Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av DNL310 hos pediatriske deltakere med Hunters syndrom

24. april 2024 oppdatert av: Denali Therapeutics Inc.

En fase 1/2, multisenter, åpen studie for å bestemme sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til DNL310 hos pediatriske deltakere med Hunters syndrom

Dette er en multisenter, multiregional, åpen studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til DNL310, en undersøkelsesbehandling for sentralnervesystemet (CNS) penetrant enzymerstatning (ERT), designet for å behandle både de perifere og CNS-manifestasjoner av Mucopolysaccharidosis type II (MPS II; Hunter syndrom).

Deltakere, hvis leger føler at de drar nytte av det, vil ha muligheten til å få nytt samtykke til en sikkerhetsutvidelse og deretter en åpen utvidelse for fortsatt evaluering.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Children's Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • UPMC | Children's Hospital of Pittsburgh
  • Nederland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • St Mary's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Bekreftet diagnose MPS II
  • Kohort A: Deltakere i alderen ≥5 til ≤10 år med nevronopatisk MPS II
  • Kohort B: Deltakere i alderen ≥1 til ≤18 år med ikke-nevronopatisk MPS II, nevronopatisk MPS II eller ukjent fenotype
  • Kohort C: Deltakere i alderen <4 år med nevronopatisk MPS II (denne kohorten kan inkludere deltakere ≥4 år hvis deltakeren er en blodslektning av en deltaker <4 år)
  • Kohort D: Deltakere i alderen ≤18 år med ikke-nevronopatisk MPS II eller nevronopatisk MPS II med eksisterende hepatomegali som aldri har tatt standard-of-care ERT
  • Kohort E: Deltakere i alderen ≥1 til ≤18 år som har fullført minst 48 uker i studien DNLI-E-0001
  • For deltakere som fikk intravenøs iduronat 2-sulfatase (IDS) ERT, tolererte minimum 4 måneders behandling i perioden rett før screening.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Ustabil eller dårlig kontrollert medisinsk(e) tilstand(er) eller betydelig medisinsk eller psykologisk komorbiditet eller komorbiditet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre sikker deltakelse i utprøvingen eller tolkningen av studievurderinger
  • Bruk av CNS-målrettet MPS II ERT innen 3 måneder før studiestart for deltakere i alderen ≥5 år, og innen 6 måneder før studiestart for deltakere i alderen <5 år
  • Bruk av IDS-genterapi eller stamcelleterapi når som helst (unntatt for deltakere i kohort E)
  • Klinisk signifikant trombocytopeni, annen klinisk signifikant koagulasjonsavvik, eller betydelig aktiv blødning, eller nødvendig behandling med et antikoagulasjonsmiddel eller mer enn to blodplatehemmende midler
  • Kontraindikasjon for lumbale punkteringer
  • Har en klinisk signifikant historie med hjerneslag, status epilepticus, hodetraume med tap av bevissthet eller en hvilken som helst CNS-sykdom som ikke er MPS II-relatert innen 1 år etter screening
  • Har fått plassert en ventrikuloperitoneal (VP) shunt, eller annen hjernekirurgi, eller har en klinisk signifikant VP-shuntfeil innen 30 dager etter screening
  • Har klinisk signifikante CNS-traumer eller lidelser som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre vurderingen av studiens endepunkter eller gjøre deltakelse i studien usikker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A
Doseøkning etterfulgt av et konsistent dosenivå hos deltakere med nevronopatisk MPS II
Legemiddel: tividenofusp alfa
Intravenøs gjentatt dose
Eksperimentell: Kohort B
Et konsistent dosenivå hos deltakere med ikke-nevronopatisk MPS II, nevronopatisk MPS II eller ukjent fenotype etterfulgt av doseeskalering hos noen deltakere.
Legemiddel: tividenofusp alfa
Intravenøs gjentatt dose
Eksperimentell: Kohort C
Et konsistent dosenivå hos deltakere med nevronopatisk MPS II
Legemiddel: tividenofusp alfa
Intravenøs gjentatt dose
Eksperimentell: Kohort D
Et konsistent dosenivå hos deltakere med ikke-nevronopatisk MPS II eller nevronopatisk MPS II
Legemiddel: tividenofusp alfa
Intravenøs gjentatt dose
Eksperimentell: Kohort E
Et konsistent dosenivå hos deltakere med ikke-nevronopatisk MPS II eller nevronopatisk MPS II
Legemiddel: tividenofusp alfa
Intravenøs gjentatt dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 24 uker, 104 uker og 261 uker
24 uker, 104 uker og 261 uker
Endring fra baseline i urinens totale glykosaminoglykan (GAG) konsentrasjoner
Tidsramme: 24 uker, 104 uker og 261 uker
24 uker, 104 uker og 261 uker
Forekomst og alvorlighetsgrad av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR)
Tidsramme: 24 uker, 104 uker og 261 uker
24 uker, 104 uker og 261 uker
Endring fra baseline ved samtidige medisiner
Tidsramme: 24 uker, 104 uker og 261 uker
24 uker, 104 uker og 261 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) av heparansulfat
Tidsramme: 24 uker
24 uker
Deltakere med forbedring i individuell sykdomsprogresjon i Vineland Adaptive Behavior Scale Adaptive Behavior Composite (ABC)-score
Tidsramme: 49 uker
49 uker
Deltakere med forbedring i individuell sykdomsprogresjon i Vineland Adaptive Behavior Scale underdomenescore
Tidsramme: 49 uker
49 uker
PK-parameter: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uker
24 uker
PK-parameter: Bunnkonsentrasjon (Cmin) av DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uker
24 uker
PK-parameter: Tid til maksimal observert konsentrasjon (tmax) av DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uker
24 uker
PK-parameter: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uker
24 uker
PK-parameter: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUC∞) av DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uker
24 uker
PK-parameter: Areal under konsentrasjon-tid-kurven over et doseringsintervall (AUCτ) på DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uker
24 uker
PK-parameter: Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid (t½) av DNL310 i serum
Tidsramme: 24 uker
24 uker
Karakterisering av immunogenisitet til DNL310 i serum, målt ved forekomsten av anti-medikamentantistoffer (ADA) i forhold til baseline
Tidsramme: 24 uker
24 uker
Prosentvis endring fra baseline i urinkonsentrasjonen av heparansulfat (HS)
Tidsramme: 24 uker
24 uker
Deltakere med levervolum i normalområdet
Tidsramme: 24 uker og 49 uker
24 uker og 49 uker
Prosentvis endring fra baseline i levervolum
Tidsramme: 24 uker og 49 uker
24 uker og 49 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Denali Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Katia Meirelles, MD, Denali Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DNLI-E-0002
  • 2019-004909-27 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mukopolysakkaridose II

Kliniske studier på tividenofusp alfa

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere