Klofatsimiinia ja rifapentiiniä sisältävät lyhennysohjelmat lääkkeille herkässä tuberkuloosissa: CLO-FAST-tutkimus
Vaiheen IIc koe klofatsimiinia ja rifapentiiniä sisältävistä lyhennysohjelmista lääkkeille herkän tuberkuloosin hoidossa: CLO-FAST-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa verrataan 3 kuukauden rifapentiiniä (RPT)/klofatsimiinia (CFZ) sisältävää hoito-ohjelmaa CFZ-latausannokseen verrattuna 6 kuukauden hoitoon (SOC) lääkeaineherkän (DS) tuberkuloosin (TB) hoidossa.
Satunnaistaminen ositetaan HIV-statuksen ja keuhkojen röntgenkuvauksen perusteella edenneen taudin perusteella.
Osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta:
- Käsivarsi 1 (kokeellinen): rifapentiini/isoniatsidi/pyratsiiniamidi/etambutoli (PHZE) + CFZ 300 mg kerran päivässä 2 viikon ajan; sitten PHZE + CFZ 100 mg kerran päivässä 6 viikon ajan; sitten rifapentiini/isoniatsidi/pyratsiiniamidi (PHZ) + CFZ 100 mg kerran päivässä 5 viikon ajan
- Käsivarsi 2 (SOC): rifampisiini/isoniatsidi/pyratsiiniamidi/etambutoli (RHZE) 8 viikon ajan; sitten rifampisiini/isoniatsidi (RH) 18 viikon ajan
- Käsiryhmä C (vain farmakokineettinen [PK]-alaryhmä): PHZE + CFZ 100 mg kerran päivässä 4 viikon ajan; jää sitten tutkimukseen, poissa tutkimuslääkkeistä ja hoidetaan SOC:n mukaisesti (RHZE 4 viikkoa; sitten RH 18 viikkoa)
Kaikkien osallistujien tulee saada pyridoksiinia (B6-vitamiini) jokaisen isoniatsidiannoksen (INH) yhteydessä voimassa olevien paikallisten, kansallisten tai kansainvälisten annosteluohjeiden mukaisesti.
Käsivarteen 1 osallistujia hoidetaan 13 viikon ajan (mukaan lukien 2 viikon CFZ-latausannos 300 mg päivässä). Käsivarren 2 osallistujia hoidetaan 26 viikkoa ja käsivarren C osallistujia 4 viikkoa.
Kaikkia aseiden 1, 2 ja C osallistujia seurataan satunnaistamisesta viikkoon 65. Opintokäynnit voivat sisältää fyysisiä tutkimuksia; veren, virtsan ja/tai ysköksen kerääminen; rintakehän röntgenkuvat; ja elektrokardiogrammit (EKG).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4013
- CAPRISA eThekwini CRS
-
-
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
-
-
-
Pune, Intia, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi, 1131
- Blantyre CRS
-
-
Central Region
-
Lilongwe, Central Region, Malawi
- Malawi CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Milton Park CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Keuhkotuberkuloosi (osallistujien joukossa, joilla on tai ei ole aiemmin ollut tuberkuloosihoitoa), jonka tunnistivat 5 päivää ennen saapumista:
- Vähintään yksi yskösnäyte positiivinen M. tuberculosis -molekyylille TB-määrityksellä (Xpert) tai linjakoetinmäärityksellä [LPA]) TAI
- Vähintään yksi yskösnäyte positiivinen (1+ tai enemmän) haponkestävälle basilleille (AFB) sivelymikroskoopissa
- Huomautus: Tuberkuloosidiagnoosi osallistumiskriteerin täyttämiseksi voi olla tutkimustestauslaboratoriosta tai ulkopuolisesta laboratoriosta, kunhan se on yskösnäytteestä, joka on kerätty 5 päivän sisällä ennen tuloa.
- Keuhkotuberkuloosi, joka on diagnosoitu ilman tunnettua INH-resistenssiä (esim. LPA) ja ilman tunnettua RIF-resistenssiä (esim. joko LPA tai Xpert).
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- HIV-1-infektion puuttuminen, mikä on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-1-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla 30 päivän sisällä ennen maahantuloa TAI
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-1 E/CIA -testisarjalla milloin tahansa ennen maahantuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV- ja/ tai E/CIA, tai HIV-1-antigeenin tai plasman HIV-1-RNA-viruskuorman perusteella. Kaksi tai useampi HIV-1 RNA -viruskuorma > 1 000 kopiota/ml hyväksytään myös HIV-1-infektion dokumentaatioksi.
- HIV-tartunnan saaneiden osallistujien CD4+-solujen määrä ≥100 solua/mm^3, saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa verkon hyväksymässä ei-USA:n laboratoriossa, jolla on Immunology Quality Assessment (IQA) -sertifiointi.
- HIV-tartunnan saaneiden osallistujien on saatava antiretroviraalista hoitoa (ART) tai se suunnittelee aloittavansa tutkimusviikolla 8 tai sitä ennen.
- Todennettavissa oleva osoite tai asuinpaikka, johon pääsee helposti suoraan tarkkailtavan hoidon helpottamiseksi, ja halukkuus ilmoittaa tutkimusryhmälle osoitteenmuutoksesta hoidon ja seurantajakson aikana.
Seuraavat laboratorioarvot on saatu 5 päivän sisällä ennen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifiointi tai vastaava tai missä tahansa verkon hyväksymässä ei-yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, joka toimii Good Clinical Laboratoryn mukaisesti Käytännössä (GCLP) ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin.
- Seerumin tai plasman alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin tai plasman kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa ULN
- Seerumin tai plasman kreatiniini ≤ 2 kertaa ULN
- Seerumin tai plasman kalium ≥3,5 mekv/l ja ≤5,5 mekv/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥650/mm^3
- Hemoglobiini ≥7,0 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥50 000/mm^3
- Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 5 päivän sisällä ennen saapumista mille tahansa yhdysvaltalaiselle klinikalle tai laboratoriolle, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -todistus tai vastaava tai joka käyttää hoitopistettä (POC)/ CLIA-testistä luopuva testi tai missä tahansa verkon hyväksymässä Yhdysvaltojen ulkopuolisessa laboratoriossa tai klinikalla, joka toimii hyvän kliinisen laboratoriokäytännön (GCLP) mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin.
Lisääntymiskykyisten naispuolisten on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (eli aktiivinen raskaaksi tulemisen yritys, koeputkihedelmöitys) ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä luotettavaa ei-hormonaalista menetelmää raskauden ehkäisyä, kuten alla on lueteltu, tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.
- Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:
- Kondomit
- Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
- Kohdunkaulan korkki spermisidillä
- Diafragma spermisidillä
- Huomautus: Hormonaalista ehkäisyä ei voida hyväksyä yksinään, koska se ei välttämättä ole riittävän luotettava yhdessä RPT:n tai RIF:n kanssa.
- Naispuolisilla osallistujilla, joilla ei ole lisääntymiskykyä, on oltava dokumentaatio vaihdevuosista (eli vähintään 1 vuoden amenorreasta), kohdunpoistosta tai molemminpuolisesta munanjohdinpoistosta tai molemminpuolisesta munanjohtimien ligaatiosta.
- Dokumentaatio Karnofskyn suorituspisteistä ≥50 30 päivän sisällä ennen osallistumista.
- Asiakirjat joko edenneen taudin olemassaolosta tai puuttumisesta rintakehän röntgenkuvauksella 5 päivän sisällä ennen maahantuloa.
- Osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 5 päivää aktiivista tuberkuloosia vastaan suunnattua hoitoa nykyiselle tuberkuloosijaksolle ennen tutkimukseen tuloa.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Klofatsamiinin tai bedakiliinin nykyinen saanti tai tunnettu klofatsamiinin tai bedakviliinin saanti milloin tahansa aiemmin.
