Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus DNL310:stä lapsipotilailla, joilla on Hunterin oireyhtymä

maanantai 4. elokuuta 2025 päivittänyt: Denali Therapeutics Inc.

Vaihe 1/2, monikeskus, avoin tutkimus DNL310:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan määrittämiseksi lapsipotilailla, joilla on Hunterin oireyhtymä

Tämä on monikeskus, monialainen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan DNL310:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD), keskushermostoon (CNS) läpäisevää entsyymikorvaushoitoa (ERT), joka on suunniteltu molempien hoitoon. tyypin II mukopolysakkaridoosin (MPS II; Hunterin oireyhtymä) perifeeriset ja keskushermoston ilmentymät.

Osallistujilla, joiden lääkärit kokevat saavansa hyötyä, on mahdollisuus saada uudelleen suostumus turvallisuuslaajennukseen ja sitten avoimeen laajennukseen jatkuvaa arviointia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Alankomaat, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • UNC Children's Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Vahvistettu MPS II -diagnoosi
  • Kohortti A: ≥5–≤10-vuotiaat osallistujat, joilla on neuronopaattinen MPS II
  • Kohortti B: ≥1–≤18-vuotiaat osallistujat, joilla on ei-neuronopaattinen MPS II, neuronopaattinen MPS II tai tuntematon fenotyyppi
  • Kohortti C: Alle 4-vuotiaat osallistujat, joilla on neuronopaattinen MPS II (tähän kohorttiin voi kuulua ≥4-vuotiaita osallistujia, jos osallistuja on alle 4-vuotiaan osallistujan verisukulainen)
  • Kohortti D: ≤18-vuotiaat osallistujat, joilla on ei-neuronopaattinen MPS II tai neuronopaattinen MPS II, jolla on aiempi hepatomegalia ja jotka eivät ole koskaan saaneet tavanomaista hoitoa
  • Kohortti E: ≥1–≤18-vuotiaat osallistujat, jotka ovat suorittaneet vähintään 48 viikkoa tutkimuksessa DNLI-E-0001
  • Osallistujat, jotka saivat suonensisäistä iduronaatti-2-sulfataasi (IDS) ERT:tä, sietivät vähintään 4 kuukauden hoidon seulontaa välittömästi edeltävänä aikana.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Epävakaat tai huonosti hallitut sairaudet tai merkittävä lääketieteellinen tai psyykkinen komorbiditeetti tai samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä haittaisivat turvallista osallistumista tutkimukseen tai tutkimusarvioiden tulkintaan
  • Minkä tahansa keskushermostoon kohdistetun MPS II ERT:n käyttö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua ≥5-vuotiaille osallistujille ja 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua alle 5-vuotiaille osallistujille
  • IDS-geeniterapian tai kantasoluterapian käyttö milloin tahansa (paitsi kohortin E osallistujat)
  • Kliinisesti merkitsevä trombosytopenia, muu kliinisesti merkittävä hyytymishäiriö tai merkittävä aktiivinen verenvuoto tai vaatinut hoitoa antikoagulantilla tai useammalla kuin kahdella verihiutaleiden vasta-aineella
  • Vasta-aihe lannepisteille
  • Sinulla on kliinisesti merkittävä aivohalvaus, status epilepticus, tajunnan menettämiseen johtanut päävamma tai mikä tahansa keskushermostosairaus, joka ei liity MPS II:een vuoden sisällä seulonnasta
  • Sinulle on asetettu ventriculoperitoneaalinen (VP)-shunt tai jokin muu aivoleikkaus tai sinulla on kliinisesti merkittävä VP-shuntin toimintahäiriö 30 päivän sisällä seulonnasta
  • sinulla on kliinisesti merkittävä keskushermoston vamma tai häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen päätepisteiden arviointia tai tehdä tutkimukseen osallistumisesta vaarallista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A
Annoksen nostaminen, jota seuraa tasainen annostaso osallistujille, joilla on neuronopaattinen MPS II
Lääke: tividenofusp alfa
Suonensisäinen toistuva annos
Kokeellinen: Kohortti B
Tasainen annostaso osallistujille, joilla on ei-neuronopaattinen MPS II, neuronopaattinen MPS II tai tuntematon fenotyyppi, jota seuraa annoksen nostaminen joillakin osallistujilla.
Lääke: tividenofusp alfa
Suonensisäinen toistuva annos
Kokeellinen: Kohortti C
Tasainen annostaso osallistujille, joilla on neuronopaattinen MPS II
Lääke: tividenofusp alfa
Suonensisäinen toistuva annos
Kokeellinen: Kohortti D
Tasainen annostaso osallistujille, joilla on ei-neuronopaattinen MPS II tai neuronopaattinen MPS II
Lääke: tividenofusp alfa
Suonensisäinen toistuva annos
Kokeellinen: Kohortti E
Tasainen annostaso osallistujille, joilla on ei-neuronopaattinen MPS II tai neuronopaattinen MPS II
Lääke: tividenofusp alfa
Suonensisäinen toistuva annos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (Teaes) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 104 viikkoa ja 357 viikkoa
24 viikkoa, 104 viikkoa ja 357 viikkoa
Muutos lähtötasosta virtsan kokonaisglykosaminoglykaanin (GAG) pitoisuudet
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 104 viikkoa ja 357 viikkoa
24 viikkoa, 104 viikkoa ja 357 viikkoa
Infuusioon liittyvien reaktioiden esiintyvyys ja vakavuus (IRR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 104 viikkoa ja 357 viikkoa
24 viikkoa, 104 viikkoa ja 357 viikkoa
Vaihda lähtötasosta samanaikaisissa lääkkeissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 104 viikkoa ja 357 viikkoa
24 viikkoa, 104 viikkoa ja 357 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Heparaanisulfaatin aivo-selkäydinnesteen (CSF) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Osallistujat, joiden yksittäisen sairauden eteneminen on parantunut Vineland Adaptive Behavior Scale Adaptive Behavior Composite (ABC) -pisteissä
Aikaikkuna: 49 viikkoa
49 viikkoa
Osallistujat, joiden yksittäisen sairauden eteneminen on parantunut Vineland Adaptive Behavior Scale -aliverkkoalueen pisteissä
Aikaikkuna: 49 viikkoa
49 viikkoa
PK-parametri: DNL310:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax) seerumissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
PK-parametri: DNL310:n minimipitoisuus (Cmin) seerumissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
PK-parametri: Aika seerumin DNL310:n huippupitoisuuteen (tmax).
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
PK-parametri: pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen DNL310:n pitoisuuteen (AUClast) seerumissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
PK-parametri: seerumin DNL310:n pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömyyteen (AUC∞)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
PK-parametri: pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala DNL310:n annosteluvälillä (AUCτ) seerumissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
PK-parametri: DNL310:n näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½) seerumissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
DNL310:n immunogeenisyyden karakterisointi seerumissa, mitattuna anti-drug-vasta-aineiden (ADA:iden) esiintyvyydestä suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Prosenttimuutos lähtötasosta virtsan heparaanisulfaatin (HS) pitoisuudessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Osallistujat, joiden maksan tilavuus on normaalialueella
Aikaikkuna: 24 viikkoa ja 49 viikkoa
24 viikkoa ja 49 viikkoa
Maksan tilavuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 viikkoa ja 49 viikkoa
24 viikkoa ja 49 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Denali Therapeutics Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Sam Lu, MD, Denali Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DNLI-E-0002
  • 2019-004909-27 (EudraCT-numero)
  • 2023-508619-22-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa