste MSI deve ser obtido antes de iniciar a terapia.
5. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
6. Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
7. Ter uma lesão primária mensurável por endoscopia inferior ou imagem de TC com um diâmetro de 1 ou mais centímetros.
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
9. Não tem doença disseminada histologicamente confirmada por estadiamento CT ou PET-CT.
10. O participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

11. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
    2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

12. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.

    • Valores adequados de laboratório de função de órgão

      • hematológica
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) - ≥1500/µL
    • Plaquetas - ≥100 000/µL

    • Hemoglobina - ≥7,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La

      • Renal

    • Creatinina OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) - ≤1,5 ​​× LSN OU

      • 30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional

        • hepático
    • Bilirrubina total - ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN

    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) - ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)

      • Coagulação

    • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) - ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

      • ALT (SGPT)=alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); TFG=taxa de filtração glomerular; LSN = limite superior do normal.
    • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.
    • A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. Nota: Esta tabela inclui os requisitos de valor laboratorial que definem a elegibilidade para o tratamento; os requisitos de valores laboratoriais devem ser adaptados de acordo com os regulamentos e diretrizes locais para a administração de quimioterapias específicas.

Critério de exclusão:

1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo durante a triagem (consulte o Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
2. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
4. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
6. Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
18. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
19. Tem complicações de câncer de cólon, incluindo, entre outros, fístulas de órgãos, sangramento e obstrução.