- QTcF-väli > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla 30 päivän sisällä ennen tuloa.
- Paino
- Nykyinen tai suunniteltu käyttö 6 kuukauden kuluessa yhden tai useamman seuraavista lääkkeistä: HIV-proteaasi-inhibiittorit, HIV:n sisäänpääsyn ja fuusion estäjät, HIV:n ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (muut kuin EFV), elvitegraviiri/kobisistaatti, biktegraviiri, kinidiini, prokaiiniamidi , amiodaroni, sotaloli, disopyramidi, tsiprasidoni tai terfenadiini.
- Nykyinen ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi, tutkijan mielestä.
- Nykyinen tai aiemmin tunnettu henkilökohtainen tai perheen pitkä QT-oireyhtymä.
- Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuksen tuberkuloosilääkkeiden aineosille tai niiden koostumukselle.
- Aktiivinen huumeiden, alkoholin käyttö tai riippuvuus; tai mielisairaus (esim. vakava masennus), joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Tunnettu akuutti ajoittainen porfyria.
- Muut sairaudet (esim. vaikea hallitsematon diabetes, maksa- tai munuaissairaus, verihäiriöt, perifeerinen neuriitti, krooninen ripuli), joissa osallistujan nykyinen kliininen tila todennäköisesti heikentää hoitovastetta tai hoidon arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: kokeellinen
Osallistujat saivat rifapentiini/isoniatsidi/pyratsinamidi/etambutoli (PHZE) + klofatsimiini (CFZ) 300 mg kerran päivässä 2 viikon ajan; Sitten phze + cfz 100 mg kerran päivässä 6 viikon ajan; Sitten rifapentiini/isoniatsidi/pyratsinamidi (PHZ) + CFZ 100 mg kerran päivässä 5 viikon ajan.
|
1200 mg kerran päivässä
300 mg kerran päivässä
1000 mg kerran päivässä, jos paino on 40
800 mg kerran päivässä, jos paino on 40
300 mg kerran päivässä 2 viikon ajan (lastausannos), sitten 100 mg kerran päivässä
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 2: hoitostandardi
Osallistujat saivat rifampisiinin/isoniatsidi/pyratsinamidi/etambutoli (RHZE) 8 viikon ajan; Sitten rifampisiini/isoniatsidi (RH) 18 viikon ajan.
|
300 mg kerran päivässä
1000 mg kerran päivässä, jos paino on 40
800 mg kerran päivässä, jos paino on 40
600 mg kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: ARM C: Vain PK -alaryhmä
Osallistujat saivat phze + cfz 100 mg kerran päivässä 4 viikon ajan; Sitten pysyi tutkimuksessa, ja niitä hoidettiin tutkimuksen ulkopuolella olevilla lääkkeillä paikallisen SOC: n (RHZE 4 viikon ajan; sitten RH 18 viikon ajan).
|
1200 mg kerran päivässä
300 mg kerran päivässä
1000 mg kerran päivässä, jos paino on 40
800 mg kerran päivässä, jos paino on 40
100 mg kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika 12 viikon vakaan viljelyn muuntamiseen nestemäisessä väliaineessa
Aikaikkuna: Myöhästä viikon 12 ajan
|
Vakaan kulttuurin muuntamisen aika oli vierailu, joka vastaa ensimmäistä kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta kulttuurista ilman, että puuttuvat positiiviset ja/tai vierailut, joissa osallistuja ei pystynyt tuottamaan ysköä eikä hänellä ollut merkkejä aktiivisesta TB: stä. Jos osallistuja ei muuttanut kulttuuria, heitä sensuroitiin viimeisessä kulttuurituloksessaan (tuloksesta riippumatta). Jos osallistuja kuoli ennen muuntamista, heidät sensuroitiin 12 viikon kohdalla. Osallistujat, jotka olivat menettäneet seurannan ennen 12 viikkoa viimeisen kulttuurinsa ollessa positiivinen, sensuroitiin 12 viikossa (ts. Oletetaan, että heillä ei ollut kulttuurin muuntamista viikkoon 12 mennessä), ja osallistujat, jotka olivat menettäneet seurannan ennen 12 viikkoa, heidän viimeisen kulttuurinsa negatiivisesti sensuroitiin viimeisellä näytteenottovierailulla, jolle heillä oli voimassa oleva kulttuuritulos. |
Myöhästä viikon 12 ajan
|
|
Osallistujat, jotka kokevat minkä tahansa luokan 3 tai korkeamman haittatapahtuman (AE), joka on vähintään yhden luokan lisäys lähtötasosta 65 viikon aikana
Aikaikkuna: Viikon 65 kautta saapumisesta
|
Haittavaikutus on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki, oire tai diagnoosi, joka tapahtuu tutkimuksen osallistujassa tutkimuksen aikana riippumatta. Haittavaikutukset luokitellaan asteikolla välillä 1-5: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema. AE: n luokittelu oli aids -taulukon jakamista aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelemiseksi (Daids AE -luokitustaulukko V2.1, Korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017) Ensisijainen käsikirjoituksen tulosmitta sisältää tietoja viikolla 65 25. syyskuuta 2023 - 2023 |
Viikon 65 kautta saapumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, joilla on suotuisa kliininen/bakteriologinen lopputulos (määritelmä A) 65 viikossa saastumisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikon 65 kautta saapumisesta
|
Suotuisa tulos on:
Epäsuotuisa:
Arvokkaat ovat:
|
Viikon 65 kautta saapumisesta
|
|
Osallistujien osuus, joilla on suotuisa yhdistelmä lopputulos (määritelmä B) 65 viikossa saastumisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikon 65 kautta saapumisesta
|
Suotuisa tulos on: Sama kuin määritelmä a Epäsuotuisa: Sama kuin määritelmä A ja:
Arvokkaat ovat:
|
Viikon 65 kautta saapumisesta
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka lopettavat ennenaikaisesti hoito -ohjelmansa 65 viikon ajan
Aikaikkuna: Viikon 65 kautta saapumisesta
|
Ennenaikainen lopettaminen määritellään muuten kuin väkivaltaisen kuoleman, luonnonkatastrofin tai hallinnollisen sensurointin lopettamisen vuoksi
|
Viikon 65 kautta saapumisesta
|
|
Keskimääräinen qtcf
Aikaikkuna: Mitattu viikossa 2, 8 ja 13 (tutkittavaihoidon loppu)
|
QT-väliaika mitattuna kolmen elektrokardiogrammin (EKG) lukeman keskiarvona, joka on otettu 5-10 minuutin päässä toisistaan, korjattu Fridericia-korjauksella
|
Mitattu viikossa 2, 8 ja 13 (tutkittavaihoidon loppu)
|
|
QTCF -intervalli Keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Mitattuna lähtötilanteessa ja viikossa 2, 8 ja 13 (tutkimushoidon loppu)
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta keskimääräisessä QTCF: ssä viikossa 2, 8 ja hoidon lopussa (EOT)
|
Mitattuna lähtötilanteessa ja viikossa 2, 8 ja 13 (tutkimushoidon loppu)
|
|
Luokiteltu QTCF
Aikaikkuna: Viikko 2, 8 ja viikko 13
|
Absoluuttinen QTCF luokiteltiin: <480; ≥480 ms ja <500 ms; ≥500 ms
|
Viikko 2, 8 ja viikko 13
|
|
Luokiteltu muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Mitattu viikossa 2, 8 ja viikolla 13
|
Luokiteltu muutos lähtötasosta: Muutos lähtötasosta <30 ms; muutos lähtötasosta ≥30 ms ja <60 ms; muutos ≥60 ms: n lähtötasosta
|
Mitattu viikossa 2, 8 ja viikolla 13
|
|
Aika vakaan viljelyn muuntamiseen nestemäisissä väliaineissa viikolla 65
Aikaikkuna: Viikon 65 kautta saapumisesta
|
Määritelty ensimmäiseksi kahdesta (peräkkäisestä tai ei-peräkkäisestä) negatiivisesta yskö-viljelmästä ilman väliintuloa positiivista viljelmää ja/tai vierailuja, joissa osallistuja ei pysty tuottamaan ysköä eikä hänellä ole merkkejä aktiivisesta TB: stä
|
Viikon 65 kautta saapumisesta
|
|
Aika vakaan kulttuurin muuntamiseen kiinteissä väliaineissa viikolla 65
Aikaikkuna: Viikon 65 kautta saapumisesta
|
Vakaan kulttuurin muuntamisen aika oli vierailu, joka vastaa ensimmäistä kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta kulttuurista ilman, että puuttuvat positiiviset ja/tai vierailut, joissa osallistuja ei pystynyt tuottamaan ysköä eikä hänellä ollut merkkejä aktiivisesta TB: stä. Jos osallistuja ei muuttanut kulttuuria, heitä sensuroitiin viimeisessä kulttuurituloksessaan (tuloksesta riippumatta). Jos osallistuja kuoli ennen muutosta, kuolemaa pidettiin kilpailevana tapahtumana. Osallistujat, jotka olivat menettäneet seurannan ennen 65 viikkoa viimeisen kulttuurinsa ollessa positiivinen, sensuroitiin 65 viikossa (ts. Oletetaan, että heillä ei ollut kulttuurin muuntamista viikkoon 65 mennessä), ja osallistujat, jotka menettivät seurannan ennen 65 viikkoa viimeisen kulttuurinsa ollessa negatiivisia, sensuroitiin viimeisessä näytteenottovierailussa, jolle heillä oli kelvollinen kulttuuritulos. Säädetty malli mukautuu HIV-1-tilaan (positiivinen/negatiivinen) ja TB-tauti seulonnassa (edennyt/ei edistynyt). |
Viikon 65 kautta saapumisesta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joka saavuttaa vakaan nestemäisen kulttuurin muuntamisen viikolla 8
Aikaikkuna: Viikon 8 kautta saapumisesta
|
Määritelty ensimmäiseksi kahdesta (peräkkäisestä tai ei-peräkkäisestä) negatiivisesta yskö-viljelmästä ilman väliintuloa positiivista viljelmää ja/tai vierailuja, joissa osallistuja ei pysty tuottamaan ysköä eikä hänellä ole merkkejä aktiivisesta TB: stä
|
Viikon 8 kautta saapumisesta
|
|
Osallistujien lukumäärä saavuttaa vakaan vankan kulttuurin muuntamisen viikolla 8
Aikaikkuna: Viikon 8 kautta saapumisesta
|
Määritelty ensimmäiseksi kahdesta (peräkkäisestä tai ei-peräkkäisestä) negatiivisesta yskö-viljelmästä ilman väliintuloa positiivista viljelmää ja/tai vierailuja, joissa osallistuja ei pysty tuottamaan ysköä eikä hänellä ole merkkejä aktiivisesta TB: stä
|
Viikon 8 kautta saapumisesta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on yksi tai useampi vakava haittavaikutus (SAE)
Aikaikkuna: Viikon 65 kautta saapumisesta
|
Kumulatiivinen osuus ainakin yhden vakavan haittatapahtuman (SAE) kanssa SAE määritellään minkä tahansa epätodennäköisen lääketieteellisen esiintymisen, joka:
|
Viikon 65 kautta saapumisesta
|
|
Osallistujien lukumäärä saavuttaa vakaan vankan kulttuurin muuntamisen viikolla 12
Aikaikkuna: Misasta viikolla 12
|
Määritelty ensimmäiseksi kahdesta (peräkkäisestä tai ei-peräkkäisestä) negatiivisesta yskö-viljelmästä ilman väliintuloa positiivista viljelmää ja/tai vierailuja, joissa osallistuja ei pysty tuottamaan ysköä eikä hänellä ole merkkejä aktiivisesta TB: stä
|
Misasta viikolla 12
|
|
Mediaani -aika (päivät) positiivisuuteen nestemäisessä viljelmässä (MGIT)
Aikaikkuna: Seulonnasta, merkinnästä, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12
|
Nestemäisen viljelmän positiivisuuden aika (päivät) määritellään päivien lukumäärään, joka kuluu, että viljely tuottaa tuloksia enintään 42 päivän.
