- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04239079
Características autoimunes de distúrbios neurodegenerativos
Este estudo está sendo conduzido para entender melhor o papel da inflamação na doença de Parkinson (DP) e na doença de Alzheimer (DA). Os investigadores planejam recrutar 30 PD, 30 AD/Amnéstico Comprometimento Cognitivo Leve (aMCI) e 60 controles saudáveis pareados por idade neste estudo para estudar o papel da resposta imune na DP e DA.
O estudo envolve até duas visitas de estudo envolvendo breves questionários e coleta de sangue de até 250cc (aproximadamente 17 colheres de sopa) a serem coletados. Mais formas de participar, incluindo 1) doação de sangue em menor quantidade (até 100 cc por visita para 1-2 visitas); e 2) participação via televisita e visitas de flebotomia móvel (doação de sangue até 50cc, ~5 tubos, por um flebotomista móvel certificado em casa/local de escolha) agora disponível.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
As doenças neurodegenerativas são caracterizadas pelo processamento incorreto de proteínas específicas, mas como e se isso resulta em morte celular é desconhecido. Este estudo está sendo conduzido para entender melhor o papel da inflamação na doença de Parkinson (DP) e na doença de Alzheimer (DA). Tanto a DA quanto a DP são conhecidas há muito tempo por apresentar componentes neuroinflamatórios proeminentes. Estudos preliminares encontraram características autoimunes em vários pacientes, incluindo o reconhecimento de autoantígenos por células T específicas. Este estudo testará a hipótese de que a DA e a DP estão associadas a antígenos autoderivados (alfa-sin e proteína tau) que se tornam reconhecidos pelas células T durante o envelhecimento e a doença. O objetivo geral é identificar as respostas antigênicas associadas à DP e à DA. Os objetivos específicos incluem:
- Identifique a(s) proteína(s) ou segmentos de proteína que podem desencadear a inflamação
- Identifique as células T (células imunes) que podem reconhecer e matar células cerebrais (neurônios e astrócitos)
- Identificar o perfil genético associado a esta resposta imunitária (análise genética do sistema imunitário)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ellen Kanter
- Número de telefone: 646-774-5064
- E-mail: ek289@cumc.columbia.edu
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University Medical Center
-
Contato:
- Kim Tran
- Número de telefone: 646-774-5023
- E-mail: nkt2118@cumc.columbia.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
DP e controles pareados por idade:
Para participantes em DP (n=30):
Critério de inclusão:
- DP diagnosticado clinicamente com base nos critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido para o diagnóstico clínico de DP. E deve demonstrar dois dos três seguintes, conforme modificado a partir dos critérios BioFIND: tremor de repouso, rigidez ou bradicinesia, com benefício de medicação dopaminérgica
- Idade no recrutamento ≥ 55
- Idade de início motor > 45
- Idade de início da DP entre 50-75 anos
- Disponibilidade para fazer genotipagem e estudos genéticos
Critério de exclusão:
- Características atípicas indicativas de um distúrbio de Parkinson-Plus (Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP), Atrofia de Sistemas Múltiplos (MSA), Degeneração Corticobasal (CBD)), incluindo sinais cerebelares, paralisia supranuclear do olhar, apraxia e outros sinais corticais ou insuficiência autonômica proeminente, neurolépticos tratamento no momento do início do parkinsonismo, tratamento ativo com um neuroléptico no momento da entrada no estudo, história de AVCs repetidos com progressão gradual do parkinsonismo, história de traumatismo craniano repetido, história de encefalite definida, desequilíbrio proeminente da marcha no início do curso (< 5 anos)
- História da Demência
- História recente de câncer (últimos 3 anos), exceto câncer de pele
- Doença auto-imune
- Doença do sistema imunológico (por exemplo, leucemia crônica, HIV)
- Em terapia imunomoduladora crônica (por exemplo, esteroides orais, azatioprina, rituximabe)
- Incapacidade de fornecer consentimento informado.
Para participantes de controle pareados por idade (n=30):
Critério de inclusão:
- Idades ≥55 anos
- Com ausência de DP em parentes consangüíneos de primeiro grau
- Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA): ≥26
- Disponibilidade para fazer genotipagem e estudos genéticos
Critério de exclusão:
- História recente de câncer (últimos 3 anos), exceto câncer de pele
- Doença auto-imune
- Doença do sistema imunológico (por exemplo, leucemia crônica, HIV)
- Em terapia imunomoduladora crônica (por exemplo, esteroides orais, azatioprina, rituximabe)
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
AD/aMCI e controles pareados por idade:
Para participantes AD/aMCI (n=30):
Critério de inclusão:
- DA leve/CCL amnéstico diagnosticado clinicamente. A gravidade será acessada por meio da Escala de Avaliação Clínica de Demência (CDR). CDR igual a 0,5 ou 1 será necessário para atender aos critérios. Participantes com estágio avançado de DA não poderão dar seu consentimento.
- Idade ≥55 anos
- Mini-Exame do Estado Mental (MMSE): 20-26
- Disponibilidade para fazer genotipagem e estudos genéticos
Critério de exclusão:
- Outras formas de demência, incluindo demência frontotemporal ou outra demência associada ao parkinsonismo, como demência com corpos de Lewy (DLB) ou demência da doença de Parkinson (PDD), paralisia supranuclear progressiva ou degeneração corticobasal.
- Histórico de doença de Parkinson (DP)
- História recente de câncer (últimos 3 anos), exceto câncer de pele
- Doença auto-imune
- Doença do sistema imunológico (por exemplo, leucemia crônica, HIV)
- Em terapia imunomoduladora crônica (por exemplo, esteroides orais, azatioprina, rituximabe)
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
Para participantes de controle pareados por idade (n=30):
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis ≥55 anos
- CDR: 0
- MoCA: ≥26
- Disponibilidade para fazer genotipagem e estudos genéticos
Critério de exclusão:
- Histórico de doença de Parkinson (DP)
- História recente de câncer (últimos 3 anos), exceto câncer de pele
- Doença auto-imune
- Doença do sistema imunológico (por exemplo, leucemia crônica, HIV)
- Em terapia imunomoduladora crônica (por exemplo, esteroides orais, azatioprina, rituximabe)
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
PD e controles
50% dos participantes serão controles saudáveis e 50% serão pacientes diagnosticados com a doença de Parkinson
|
|
AD/aMCI e controles
50% dos participantes serão controles saudáveis e 50% serão pacientes diagnosticados com doença de Alzheimer ou Comprometimento Cognitivo Leve Amnéstico (aMCI)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de indivíduos com resposta imune de células T
Prazo: Semana 1-2
|
Amostras de sangue de pacientes e controles serão processadas.
A presença de resposta de células T contra os antígenos candidatos por células mononucleares de sangue periférico (PBMC) derivadas do sangue do paciente será avaliada usando um ensaio de mancha imunossorvente ligada a enzima (ELISPOT).
|
Semana 1-2
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karen Marder, MD, MPH, Columbia University
- Investigador principal: David Sulzer, PhD, Columbia University
- Investigador principal: Julian P Agin-Liebes, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Garretti F, Agalliu D, Lindestam Arlehamn CS, Sette A, Sulzer D. Autoimmunity in Parkinson's Disease: The Role of alpha-Synuclein-Specific T Cells. Front Immunol. 2019 Feb 25;10:303. doi: 10.3389/fimmu.2019.00303. eCollection 2019.
- Lindestam Arlehamn CS, Garretti F, Sulzer D, Sette A. Roles for the adaptive immune system in Parkinson's and Alzheimer's diseases. Curr Opin Immunol. 2019 Aug;59:115-120. doi: 10.1016/j.coi.2019.07.004. Epub 2019 Aug 17.
- Lindestam Arlehamn CS, Pham J, Alcalay RN, Frazier A, Shorr E, Carpenter C, Sidney J, Dhanwani R, Agin-Liebes J, Garretti F, Amara AW, Standaert DG, Phillips EJ, Mallal SA, Peters B, Sulzer D, Sette A. Widespread Tau-Specific CD4 T Cell Reactivity in the General Population. J Immunol. 2019 Jul 1;203(1):84-92. doi: 10.4049/jimmunol.1801506. Epub 2019 May 13.
- Lindestam Arlehamn CS, Dhanwani R, Pham J, Kuan R, Frazier A, Rezende Dutra J, Phillips E, Mallal S, Roederer M, Marder KS, Amara AW, Standaert DG, Goldman JG, Litvan I, Peters B, Sulzer D, Sette A. alpha-Synuclein-specific T cell reactivity is associated with preclinical and early Parkinson's disease. Nat Commun. 2020 Apr 20;11(1):1875. doi: 10.1038/s41467-020-15626-w.
- Sulzer D, Alcalay RN, Garretti F, Cote L, Kanter E, Agin-Liebes J, Liong C, McMurtrey C, Hildebrand WH, Mao X, Dawson VL, Dawson TM, Oseroff C, Pham J, Sidney J, Dillon MB, Carpenter C, Weiskopf D, Phillips E, Mallal S, Peters B, Frazier A, Lindestam Arlehamn CS, Sette A. T cells from patients with Parkinson's disease recognize alpha-synuclein peptides. Nature. 2017 Jun 29;546(7660):656-661. doi: 10.1038/nature22815. Epub 2017 Jun 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Disfunção cognitiva
- Doença de Alzheimer
- Doença de Parkinson
- Doenças Neurodegenerativas
Outros números de identificação do estudo
- AAAS1669
- 1R01NS095 435-01A1 (Número de outro subsídio/financiamento: National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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