Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van DNL310 bij pediatrische deelnemers met het Hunter-syndroom

4 augustus 2025 bijgewerkt door: Denali Therapeutics Inc.

Een fase 1/2, multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van DNL310 te bepalen bij pediatrische deelnemers met het syndroom van Hunter

Dit is een multicenter, multiregionaal, open-label onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) te beoordelen van DNL310, een experimentele penetrant-enzymvervangingstherapie (ERT) voor het centrale zenuwstelsel (CZS), ontworpen om zowel de perifere en CZS-manifestaties van Mucopolysaccharidose type II (MPS II; Hunter-syndroom).

Deelnemers van wie de arts denkt dat ze er baat bij hebben, krijgen de kans om opnieuw in te stemmen met een veiligheidsuitbreiding en vervolgens een open-label extensie voor verdere evaluatie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Nederland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • UNC Children's Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Bevestigde diagnose van MPS II
  • Cohort A: deelnemers van ≥5 tot ≤10 jaar met neuronopathische MPS II
  • Cohort B: deelnemers van ≥1 tot ≤18 jaar met niet-neuronopathische MPS II, neuronopathische MPS II of onbekend fenotype
  • Cohort C: deelnemers <4 jaar met neuronopathische MPS II (dit cohort kan deelnemers van ≥4 jaar bevatten als de deelnemer een bloedverwant is van een deelnemer <4 jaar)
  • Cohort D: deelnemers van ≤18 jaar met niet-neuronopathische MPS II of neuronopathische MPS II met reeds bestaande hepatomegalie die nog nooit ERT volgens de standaardbehandeling hebben gebruikt
  • Cohort E: deelnemers in de leeftijd van ≥1 tot ≤18 jaar die ten minste 48 weken hebben voltooid in onderzoek DNLI-E-0001
  • Voor deelnemers die intraveneus iduronaat-2-sulfatase (IDS) ERT kregen, werd minimaal 4 maanden therapie verdragen in de periode direct voorafgaand aan de screening.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Onstabiele of slecht gecontroleerde medische aandoening(en) of significante medische of psychologische comorbiditeit of comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige deelname aan het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksbeoordelingen in de weg zouden staan
  • Gebruik van een op het CZS gerichte MPS II ERT binnen 3 maanden voor aanvang van de studie voor deelnemers van ≥5 jaar, en binnen 6 maanden voor aanvang van de studie voor deelnemers van <5 jaar
  • Gebruik van IDS-gentherapie of stamceltherapie op elk moment (behalve voor deelnemers aan cohort E)
  • Klinisch significante trombocytopenie, andere klinisch significante stollingsafwijkingen of significante actieve bloedingen, of vereiste behandeling met een anticoagulans of meer dan twee plaatjesaggregatieremmers
  • Contra-indicatie voor lumbaalpunctie
  • Een klinisch significante voorgeschiedenis hebben van beroerte, status epilepticus, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of een CZS-aandoening die niet MPS II-gerelateerd is binnen 1 jaar na screening
  • Een ventriculoperitoneale (VP) shunt hebben geplaatst, of een andere hersenoperatie hebben ondergaan, of een klinisch significante VP-shuntstoring hebben binnen 30 dagen na screening
  • Een klinisch significant CZS-trauma of -aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van onderzoekseindpunten kan verstoren of deelname aan de studie onveilig kan maken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A
Dosisescalatie gevolgd door een consistent dosisniveau bij deelnemers met neuronopathische MPS II
Geneesmiddel: tividenofusp alfa
Intraveneuze herhaalde dosis
Experimenteel: Cohort B
Een consistent dosisniveau bij deelnemers met niet-neuronopathische MPS II, neuronopathische MPS II of onbekend fenotype, gevolgd door dosisverhoging bij sommige deelnemers.
Geneesmiddel: tividenofusp alfa
Intraveneuze herhaalde dosis
Experimenteel: Cohort C
Een consistent dosisniveau bij deelnemers met neuronopathische MPS II
Geneesmiddel: tividenofusp alfa
Intraveneuze herhaalde dosis
Experimenteel: Cohort D
Een consistent dosisniveau bij deelnemers met niet-neuronopathische MPS II of neuronopathische MPS II
Geneesmiddel: tividenofusp alfa
Intraveneuze herhaalde dosis
Experimenteel: Cohort E
Een consistent dosisniveau bij deelnemers met niet-neuronopathische MPS II of neuronopathische MPS II
Geneesmiddel: tividenofusp alfa
Intraveneuze herhaalde dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: 24 weken, 104 weken en 357 weken
24 weken, 104 weken en 357 weken
Verander van de basislijn in urine totale glycosaminoglycan (gag) concentraties
Tijdsspanne: 24 weken, 104 weken en 357 weken
24 weken, 104 weken en 357 weken
Incidentie en ernst van infusiegerelateerde reacties (IRR's)
Tijdsspanne: 24 weken, 104 weken en 357 weken
24 weken, 104 weken en 357 weken
Verander van de basislijn in gelijktijdige medicijnen
Tijdsspanne: 24 weken, 104 weken en 357 weken
24 weken, 104 weken en 357 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in cerebrospinale vloeistof (CSF) van heparansulfaat
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Deelnemers met verbetering in individuele ziekteprogressie in de Vineland Adaptive Behaviour Scale Adaptive Behaviour Composite (ABC)-score
Tijdsspanne: 49 weken
49 weken
Deelnemers met verbetering in individuele ziekteprogressie in de subdomeinscores van de Vineland Adaptive Behavior Scale
Tijdsspanne: 49 weken
49 weken
PK-parameter: Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van DNL310 in serum
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
PK-parameter: dalconcentratie (Cmin) van DNL310 in serum
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
PK-parameter: Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (tmax) van DNL310 in serum
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
PK-parameter: gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van DNL310 in serum
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
PK-parameter: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC∞) van DNL310 in serum
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
PK-parameter: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval (AUCτ) van DNL310 in serum
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
PK-parameter: Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van DNL310 in serum
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Karakterisering van immunogeniciteit van DNL310 in serum, zoals gemeten door de incidentie van anti-drug antilichamen (ADA's) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de urineconcentratie van heparansulfaat (HS)
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Deelnemers met een levervolume in het normale bereik
Tijdsspanne: 24 weken en 49 weken
24 weken en 49 weken
Percentage verandering ten opzichte van baseline in levervolume
Tijdsspanne: 24 weken en 49 weken
24 weken en 49 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Denali Therapeutics Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sam Lu, MD, Denali Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DNLI-E-0002
  • 2019-004909-27 (EudraCT-nummer)
  • 2023-508619-22-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren