Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie DNL310 u uczestników pediatrycznych z zespołem Huntera

4 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Denali Therapeutics Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 w celu określenia bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki DNL310 u uczestników pediatrycznych z zespołem Huntera

Jest to wieloośrodkowe, wieloregionalne, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) DNL310, eksperymentalnej enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) przenikającej ośrodkowy układ nerwowy (OUN), przeznaczonej do leczenia zarówno obwodowe i ośrodkowe objawy mukopolisacharydozy typu II (MPS II; zespół Huntera).

Uczestnicy, których lekarze uważają, że czerpią korzyści, będą mieli możliwość ponownego wyrażenia zgody na przedłużenie bezpieczeństwa, a następnie rozszerzenie otwartej próby w celu dalszej oceny.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC Children's Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Potwierdzona diagnoza MPS II
  • Kohorta A: Uczestnicy w wieku od ≥5 do ≤10 lat z neuropatycznym MPS II
  • Kohorta B: Uczestnicy w wieku ≥1 do ≤18 lat z nieneuronopatycznym MPS II, neuropatycznym MPS II lub nieznanym fenotypem
  • Kohorta C: Uczestnicy w wieku <4 lat z neuropatycznym MPS II (ta kohorta może obejmować uczestników w wieku ≥4 lat, jeśli uczestnik jest krewnym uczestnika w wieku <4 lat)
  • Kohorta D: Uczestnicy w wieku ≤18 lat z nieneuronopatycznym MPS II lub neuropatycznym MPS II z istniejącą wcześniej hepatomegalią, którzy nigdy nie stosowali standardowej terapii ERT
  • Kohorta E: Uczestnicy w wieku od ≥1 roku do ≤18 lat, którzy ukończyli co najmniej 48 tygodni badania DNLI-E-0001
  • W przypadku uczestników otrzymujących dożylnie 2-sulfatazę iduronianu (IDS) ERT tolerowano co najmniej 4 miesiące terapii w okresie bezpośrednio poprzedzającym badanie przesiewowe.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Niestabilny lub źle kontrolowany stan(-y) medyczny lub istotna choroba współistniejąca lub choroby współistniejące medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza mogłyby zakłócić bezpieczny udział w badaniu lub interpretację ocen badania
  • Stosowanie dowolnego ukierunkowanego na OUN MPS II ERT w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania w przypadku uczestników w wieku ≥5 lat i w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania w przypadku uczestników w wieku <5 lat
  • Stosowanie terapii genowej IDS lub terapii komórkami macierzystymi w dowolnym momencie (z wyjątkiem uczestników Kohorty E)
  • Klinicznie istotna trombocytopenia, inne istotne klinicznie zaburzenia krzepnięcia lub znaczące czynne krwawienie lub wymagane leczenie antykoagulantem lub więcej niż dwoma lekami przeciwpłytkowymi
  • Przeciwwskazania do nakłuć lędźwiowych
  • Mieć klinicznie istotną historię udaru, stanu padaczkowego, urazu głowy z utratą przytomności lub jakiejkolwiek choroby OUN, która nie jest związana z MPS II w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
  • Mieli wszczepioną zastawkę komorowo-otrzewnową (VP) lub jakąkolwiek inną operację mózgu lub mieli klinicznie istotną awarię zastawki VP w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
  • Mieć jakikolwiek klinicznie istotny uraz lub zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę punktów końcowych badania lub sprawiać, że udział w badaniu będzie niebezpieczny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A
Eskalacja dawki, a następnie stały poziom dawki u uczestników z neuropatycznym MPS II
Lek: tiidenofusp alfa
Powtarzana dawka dożylna
Eksperymentalny: Kohorta B
Stały poziom dawki u uczestników z nie-neuronopatycznym MPS II, neuropatycznym MPS II lub nieznanym fenotypem, a następnie zwiększenie dawki u niektórych uczestników.
Lek: tiidenofusp alfa
Powtarzana dawka dożylna
Eksperymentalny: Kohorta C
Stały poziom dawki u uczestników z neuropatycznym MPS II
Lek: tiidenofusp alfa
Powtarzana dawka dożylna
Eksperymentalny: Kohorta D
Stały poziom dawki u uczestników z nieneuronopatycznym MPS II lub neuropatycznym MPS II
Lek: tiidenofusp alfa
Powtarzana dawka dożylna
Eksperymentalny: Kohorta E
Stały poziom dawki u uczestników z nieneuronopatycznym MPS II lub neuropatycznym MPS II
Lek: tiidenofusp alfa
Powtarzana dawka dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych w leczeniu (TEAES)
Ramy czasowe: 24 tygodnie, 104 tygodnie i 357 tygodni
24 tygodnie, 104 tygodnie i 357 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitej stężeniach glikozaminoglikanu (GAG) moczu
Ramy czasowe: 24 tygodnie, 104 tygodnie i 357 tygodni
24 tygodnie, 104 tygodnie i 357 tygodni
Występowanie i nasilenie reakcji związanych z infuzją (IRRS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie, 104 tygodnie i 357 tygodni
24 tygodnie, 104 tygodnie i 357 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej w towarzyszących lekach
Ramy czasowe: 24 tygodnie, 104 tygodnie i 357 tygodni
24 tygodnie, 104 tygodnie i 357 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana procentowa siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Uczestnicy z poprawą indywidualnej progresji choroby w skali Vineland Adaptive Behaviour Scale Adaptive Behaviour Composite (ABC)
Ramy czasowe: 49 tygodni
49 tygodni
Uczestnicy z poprawą indywidualnej progresji choroby w wynikach poddomen Vineland Adaptive Behaviour Scale
Ramy czasowe: 49 tygodni
49 tygodni
Parametr PK: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) DNL310 w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Parametr PK: Minimalne stężenie (Cmin) DNL310 w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Parametr PK: Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia (tmax) DNL310 w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Parametr PK: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) DNL310 w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Parametr PK: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do nieskończoności (AUC∞) DNL310 w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Parametr PK: pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUCτ) DNL310 w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Parametr PK: pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) DNL310 w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Charakterystyka immunogenności DNL310 w surowicy, mierzona na podstawie częstości występowania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Procentowa zmiana od wartości początkowej stężenia siarczanu heparanu (HS) w moczu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
24 tygodnie
Uczestnicy z objętością wątroby w normalnym zakresie
Ramy czasowe: 24 tygodnie i 49 tygodni
24 tygodnie i 49 tygodni
Procentowa zmiana objętości wątroby w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: 24 tygodnie i 49 tygodni
24 tygodnie i 49 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Denali Therapeutics Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sam Lu, MD, Denali Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DNLI-E-0002
  • 2019-004909-27 (Numer EudraCT)
  • 2023-508619-22-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj