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Eine Studie zu DNL310 bei pädiatrischen Teilnehmern mit Hunter-Syndrom

4. August 2025 aktualisiert von: Denali Therapeutics Inc.

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1/2 zur Bestimmung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von DNL310 bei pädiatrischen Teilnehmern mit Hunter-Syndrom

Dies ist eine multizentrische, multiregionale, unverblindete Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von DNL310, einer in der Erprobung befindlichen Enzymersatztherapie (ERT), die das zentrale Nervensystem (ZNS) durchdringt und beide behandeln soll die peripheren und ZNS-Manifestationen der Mucopolysaccharidose Typ II (MPS II; Hunter-Syndrom).

Teilnehmer, deren Ärzte der Meinung sind, dass sie davon profitieren, haben die Möglichkeit, erneut zu einer Sicherheitsverlängerung und dann zu einer Open-Label-Verlängerung zur weiteren Bewertung zugelassen zu werden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Niederlande
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Niederlande, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • UNC Children's Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von MPS II
  • Kohorte A: Teilnehmer im Alter von ≥ 5 bis ≤ 10 Jahren mit neuronopathischer MPS II
  • Kohorte B: Teilnehmer im Alter von ≥ 1 bis ≤ 18 Jahren mit nicht-neuronopathischer MPS II, neuronopathischer MPS II oder unbekanntem Phänotyp
  • Kohorte C: Teilnehmer im Alter von < 4 Jahren mit neuronopathischer MPS II (diese Kohorte kann Teilnehmer im Alter von ≥ 4 Jahren umfassen, wenn der Teilnehmer ein Blutsverwandter eines Teilnehmers im Alter von < 4 Jahren ist)
  • Kohorte D: Teilnehmer im Alter von ≤ 18 Jahren mit nicht-neuronopathischer MPS II oder neuronopathischer MPS II mit vorbestehender Hepatomegalie, die noch nie eine standardmäßige ERT erhalten haben
  • Kohorte E: Teilnehmer im Alter von ≥ 1 bis ≤ 18 Jahren, die mindestens 48 Wochen in Studie DNLI-E-0001 abgeschlossen haben
  • Für Teilnehmer, die eine intravenöse Iduronat-2-Sulfatase (IDS)-ERT erhielten, die eine mindestens 4-monatige Therapie während des Zeitraums unmittelbar vor dem Screening tolerierte.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Instabile oder schlecht kontrollierte Erkrankung(en) oder signifikante medizinische oder psychologische Komorbidität oder Komorbiditäten, die nach Meinung des Prüfarztes die sichere Teilnahme an der Studie oder die Interpretation von Studienbewertungen beeinträchtigen würden
  • Anwendung einer beliebigen ZNS-gerichteten MPS II ERT innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn für Teilnehmer im Alter von ≥ 5 Jahren und innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn für Teilnehmer im Alter von < 5 Jahren
  • Einsatz von IDS-Gentherapie oder Stammzelltherapie zu jeder Zeit (außer für Teilnehmer in Kohorte E)
  • Klinisch signifikante Thrombozytopenie, andere klinisch signifikante Gerinnungsanomalien oder signifikante aktive Blutungen oder erforderliche Behandlung mit einem Antikoagulans oder mehr als zwei Thrombozytenaggregationshemmern
  • Kontraindikation für Lumbalpunktion
  • Haben Sie innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Schlaganfall, Status epilepticus, Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust oder einer ZNS-Erkrankung, die nicht mit MPS II in Zusammenhang steht
  • Wurden innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein ventrikuloperitonealer (VP) Shunt platziert oder eine andere Gehirnoperation oder eine klinisch signifikante VP-Shunt-Fehlfunktion
  • Haben Sie ein klinisch signifikantes ZNS-Trauma oder eine Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen oder die Teilnahme an der Studie unsicher machen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A
Dosiseskalation gefolgt von einer konstanten Dosis bei Teilnehmern mit neuronopathischer MPS II
Arzneimittel: tividenofusp alfa
Wiederholte intravenöse Gabe
Experimental: Kohorte B
Ein konsistentes Dosisniveau bei Teilnehmern mit nicht-neuropathischem MPS II, neuronopathischem MPS II oder unbekanntem Phänotyp, gefolgt von einer Dosiseskalation bei einigen Teilnehmern.
Arzneimittel: tividenofusp alfa
Wiederholte intravenöse Gabe
Experimental: Kohorte C
Ein konsistentes Dosisniveau bei Teilnehmern mit neuronopathischer MPS II
Arzneimittel: tividenofusp alfa
Wiederholte intravenöse Gabe
Experimental: Kohorte D
Eine konsistente Dosis bei Teilnehmern mit nicht-neuropatischer MPS II oder neuronopathischer MPS II
Arzneimittel: tividenofusp alfa
Wiederholte intravenöse Gabe
Experimental: Kohorte E
Eine konsistente Dosis bei Teilnehmern mit nicht-neuropatischer MPS II oder neuronopathischer MPS II
Arzneimittel: tividenofusp alfa
Wiederholte intravenöse Gabe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz und Schwere der Behandlung von Behandlungen, die unerwünscht werden (Tees)
Zeitfenster: 24 Wochen, 104 Wochen und 357 Wochen
24 Wochen, 104 Wochen und 357 Wochen
Wechseln Sie von der Ausgangsgrenze im Urin -Gesamtglycosaminoglycan (GAG) -Konzentrationen
Zeitfenster: 24 Wochen, 104 Wochen und 357 Wochen
24 Wochen, 104 Wochen und 357 Wochen
Inzidenz und Schwere von infusionsbedingten Reaktionen (IRRS)
Zeitfenster: 24 Wochen, 104 Wochen und 357 Wochen
24 Wochen, 104 Wochen und 357 Wochen
Wechseln Sie von der Grundlinie in begleitenden Medikamenten
Zeitfenster: 24 Wochen, 104 Wochen und 357 Wochen
24 Wochen, 104 Wochen und 357 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung von Heparansulfat in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Teilnehmer mit einer Verbesserung des individuellen Krankheitsverlaufs im Vineland Adaptive Behavior Scale Adaptive Behavior Composite (ABC) Score
Zeitfenster: 49 Wochen
49 Wochen
Teilnehmer mit einer Verbesserung des individuellen Krankheitsverlaufs in den Subdomain-Scores der Vineland Adaptive Behavior Scale
Zeitfenster: 49 Wochen
49 Wochen
PK-Parameter: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von DNL310 im Serum
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
PK-Parameter: Talkonzentration (Cmin) von DNL310 im Serum
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
PK-Parameter: Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration (tmax) von DNL310 im Serum
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
PK-Parameter: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von DNL310 im Serum
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
PK-Parameter: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC∞) von DNL310 im Serum
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
PK-Parameter: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall (AUCτ) von DNL310 im Serum
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
PK-Parameter: Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t½) von DNL310 im Serum
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Charakterisierung der Immunogenität von DNL310 im Serum, gemessen anhand der Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Prozentuale Veränderung der Urinkonzentration von Heparansulfat (HS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Teilnehmer mit Lebervolumen im normalen Bereich
Zeitfenster: 24 Wochen und 49 Wochen
24 Wochen und 49 Wochen
Prozentuale Veränderung des Lebervolumens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Wochen und 49 Wochen
24 Wochen und 49 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Denali Therapeutics Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Sam Lu, MD, Denali Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juli 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DNLI-E-0002
  • 2019-004909-27 (EudraCT-Nummer)
  • 2023-508619-22-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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