Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DNL310 u pediatrických účastníků s Hunterovým syndromem

24. dubna 2024 aktualizováno: Denali Therapeutics Inc.

Fáze 1/2, multicentrická, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky DNL310 u pediatrických účastníků s Hunterovým syndromem

Toto je multicentrická, multiregionální, otevřená studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) DNL310, výzkumné enzymatické substituční terapie (ERT) pronikající do centrálního nervového systému (CNS), navržená k léčbě obou periferní a CNS projevy mukopolysacharidózy typu II (MPS II; Hunterův syndrom).

Účastníci, jejichž lékaři se domnívají, že jsou přínosem, budou mít příležitost znovu souhlasit s rozšířením bezpečnosti a poté s otevřeným rozšířením pro další hodnocení.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Children's Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza MPS II
  • Kohorta A: Účastníci ve věku ≥5 až ≤10 let s neuronopatickým MPS II
  • Kohorta B: Účastníci ve věku ≥1 až ≤18 let s neneuronopatickým MPS II, neuronopatickým MPS II nebo neznámým fenotypem
  • Kohorta C: Účastníci ve věku < 4 roky s neuronopatickým MPS II (tato kohorta může zahrnovat účastníky ve věku ≥ 4 roky, pokud je účastník pokrevní příbuzný účastníka < 4 roky)
  • Kohorta D: Účastníci ve věku ≤ 18 let s neneuronopatickým MPS II nebo neuronopatickým MPS II s již existující hepatomegalií, kteří nikdy neužívali standardní ERT
  • Kohorta E: Účastníci ve věku ≥1 až ≤18 let, kteří dokončili alespoň 48 týdnů ve studii DNLI-E-0001
  • Účastníci, kteří dostávali intravenózní iduronát 2-sulfatázu (IDS) ERT, tolerovali minimálně 4 měsíce léčby během období bezprostředně před screeningem.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Nestabilní nebo špatně kontrolovaný zdravotní stav (stavy) nebo významná lékařská nebo psychologická komorbidita nebo komorbidity, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly bezpečnou účast ve studii nebo interpretaci hodnocení studie
  • Použití jakéhokoli MPS II ERT cíleného na CNS během 3 měsíců před zahájením studie pro účastníky ve věku ≥ 5 let a do 6 měsíců před zahájením studie pro účastníky ve věku < 5 let
  • Použití genové terapie IDS nebo terapie kmenovými buňkami kdykoli (kromě účastníků kohorty E)
  • Klinicky významná trombocytopenie, jiná klinicky významná koagulační abnormalita nebo významné aktivní krvácení nebo nutná léčba antikoagulancii nebo více než dvěma protidestičkovými látkami
  • Kontraindikace pro lumbální punkci
  • Mít klinicky významnou anamnézu cévní mozkové příhody, status epilepticus, úrazu hlavy se ztrátou vědomí nebo jakéhokoli onemocnění CNS, které nesouvisí s MPS II do 1 roku od screeningu
  • měl zaveden ventrikuloperitoneální (VP) zkrat nebo jakýkoli jiný chirurgický výkon na mozku nebo máte klinicky významnou poruchu VP zkratu do 30 dnů od screeningu
  • Máte jakékoli klinicky významné trauma nebo poruchu CNS, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat hodnocení koncových bodů studie nebo činit účast ve studii nebezpečnou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Eskalace dávky následovaná konzistentní úrovní dávky u účastníků s neuronopatickým MPS II
Lék: tividenofusp alfa
Intravenózní opakovaná dávka
Experimentální: Kohorta B
Konzistentní úroveň dávky u účastníků s neneuronopatickým MPS II, neuronopatickým MPS II nebo neznámým fenotypem, po kterém u některých účastníků následovala eskalace dávky.
Lék: tividenofusp alfa
Intravenózní opakovaná dávka
Experimentální: Kohorta C
Konzistentní úroveň dávky u účastníků s neuronopatickým MPS II
Lék: tividenofusp alfa
Intravenózní opakovaná dávka
Experimentální: Kohorta D
Konzistentní úroveň dávky u účastníků s neneuronopatickým MPS II nebo neuronopatickým MPS II
Lék: tividenofusp alfa
Intravenózní opakovaná dávka
Experimentální: Kohorta E
Konzistentní úroveň dávky u účastníků s neneuronopatickým MPS II nebo neuronopatickým MPS II
Lék: tividenofusp alfa
Intravenózní opakovaná dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: 24 týdnů, 104 týdnů a 261 týdnů
24 týdnů, 104 týdnů a 261 týdnů
Změna koncentrací celkových glykosaminoglykanů (GAG) v moči od výchozích hodnot
Časové okno: 24 týdnů, 104 týdnů a 261 týdnů
24 týdnů, 104 týdnů a 261 týdnů
Výskyt a závažnost reakcí souvisejících s infuzí (IRR)
Časové okno: 24 týdnů, 104 týdnů a 261 týdnů
24 týdnů, 104 týdnů a 261 týdnů
Změna od výchozí hodnoty u souběžně podávaných léků
Časové okno: 24 týdnů, 104 týdnů a 261 týdnů
24 týdnů, 104 týdnů a 261 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentuální změna heparansulfátu od výchozí hodnoty v mozkomíšním moku (CSF).
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Účastníci se zlepšením individuální progrese onemocnění ve skóre Vineland Adaptive Behavior Scale Adaptive Behavior Composite (ABC)
Časové okno: 49 týdnů
49 týdnů
Účastníci se zlepšením individuální progrese onemocnění ve skóre subdomény Vineland Adaptive Behavior Scale
Časové okno: 49 týdnů
49 týdnů
PK parametr: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) DNL310 v séru
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
PK parametr: Minimální koncentrace (Cmin) DNL310 v séru
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
PK parametr: Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (tmax) DNL310 v séru
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
PK parametr: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) DNL310 v séru
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
PK parametr: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUC∞) DNL310 v séru
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
PK parametr: plocha pod křivkou koncentrace-čas v dávkovacím intervalu (AUCτ) DNL310 v séru
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
PK parametr: Zdánlivý terminální poločas eliminace (t½) DNL310 v séru
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Charakterizace imunogenicity DNL310 v séru, jak je měřeno výskytem protilátek proti léčivům (ADA) vzhledem k výchozí hodnotě
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Procentuální změna od výchozí hodnoty koncentrace heparansulfátu (HS) v moči
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Účastníci s objemem jater v normálním rozmezí
Časové okno: 24 týdnů a 49 týdnů
24 týdnů a 49 týdnů
Procentuální změna objemu jater oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 24 týdnů a 49 týdnů
24 týdnů a 49 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Denali Therapeutics Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Katia Meirelles, MD, Denali Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DNLI-E-0002
  • 2019-004909-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mukopolysacharidóza II

Klinické studie na tividenofusp alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit