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Uno studio su DNL310 nei partecipanti pediatrici con sindrome di Hunter

4 agosto 2025 aggiornato da: Denali Therapeutics Inc.

Uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto per determinare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di DNL310 nei partecipanti pediatrici con sindrome di Hunter

Questo è uno studio multicentrico, multiregionale, in aperto per valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di DNL310, una terapia sostitutiva enzimatica penetrante nel sistema nervoso centrale (SNC) sperimentale (ERT), progettata per trattare entrambi le manifestazioni periferiche e del SNC della Mucopolisaccaridosi di tipo II (MPS II; sindrome di Hunter).

I partecipanti, i cui medici ritengono di trarne beneficio, avranno l'opportunità di essere nuovamente autorizzati a un'estensione di sicurezza e quindi a un'estensione in aperto per una valutazione continua.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Olanda
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Children's Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi confermata di MPS II
  • Coorte A: partecipanti di età compresa tra ≥5 e ≤10 anni con MPS II neuronopatico
  • Coorte B: partecipanti di età compresa tra ≥1 e ≤18 anni con MPS II non neuronopatico, MPS II neuronopatico o fenotipo sconosciuto
  • Coorte C: partecipanti di età <4 anni con MPS II neuronopatico (questa coorte può includere partecipanti di età ≥4 anni se il partecipante è un parente di sangue di un partecipante di età <4 anni)
  • Coorte D: partecipanti di età ≤18 anni con MPS II non neuronopatico o MPS II neuronopatico con epatomegalia preesistente che non hanno mai assunto ERT standard di cura
  • Coorte E: partecipanti di età compresa tra ≥1 e ≤18 anni che hanno completato almeno 48 settimane nello Studio DNLI-E-0001
  • Per i partecipanti che ricevono iduronato 2-solfatasi (IDS) ERT per via endovenosa, tollerato un minimo di 4 mesi di terapia durante il periodo immediatamente precedente allo screening.

Criteri chiave di esclusione:

  • Condizioni mediche instabili o scarsamente controllate o comorbidità o comorbidità mediche o psicologiche significative che, a parere dello sperimentatore, interferirebbero con la partecipazione sicura allo studio o l'interpretazione delle valutazioni dello studio
  • Uso di qualsiasi ERT MPS II mirata al sistema nervoso centrale entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio per i partecipanti di età ≥5 anni ed entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio per i partecipanti di età <5 anni
  • Uso della terapia genica IDS o della terapia con cellule staminali in qualsiasi momento (ad eccezione dei partecipanti alla coorte E)
  • Trombocitopenia clinicamente significativa, altra anomalia della coagulazione clinicamente significativa o sanguinamento attivo significativo o trattamento richiesto con un anticoagulante o più di due agenti antiaggreganti piastrinici
  • Controindicazione per punture lombari
  • Avere una storia clinicamente significativa di ictus, stato epilettico, trauma cranico con perdita di coscienza o qualsiasi malattia del SNC non correlata a MPS II entro 1 anno dallo screening
  • Hanno subito uno shunt ventricoloperitoneale (VP) o qualsiasi altro intervento chirurgico al cervello o hanno un malfunzionamento dello shunt VP clinicamente significativo entro 30 giorni dallo screening
  • Avere traumi o disturbi del sistema nervoso centrale clinicamente significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la valutazione degli endpoint dello studio o rendere la partecipazione allo studio non sicura

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
Aumento della dose seguito da un livello di dose coerente nei partecipanti con MPS II neuronopatico
Droga: tividenofusp alfa
Dose ripetuta per via endovenosa
Sperimentale: Coorte B
Un livello di dose coerente nei partecipanti con MPS II non neuronopatico, MPS II neuronopatico o fenotipo sconosciuto seguito da un aumento della dose in alcuni partecipanti.
Droga: tividenofusp alfa
Dose ripetuta per via endovenosa
Sperimentale: Coorte C
Un livello di dose coerente nei partecipanti con MPS II neuronopatico
Droga: tividenofusp alfa
Dose ripetuta per via endovenosa
Sperimentale: Coorte D
Un livello di dose coerente nei partecipanti con MPS II non neuronopatico o MPS II neuronopatico
Droga: tividenofusp alfa
Dose ripetuta per via endovenosa
Sperimentale: Coorte E
Un livello di dose coerente nei partecipanti con MPS II non neuronopatico o MPS II neuronopatico
Droga: tividenofusp alfa
Dose ripetuta per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: 24 settimane, 104 settimane e 357 settimane
24 settimane, 104 settimane e 357 settimane
Cambiamento dal basale nelle concentrazioni totali di glicosaminoglicano (GAG)
Lasso di tempo: 24 settimane, 104 settimane e 357 settimane
24 settimane, 104 settimane e 357 settimane
Incidenza e gravità delle reazioni correlate all'infusione (IRR)
Lasso di tempo: 24 settimane, 104 settimane e 357 settimane
24 settimane, 104 settimane e 357 settimane
Cambiamento dal basale nei farmaci concomitanti
Lasso di tempo: 24 settimane, 104 settimane e 357 settimane
24 settimane, 104 settimane e 357 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nel liquido cerebrospinale (CSF) di eparan solfato
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Partecipanti con miglioramento della progressione individuale della malattia nel punteggio Vineland Adaptive Behavior Scale Adaptive Behavior Composite (ABC)
Lasso di tempo: 49 settimane
49 settimane
Partecipanti con miglioramento della progressione della malattia individuale nei punteggi del sottodominio della scala del comportamento adattivo di Vineland
Lasso di tempo: 49 settimane
49 settimane
Parametro PK: concentrazione massima osservata (Cmax) di DNL310 nel siero
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Parametro PK: concentrazione minima (Cmin) di DNL310 nel siero
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Parametro PK: tempo alla massima concentrazione osservata (tmax) di DNL310 nel siero
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Parametro farmacocinetico: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di DNL310 nel siero
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Parametro farmacocinetico: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC∞) di DNL310 nel siero
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Parametro farmacocinetico: area sotto la curva concentrazione-tempo su un intervallo di dosaggio (AUCτ) di DNL310 nel siero
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Parametro farmacocinetico: emivita di eliminazione terminale apparente (t½) di DNL310 nel siero
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Caratterizzazione dell'immunogenicità di DNL310 nel siero, misurata dall'incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Variazione percentuale rispetto al basale della concentrazione urinaria di eparan solfato (HS)
Lasso di tempo: 24 settimane
24 settimane
Partecipanti con volume epatico nel range normale
Lasso di tempo: 24 settimane e 49 settimane
24 settimane e 49 settimane
Variazione percentuale rispetto al basale del volume epatico
Lasso di tempo: 24 settimane e 49 settimane
24 settimane e 49 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Denali Therapeutics Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sam Lu, MD, Denali Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DNLI-E-0002
  • 2019-004909-27 (Numero EudraCT)
  • 2023-508619-22-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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