Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af DNL310 hos pædiatriske deltagere med Hunters syndrom

24. april 2024 opdateret af: Denali Therapeutics Inc.

En fase 1/2, multicenter, åben-label undersøgelse til bestemmelse af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af DNL310 hos pædiatriske deltagere med Hunters syndrom

Dette er en multicenter, multiregional, åben-label undersøgelse til vurdering af sikkerheden, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af DNL310, en eksperimenterende centralnervesystem (CNS)-penetrant enzymerstatningsterapi (ERT), designet til at behandle både de perifere og CNS-manifestationer af Mucopolysaccharidosis type II (MPS II; Hunters syndrom).

Deltagere, hvis læger føler, at de opnår fordele, vil have mulighed for at få et nyt samtykke til en sikkerhedsudvidelse og derefter en åben-label-udvidelse til fortsat evaluering.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Children's Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh
  • Holland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af MPS II
  • Kohorte A: Deltagere i alderen ≥5 til ≤10 år med neuronopatisk MPS II
  • Kohorte B: Deltagere i alderen ≥1 til ≤18 år med ikke-neuronopatisk MPS II, neuronopatisk MPS II eller ukendt fænotype
  • Kohorte C: Deltagere i alderen <4 år med neuronopatisk MPS II (denne kohorte kan omfatte deltagere ≥4 år, hvis deltageren er en blodslægtning til en deltager <4 år)
  • Kohorte D: Deltagere i alderen ≤18 år med ikke-neuronopatisk MPS II eller neuronopatisk MPS II med allerede eksisterende hepatomegali, som aldrig har taget standard-of-care ERT
  • Kohorte E: Deltagere i alderen ≥1 til ≤18 år, som har gennemført mindst 48 uger i undersøgelse DNLI-E-0001
  • For deltagere, der fik intravenøs iduronat 2-sulfatase (IDS) ERT, tolereredes minimum 4 måneders behandling i perioden umiddelbart før screening.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Ustabil eller dårligt kontrolleret medicinsk(e) tilstand(er) eller væsentlig medicinsk eller psykologisk komorbiditet eller komorbiditet, der efter investigatorens mening ville forstyrre sikker deltagelse i forsøget eller fortolkningen af ​​undersøgelsesvurderinger
  • Brug af enhver CNS-målrettet MPS II ERT inden for 3 måneder før studiestart for deltagere i alderen ≥5 år og inden for 6 måneder før studiestart for deltagere i alderen <5 år
  • Brug af IDS-genterapi eller stamcelleterapi til enhver tid (undtagen for deltagere i kohorte E)
  • Klinisk signifikant trombocytopeni, anden klinisk signifikant koagulationsabnormitet eller betydelig aktiv blødning eller nødvendig behandling med et antikoagulant eller mere end to blodpladehæmmende midler
  • Kontraindikation for lumbale punkteringer
  • Har en klinisk signifikant historie med slagtilfælde, status epilepticus, hovedtraume med tab af bevidsthed eller enhver CNS-sygdom, der ikke er MPS II-relateret inden for 1 år efter screening
  • Har fået anbragt en ventrikuloperitoneal (VP) shunt eller anden hjerneoperation, eller har en klinisk signifikant VP-shuntfejl inden for 30 dage efter screening
  • Har nogen klinisk signifikant CNS-traume eller lidelse, som efter investigatorens mening kan forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter eller gøre deltagelse i undersøgelsen usikker

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A
Dosiseskalering efterfulgt af et ensartet dosisniveau hos deltagere med neuronopatisk MPS II
Medicin: tividenofusp alfa
Intravenøs gentagen dosis
Eksperimentel: Kohorte B
Et ensartet dosisniveau hos deltagere med ikke-neuronopatisk MPS II, neuronopatisk MPS II eller ukendt fænotype efterfulgt af dosiseskalering hos nogle deltagere.
Medicin: tividenofusp alfa
Intravenøs gentagen dosis
Eksperimentel: Kohorte C
Et ensartet dosisniveau hos deltagere med neuronopatisk MPS II
Medicin: tividenofusp alfa
Intravenøs gentagen dosis
Eksperimentel: Kohorte D
Et ensartet dosisniveau hos deltagere med ikke-neuronopatisk MPS II eller neuronopatisk MPS II
Medicin: tividenofusp alfa
Intravenøs gentagen dosis
Eksperimentel: Kohorte E
Et ensartet dosisniveau hos deltagere med ikke-neuronopatisk MPS II eller neuronopatisk MPS II
Medicin: tividenofusp alfa
Intravenøs gentagen dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: 24 uger, 104 uger og 261 uger
24 uger, 104 uger og 261 uger
Ændring fra baseline i urinens totale glycosaminoglycan (GAG) koncentrationer
Tidsramme: 24 uger, 104 uger og 261 uger
24 uger, 104 uger og 261 uger
Hyppighed og sværhedsgrad af infusionsrelaterede reaktioner (IRR)
Tidsramme: 24 uger, 104 uger og 261 uger
24 uger, 104 uger og 261 uger
Ændring fra baseline ved samtidig medicinering
Tidsramme: 24 uger, 104 uger og 261 uger
24 uger, 104 uger og 261 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) af heparansulfat
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Deltagere med forbedring i individuel sygdomsprogression i Vineland Adaptive Behavior Scale Adaptive Behavior Composite (ABC) score
Tidsramme: 49 uger
49 uger
Deltagere med forbedringer i individuel sygdomsprogression i Vineland Adaptive Behaviour Scale underdomænescores
Tidsramme: 49 uger
49 uger
PK parameter: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uger
24 uger
PK-parameter: Lavkoncentration (Cmin) af DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uger
24 uger
PK parameter: Tid til maksimal observeret koncentration (tmax) af DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uger
24 uger
PK-parameter: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uger
24 uger
PK-parameter: Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (AUC∞) af DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uger
24 uger
PK-parameter: Areal under koncentration-tid-kurven over et doseringsinterval (AUCτ) på DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uger
24 uger
PK-parameter: Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid (t½) af DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Karakterisering af immunogenicitet af DNL310 i serum, målt ved forekomsten af ​​anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) i forhold til baseline
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Procentvis ændring fra baseline i urinkoncentrationen af ​​heparansulfat (HS)
Tidsramme: 24 uger
24 uger
Deltagere med levervolumen i normalområdet
Tidsramme: 24 uger og 49 uger
24 uger og 49 uger
Procentvis ændring fra baseline i levervolumen
Tidsramme: 24 uger og 49 uger
24 uger og 49 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Denali Therapeutics Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Katia Meirelles, MD, Denali Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DNLI-E-0002
  • 2019-004909-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis II

Kliniske forsøg med tividenofusp alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner