Пембролизумаб при раке толстой кишки на ранней стадии

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному толстой кишки.
2. Отсутствие предшествующей химиотерапии, таргетной терапии или иммунотерапии рака толстой кишки.
3. Считается хирургически операбельным заболеванием.
4. Блок архивной ткани, содержащий аденокарциному толстой кишки, должен быть подтвержден до регистрации. Перед началом терапии следует пройти тест MSI.
5. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
6. Быть в возрасте 18 лет или старше на день подписания информированного согласия.
7. Иметь поддающееся измерению первичное поражение с помощью нижней эндоскопии или КТ диаметром 1 и более сантиметров.
8. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
9. Отсутствие гистологически подтвержденного диссеминированного заболевания с помощью КТ или ПЭТ-КТ.
10. Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

11. Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
    2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

12. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.

    • Лабораторные показатели адекватной функции органов

      • Гематологический
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) - ≥1500/мкл
    • Тромбоциты - ≥100 000/мкл

    • Гемоглобин - ≥7,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

      • почечная

    • Креатинин ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) - ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ

      • 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × ВГН учреждения

        • печеночный
    • Общий билирубин - ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина> 1,5 × ВГН

    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) - ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)

      • Коагуляция

    • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) - ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

      • ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); СКФ = скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхний предел нормы.
    • Критерии должны быть выполнены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.
    • Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом. Примечание. В эту таблицу включены требования к лабораторным показателям, определяющим приемлемость лечения; требования к лабораторным значениям должны быть адаптированы в соответствии с местными нормами и рекомендациями по проведению конкретных видов химиотерапии.

Критерий исключения:

1. Женщина-женщина-женщина, у которой положительный тест мочи на беременность во время скрининга (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
5. Известная гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
6. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
16. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
17. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
18. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
19. Имеет осложнения от рака толстой кишки, включая свищи органов, кровотечения и непроходимость, но не ограничиваясь ими.