Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование DNL310 у детей с синдромом Хантера

4 августа 2025 г. обновлено: Denali Therapeutics Inc.

Многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 для определения безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики DNL310 у детей с синдромом Хантера

Это многоцентровое, многорегиональное, открытое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) DNL310, экспериментальной заместительной ферментной терапии (ФЗТ), проникающей в центральную нервную систему (ЦНС), предназначенной для лечения как периферические и ЦНС проявления мукополисахаридоза II типа (МПС II; синдром Хантера).

Участники, чьи врачи считают, что они получают пользу, будут иметь возможность получить повторное согласие на расширение безопасности, а затем на открытое расширение для продолжения оценки.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Нидерланды
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC Children's Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз МПС II
  • Когорта A: участники в возрасте от ≥5 до ≤10 лет с нейропатическим МПС II.
  • Когорта B: участники в возрасте от ≥1 до ≤18 лет с ненейронопатическим МПС II, нейропатическим МПС II или неизвестным фенотипом.
  • Когорта C: участники в возрасте до 4 лет с нейропатическим МПС II (эта когорта может включать участников в возрасте ≥4 лет, если участник является кровным родственником участника в возрасте до 4 лет).
  • Когорта D: участники в возрасте ≤18 лет с ненейронопатическим МПС II или нейропатическим МПС II с существовавшей ранее гепатомегалией, которые никогда не получали стандартную ФЗТ.
  • Когорта E: участники в возрасте от ≥1 до ≤18 лет, прошедшие не менее 48 недель в исследовании DNLI-E-0001.
  • Для участников, получающих внутривенную ФЗТ идуронат-2-сульфатазы (IDS), переносили минимум 4 месяца терапии в период, непосредственно предшествующий скринингу.

Ключевые критерии исключения:

  • Нестабильное или плохо контролируемое медицинское состояние (состояния) или серьезное сопутствующее медицинское или психологическое заболевание или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасному участию в исследовании или интерпретации оценок исследования.
  • Использование любой ФЗТ, нацеленной на ЦНС, в течение 3 месяцев до начала исследования для участников в возрасте ≥5 лет и в течение 6 месяцев до начала исследования для участников в возрасте до 5 лет.
  • Использование генной терапии IDS или терапии стволовыми клетками в любое время (за исключением участников когорты E)
  • Клинически значимая тромбоцитопения, другие клинически значимые нарушения свертывания крови или значительное активное кровотечение или требующее лечения антикоагулянтом или более чем двумя антиагрегантами
  • Противопоказания к люмбальной пункции
  • Иметь в анамнезе клинически значимый инсульт, эпилептический статус, черепно-мозговую травму с потерей сознания или любое заболевание ЦНС, не связанное с МПС II, в течение 1 года после скрининга.
  • У вас был установлен вентрикулоперитонеальный (ВП) шунт или любая другая операция на головном мозге, или у вас была клинически значимая неисправность ВП-шунта в течение 30 дней после скрининга.
  • Иметь любую клинически значимую травму или расстройство ЦНС, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке конечных точек исследования или сделать участие в исследовании небезопасным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
Повышение дозы с последующим постоянным уровнем дозы у участников с нейропатическим МПС II
Лекарство: тивиденофусп альфа
Внутривенная повторяющаяся доза
Экспериментальный: Когорта Б
Постоянный уровень дозы у участников с ненейронопатическим МПС II, нейронопатическим МПС II или неизвестным фенотипом с последующим повышением дозы у некоторых участников.
Лекарство: тивиденофусп альфа
Внутривенная повторяющаяся доза
Экспериментальный: Когорта С
Постоянный уровень дозы у участников с нейропатическим МПС II
Лекарство: тивиденофусп альфа
Внутривенная повторяющаяся доза
Экспериментальный: Когорта D
Постоянный уровень дозы у участников с ненейронопатическим МПС II или нейронопатическим МПС II
Лекарство: тивиденофусп альфа
Внутривенная повторяющаяся доза
Экспериментальный: Когорта E
Постоянный уровень дозы у участников с ненейронопатическим МПС II или нейронопатическим МПС II
Лекарство: тивиденофусп альфа
Внутривенная повторяющаяся доза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений с обращением (TEAES)
Временное ограничение: 24 недели, 104 недели и 357 недель
24 недели, 104 недели и 357 недель
Изменение базовых концентраций мочи общая гликозаминогликановая (GAG) концентрации
Временное ограничение: 24 недели, 104 недели и 357 недель
24 недели, 104 недели и 357 недель
Частота и тяжесть реакций, связанных с инфузией (IRR)
Временное ограничение: 24 недели, 104 недели и 357 недель
24 недели, 104 недели и 357 недель
Изменение с базовой линии в сопутствующих лекарствах
Временное ограничение: 24 недели, 104 недели и 357 недель
24 недели, 104 недели и 357 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процентное изменение гепарансульфата в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Участники с улучшением индивидуального прогрессирования заболевания по шкале адаптивного поведения Vineland Adaptive Behavior Composite (ABC)
Временное ограничение: 49 недель
49 недель
Участники с улучшением индивидуального прогрессирования заболевания по шкале поддоменов шкалы адаптивного поведения Вайнленда.
Временное ограничение: 49 недель
49 недель
PK-параметр: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) DNL310 в сыворотке.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Параметр PK: Минимальная концентрация (Cmin) DNL310 в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
PK-параметр: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (tmax) DNL310 в сыворотке.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Параметр PK: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до момента последней определяемой количественно концентрации (AUClast) DNL310 в сыворотке.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
PK-параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC∞) DNL310 в сыворотке.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
PK-параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUCτ) DNL310 в сыворотке.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Параметр PK: кажущийся конечный период полувыведения (t½) DNL310 в сыворотке.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Характеристика иммуногенности DNL310 в сыворотке, измеренная по количеству антилекарственных антител (ADA) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Процентное изменение концентрации гепарансульфата (HS) в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Участники с объемом печени в пределах нормы
Временное ограничение: 24 недели и 49 недель
24 недели и 49 недель
Процентное изменение объема печени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели и 49 недель
24 недели и 49 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Denali Therapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Sam Lu, MD, Denali Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DNLI-E-0002
  • 2019-004909-27 (Номер EudraCT)
  • 2023-508619-22-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться