Neurodegeneratiivisten häiriöiden autoimmuuniominaisuudet
torstai 7. elokuuta 2025 päivittänyt: Julian P. Agin-Liebes, Columbia University
Tämä tutkimus tehdään ymmärtääkseen paremmin tulehduksen roolia Parkinsonin taudissa (PD) ja Alzheimerin taudissa (AD). Tutkijat aikovat värvätä tähän tutkimukseen 30 PD:tä, 30 AD/Amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) ja 60-vuotiaita terveitä kontrolleja tutkiakseen immuunivasteen roolia PD:ssä ja AD:ssa.
Tutkimus sisältää enintään kaksi opintokäyntiä, joihin sisältyy lyhyt kyselylomake ja enintään 250 cc (noin 17 ruokalusikallista) verinäyte. Enemmän tapoja osallistua, mukaan lukien 1) pienempi verenluovutus (jopa 100cc käyntiä kohden 1-2 käynnillä); ja 2) osallistuminen etäkäynnillä ja mobiiliflebotomiakäynneillä (verenluovutus jopa 50cc, ~5 putkea, sertifioidun liikkuvan flebotomian toimesta kotona/valitussa paikassa) nyt saatavilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Neurodegeneratiivisille sairauksille on ominaista tiettyjen proteiinien väärinkäsittely, mutta miten ja johtaako tämä solukuolemaan, ei tiedetä. Tämä tutkimus tehdään ymmärtääkseen paremmin tulehduksen roolia Parkinsonin taudissa (PD) ja Alzheimerin taudissa (AD). Sekä AD:n että PD:n on pitkään tiedetty sisältävän huomattavia hermoston tulehduskomponentteja. Alustavissa tutkimuksissa on löydetty autoimmuunipiirteitä useilla potilailla, mukaan lukien spesifisten T-solujen oma-antigeenien tunnistaminen. Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan AD ja PD liittyvät itsestään peräisin oleviin antigeeneihin (alfa-syn- ja tau-proteiini), jotka T-solut tunnistavat ikääntymisen ja sairauden aikana. Yleisenä tavoitteena on tunnistaa PD:hen ja AD:hen liittyvät antigeenivasteet. Erityisiä tavoitteita ovat mm.
- Tunnista proteiini(t) tai proteiinisegmentit, jotka voivat laukaista tulehduksen
- Tunnista T-solut (immuunisolut), jotka voivat tunnistaa ja tappaa aivosoluja (neuronit ja astrosyytit)
- Tunnista tähän immuunivasteeseen liittyvä geneettinen profiili (immuunijärjestelmän geneettinen analyysi)
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ellen Kanter
- Puhelinnumero: 646-774-5064
- Sähköposti: ek289@cumc.columbia.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Kim Tran
- Puhelinnumero: 646-774-5023
- Sähköposti: nkt2118@cumc.columbia.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
55 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on kliinisesti varmistettu Parkinsonin tauti, ja ikää vastaavat kontrollit; Potilaat, joilla on kliinisesti vahvistettu Alzheimerin tauti/amnestinen lievä kognitiivinen heikentyminen ja ikään sopivat kontrollit
Kuvaus
PD- ja ikävastaavat kontrollit:
PD-osallistujat (n=30):
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliininen diagnosoitu PD perustuu Yhdistyneen kuningaskunnan Brain Bankin kriteereihin PD:n kliinisen diagnoosin osalta. Ja on osoitettava kaksi seuraavista kolmesta BioFIND-kriteereistä muutettuna: lepovapina, jäykkyys tai bradykinesia, jolla on dopaminergisen lääkityksen hyöty
- Ikä työhönottohetkellä ≥ 55
- Ikä moottorin alkaessa > 45
- PD:n alkamisikä 50-75 vuotta
- Halukkuus genotyypitykseen ja geneettisiin tutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
- Epätyypilliset oireet, jotka viittaavat Parkinson-Plus-sairauteen (progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP), monijärjestelmäatrofia (MSA), kortikobasaalinen rappeuma (CBD)), mukaan lukien pikkuaivomerkit, supranukleaarinen katsehalvaus, apraksia ja muut aivokuoren merkit tai näkyvä autonominen vajaatoiminta, neurolepti hoito parkinsonismin alkaessa, aktiivinen hoito neurolepteillä tutkimukseen tullessa, toistuvat aivohalvaukset ja parkinsonismin asteittainen eteneminen, toistuva päävamma, selkeä enkefaliitti, huomattava kävelyn epätasapaino kurssin alkuvaiheessa (< 5) vuotta)
- Dementian historia
- Viimeaikainen syöpähistoria (viimeiset 3 vuotta), paitsi ihosyöpä
- Autoimmuuni sairaus
- Immuunijärjestelmän sairaus (esim. krooninen leukemia, HIV)
- Kroonisessa immuunivastetta moduloivassa hoidossa (esim. suun kautta otettavat steroidit, atsatiopriini, rituksimabi)
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
Ikäsopiville vertailuhenkilöille (n=30):
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja ≥ 55 vuotta vanha
- PD:n puute ensimmäisen asteen verisukulaisilla
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA): ≥26
- Halukkuus genotyypitykseen ja geneettisiin tutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
- Viimeaikainen syöpähistoria (viimeiset 3 vuotta), paitsi ihosyöpä
- Autoimmuuni sairaus
- Immuunijärjestelmän sairaus (esim. krooninen leukemia, HIV)
- Kroonisessa immuunivastetta moduloivassa hoidossa (esim. suun kautta otettavat steroidit, atsatiopriini, rituksimabi)
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
AD/aMCI ja ikävastaavat kontrollit:
AD/aMCI-osallistujat (n=30):
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliinisesti diagnosoitu lievä AD/amnestinen MCI. Vakavuus mitataan kliinisen dementian arviointiasteikon (CDR) kautta. CDR, joka on 0,5 tai 1, on välttämätön kriteerien täyttämiseksi. Edistyneen AD-vaiheen osallistujat eivät voi antaa suostumustaan.
- Ikä ≥ 55 vuotta vanha
- Mini-Mental State Exam (MMSE): 20-26
- Halukkuus genotyypitykseen ja geneettisiin tutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
- Muut dementian muodot mukaan lukien frontotemporaalinen dementia tai muu parkinsonismiin liittyvä dementia, kuten Lewyn kappaleiden dementia (DLB) tai Parkinsonin taudin dementia (PDD), progressiivinen supranukleaarinen halvaus tai kortikobasaalinen rappeuma.
- Parkinsonin taudin historia (PD)
- Viimeaikainen syöpähistoria (viimeiset 3 vuotta), paitsi ihosyöpä
- Autoimmuuni sairaus
- Immuunijärjestelmän sairaus (esim. krooninen leukemia, HIV)
- Kroonisessa immuunivastetta moduloivassa hoidossa (esim. suun kautta otettavat steroidit, atsatiopriini, rituksimabi)
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Ikäsopiville vertailuhenkilöille (n=30):
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset ≥55-vuotiaat
- CDR: 0
- MoCA: ≥26
- Halukkuus genotyypitykseen ja geneettisiin tutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
- Parkinsonin taudin historia (PD)
- Viimeaikainen syöpähistoria (viimeiset 3 vuotta), paitsi ihosyöpä
- Autoimmuuni sairaus
- Immuunijärjestelmän sairaus (esim. krooninen leukemia, HIV)
- Kroonisessa immuunivastetta moduloivassa hoidossa (esim. suun kautta otettavat steroidit, atsatiopriini, rituksimabi)
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
PD ja säätimet
50 % osallistujista on terveitä kontrolleja ja 50 % potilaita, joilla on diagnosoitu Parkinsonin tauti
|
|
AD/aMCI ja säätimet
50 % osallistujista on terveitä kontrolleja ja 50 % potilaita, joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti tai amnestinen lievä kognitiivinen häiriö (aMCI)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-soluimmuunivasteen saaneiden henkilöiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikko 1-2
|
Potilaiden ja kontrollien verinäytteet käsitellään.
Potilaan verestä peräisin olevien perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) T-soluvasteen läsnäolo ehdokasantigeenejä vastaan arvioidaan käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttipistemääritystä (ELISPOT).
|
Viikko 1-2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Karen Marder, MD, MPH, Columbia University
- Päätutkija: David Sulzer, PhD, Columbia University
- Päätutkija: Julian P Agin-Liebes, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Garretti F, Agalliu D, Lindestam Arlehamn CS, Sette A, Sulzer D. Autoimmunity in Parkinson's Disease: The Role of alpha-Synuclein-Specific T Cells. Front Immunol. 2019 Feb 25;10:303. doi: 10.3389/fimmu.2019.00303. eCollection 2019.
- Lindestam Arlehamn CS, Garretti F, Sulzer D, Sette A. Roles for the adaptive immune system in Parkinson's and Alzheimer's diseases. Curr Opin Immunol. 2019 Aug;59:115-120. doi: 10.1016/j.coi.2019.07.004. Epub 2019 Aug 17.
- Lindestam Arlehamn CS, Pham J, Alcalay RN, Frazier A, Shorr E, Carpenter C, Sidney J, Dhanwani R, Agin-Liebes J, Garretti F, Amara AW, Standaert DG, Phillips EJ, Mallal SA, Peters B, Sulzer D, Sette A. Widespread Tau-Specific CD4 T Cell Reactivity in the General Population. J Immunol. 2019 Jul 1;203(1):84-92. doi: 10.4049/jimmunol.1801506. Epub 2019 May 13.
- Lindestam Arlehamn CS, Dhanwani R, Pham J, Kuan R, Frazier A, Rezende Dutra J, Phillips E, Mallal S, Roederer M, Marder KS, Amara AW, Standaert DG, Goldman JG, Litvan I, Peters B, Sulzer D, Sette A. alpha-Synuclein-specific T cell reactivity is associated with preclinical and early Parkinson's disease. Nat Commun. 2020 Apr 20;11(1):1875. doi: 10.1038/s41467-020-15626-w.
- Sulzer D, Alcalay RN, Garretti F, Cote L, Kanter E, Agin-Liebes J, Liong C, McMurtrey C, Hildebrand WH, Mao X, Dawson VL, Dawson TM, Oseroff C, Pham J, Sidney J, Dillon MB, Carpenter C, Weiskopf D, Phillips E, Mallal S, Peters B, Frazier A, Lindestam Arlehamn CS, Sette A. T cells from patients with Parkinson's disease recognize alpha-synuclein peptides. Nature. 2017 Jun 29;546(7660):656-661. doi: 10.1038/nature22815. Epub 2017 Jun 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Alzheimerin tauti
- Parkinsonin tauti
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAS1669
- 1R01NS095 435-01A1 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .