Um estudo de DNL310 em participantes pediátricos com síndrome de Hunter
4 de agosto de 2025 atualizado por: Denali Therapeutics Inc.
Um estudo aberto de fase 1/2, multicêntrico para determinar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do DNL310 em participantes pediátricos com síndrome de Hunter
Este é um estudo multicêntrico, multirregional e aberto para avaliar a segurança, a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) do DNL310, uma terapia de reposição enzimática (TRE) penetrante no sistema nervoso central (SNC), desenvolvida para tratar ambos as manifestações periféricas e do SNC da Mucopolissacaridose tipo II (MPS II; síndrome de Hunter).
Os participantes, cujos médicos sentem que estão obtendo benefícios, terão a oportunidade de ser reintegrados em uma extensão de segurança e, em seguida, em uma extensão aberta para avaliação contínua.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Children's Research Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado de MPS II
- Coorte A: Participantes com idade ≥5 a ≤10 anos com MPS neuronopática II
- Coorte B: Participantes com idade ≥1 a ≤18 anos com MPS II não neuropática, MPS II neuronopática ou fenótipo desconhecido
- Coorte C: Participantes com idade <4 anos com MPS II neuronopática (esta coorte pode incluir participantes ≥4 anos de idade se o participante for parente de sangue de um participante <4 anos de idade)
- Coorte D: Participantes com idade ≤18 anos com MPS II não neuropática ou MPS II neuronopática com hepatomegalia preexistente que nunca fizeram TRE padrão
- Coorte E: Participantes com idade ≥1 a ≤18 anos que completaram pelo menos 48 semanas no Estudo DNLI-E-0001
- Para os participantes que receberam iduronato 2-sulfatase (IDS) intravenoso, toleraram um mínimo de 4 meses de terapia durante o período imediatamente anterior à triagem.
Principais Critérios de Exclusão:
- Condições médicas instáveis ou mal controladas ou comorbidades médicas ou psicológicas significativas ou comorbidades que, na opinião do investigador, interfeririam na participação segura no estudo ou na interpretação das avaliações do estudo
- Uso de qualquer TRE MPS II direcionada ao SNC dentro de 3 meses antes do início do estudo para participantes com idade ≥5 anos e dentro de 6 meses antes do início do estudo para participantes com idade <5 anos
- Uso de terapia genética para IDS ou terapia com células-tronco a qualquer momento (exceto para participantes da Coorte E)
- Trombocitopenia clinicamente significativa, outra anormalidade de coagulação clinicamente significativa ou sangramento ativo significativo ou tratamento necessário com um anticoagulante ou mais de dois agentes antiplaquetários
- Contra-indicação para punções lombares
- Ter um histórico clinicamente significativo de acidente vascular cerebral, estado de mal epiléptico, traumatismo craniano com perda de consciência ou qualquer doença do SNC não relacionada à MPS II dentro de 1 ano da triagem
- Teve uma derivação ventriculoperitoneal (VP) colocada, ou qualquer outra cirurgia cerebral, ou teve um mau funcionamento clinicamente significativo da derivação VP dentro de 30 dias da triagem
- Ter qualquer trauma ou distúrbio do SNC clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos desfechos do estudo ou tornar a participação no estudo insegura
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte A
Escalonamento de dose seguido por um nível de dose consistente em participantes com MPS II neuronopática
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Dose intravenosa repetida
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Experimental: Coorte B
Um nível de dose consistente em participantes com MPS II não neuropática, MPS II neuronopática ou fenótipo desconhecido seguido de escalonamento de dose em alguns participantes.
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Dose intravenosa repetida
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Experimental: Coorte C
Um nível de dose consistente em participantes com MPS II neuronopática
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Dose intravenosa repetida
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Experimental: Coorte D
Um nível de dose consistente em participantes com MPS II não neuronopática ou MPS II neuronopática
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Dose intravenosa repetida
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Experimental: Coorte E
Um nível de dose consistente em participantes com MPS II não neuronopática ou MPS II neuronopática
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Dose intravenosa repetida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: 24 semanas, 104 semanas e 357 semanas
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24 semanas, 104 semanas e 357 semanas
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Mudança da linha de base na urina Total Glicosaminoglycan (GAG) Concentrações
Prazo: 24 semanas, 104 semanas e 357 semanas
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24 semanas, 104 semanas e 357 semanas
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Incidência e gravidade das reações relacionadas à infusão (IRRS)
Prazo: 24 semanas, 104 semanas e 357 semanas
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24 semanas, 104 semanas e 357 semanas
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Mudança da linha de base em medicamentos concomitantes
Prazo: 24 semanas, 104 semanas e 357 semanas
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24 semanas, 104 semanas e 357 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração percentual da linha de base no líquido cefalorraquidiano (LCR) de sulfato de heparano
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Participantes com melhora na progressão individual da doença na pontuação Vineland Adaptive Behavior Scale Adaptive Behavior Composite (ABC)
Prazo: 49 semanas
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49 semanas
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Participantes com melhora na progressão individual da doença nas pontuações do subdomínio Vineland Adaptive Behavior Scale
Prazo: 49 semanas
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49 semanas
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Parâmetro PK: concentração máxima observada (Cmax) de DNL310 no soro
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Parâmetro PK: Concentração mínima (Cmin) de DNL310 no soro
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Parâmetro PK: Tempo até a concentração máxima observada (tmax) de DNL310 no soro
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Parâmetro PK: Área sob a curva concentração-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de DNL310 no soro
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Parâmetro PK: Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUC∞) de DNL310 no soro
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Parâmetro PK: Área sob a curva concentração-tempo ao longo de um intervalo de dosagem (AUCτ) de DNL310 no soro
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Parâmetro farmacocinético: meia-vida de eliminação terminal aparente (t½) de DNL310 no soro
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Caracterização da imunogenicidade de DNL310 no soro, medida pela incidência de anticorpos antidrogas (ADAs) em relação à linha de base
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Alteração percentual da linha de base na concentração urinária de sulfato de heparano (HS)
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Participantes com volume do fígado na faixa normal
Prazo: 24 semanas e 49 semanas
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24 semanas e 49 semanas
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Alteração percentual desde a linha de base no volume do fígado
Prazo: 24 semanas e 49 semanas
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24 semanas e 49 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sam Lu, MD, Denali Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de julho de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
31 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Mucinoses
- Mucopolissacaridoses
- Mucopolissacaridose II
Outros números de identificação do estudo
- DNLI-E-0002
- 2019-004909-27 (Número EudraCT)
- 2023-508619-22-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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