Pembrolizumab 治疗早期结肠癌

纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学证实的结肠腺癌。
2. 没有针对结肠癌的既往化疗、靶向治疗或免疫治疗。
3. 被认为患有可通过手术切除的疾病。
4. 包含结肠腺癌的档案组织块必须在入组前确认可用。 开始治疗前应进行 MSI 检测。
5. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
6. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
7. 具有直径为 1 厘米或更大的下腔镜或 CT 成像可测量的原发病灶。
8. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
9. 通过 CT 或 PET-CT 分期没有组织学证实的播散性疾病。
10. 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

11. 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

    1. 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
    2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 90 天内遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。

12. 证明以下定义的足够器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 14 天内进行。

    • 足够的器官功能实验室值

      • 血液学
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) - ≥1500/µL
    • 血小板 - ≥100 000/µL

    • 血红蛋白 - ≥7.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/La

      • 肾脏

    • 肌酐 OR 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）- ≤1.5 × ULN OR

      • 肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者 30 mL/min

        • 肝脏
    • 总胆红素 - ≤1.5 ×ULN 或直接胆红素 ≤ULN 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者

    • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) - ≤2.5 × ULN（肝转移参与者≤5 × ULN）

      • 凝血

    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) - ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

      • ALT (SGPT)=丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT) =天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。
    • 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。
    • 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。 注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和特定化疗管理指南进行调整。

排除标准：

1. 在筛查期间尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
3. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
4. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
5. 已知对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
6. 如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
8. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
14. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
15. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
16. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
17. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
18. 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
19. 患有结肠癌并发症，包括但不限于器官瘘管、出血和梗阻。