Pembrolizumab i tidlig stadium av tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet kolonadenokarsinom.
2. Ingen tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi for tykktarmskreft.
3. Anses å ha kirurgisk resekterbar sykdom.
4. Arkivvevsblokk som inneholder kolonadenokarsinom må bekreftes tilgjengelig før registrering. MSI-testing bør innhentes før behandlingsstart.
5. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
6. Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.
7. Ha en målbar primær lesjon ved nedre endoskopi eller CT-avbildning med en diameter på 1 eller flere centimeter.
8. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Har ingen histologisk bekreftet disseminert sykdom ved CT- eller PET-CT-stadie.
10. Mannlige deltakere må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

11. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

12. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.

    • Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner

      • Hematologisk
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) - ≥1500/µL
    • Blodplater - ≥100 000/µL

    • Hemoglobin - ≥7,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La

      • Nyre

    • Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) - ≤1,5 ​​× ULN ELLER

      • 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN

        • Hepatisk
    • Totalt bilirubin - ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN

    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) - ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)

      • Koagulasjon

    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) - ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

      • ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtrasjonshastighet; ULN=øvre normalgrense.
    • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.
    • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard. Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest under screening (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
4. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
5. Kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
6. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
17. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
19. Har komplikasjoner fra tykktarmskreft inkludert men ikke begrenset til organfistler, blødninger og obstruksjon.