Negatiivisten viljelytulosten osalta positiivisuusaika on 42 päivää.
|
Seulonnasta, merkinnästä, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12
|
|
Muutos rintakehän röntgenpistemäärässä kunkin käsivarren hoidon lähtötasosta
Aikaikkuna: Pääsy, hoidon loppu (viikko 13 käsivarsille 1 ja viikko 26 käsivarsille 2)
|
Rinnan röntgenkuva oli takaosa. Taudin laajuus (rajoitettu yhteen lohkoon tai alueelle, yksipuoliseen, kahdenväliseen tai diffuusioon) ja kavitaatiotilaan (ontelot [sijainti] tai poissa) dokumentoitiin validoidulla numeerisella pistemäärällä (prosenttiosuus kokonais keuhkoista, joihin kaikki patologiat vaikuttavat. 65 (10): 863-9). Analyysi suoritettiin CXR: n sivuston lukemien perusteella |
Pääsy, hoidon loppu (viikko 13 käsivarsille 1 ja viikko 26 käsivarsille 2)
|
|
Osallistujien osuus, joilla on TB -uusiutuminen, hoidon lopusta viikkoon 65
Aikaikkuna: Hoidon lopusta (viikko 13 käsivarsi 1; viikko 26 käsivarsille 2) viikkoon 65
|
Relapsin aika määritellään ajankohtana hoidon lopusta ensimmäiseen ysköksenäytteeseen, joka on viljely positiivinen nestemäisissä tai kiinteissä väliaineissa MTB -kannan kannalta, jolla on vastaava genotyyppi lähtötason isolaatin kanssa (määritetty koko genomin sekvensointi). Toinen positiivinen yskö -näyte, joka on saatu vähintään 4 tuntia ensimmäisen ysköksistä, uusiutumisen vahvistamiseksi tarvitaan. Jos toinen ysköksenäyte oli negatiivinen, sitä ei laskettu uusiutumiseen. Jos osallistuja katosi seurannan ilman toista ysköksenäytteen vahvistamista uusiutumisesta (mukaan lukien saastunut tai puuttuva), se laskettiin uusiutumiseen. Näytteiden koko genomisekvensointia, joka on välttämätöntä TB: n uusiutumisen arvioimiseksi, ei suoritettu rahoituksen puutteen vuoksi. Näitä näytteitä ei ole tarkoitus testata tulevaisuudessa. |
Hoidon lopusta (viikko 13 käsivarsi 1; viikko 26 käsivarsille 2) viikkoon 65
|
|
Kumulatiivinen osuus osallistujista, joilla on TB -toistuminen, hoidon lopusta viikkoon 65
Aikaikkuna: Hoidon lopusta (viikko 13 käsivarsi 1; viikko 26 käsivarsille 2) viikkoon 65
|
Toistumisaika on määritelty ajanjaksona hoidon lopusta ensimmäiseen ysköksenäytteeseen, joka on viljely positiivinen nestemäisissä tai kiinteissä väliaineissa. Toinen positiivinen yskö -näyte, joka on saatu vähintään 4 tuntia ensimmäisen ysköksistä, tarvitaan toistumisen vahvistamiseksi. Jos toinen ysköksenäyte oli negatiivinen, sitä ei lasketa toistumiseksi. Jos osallistuja katosi seurannan ilman toista ysköksenäytteen vahvistusta toistumisesta (mukaan lukien saastunut tai puuttuva), se laskettiin toistumiseksi. Osallistujat, joilla on toistumisriski, joissa ne, jotka olivat vakaa kulttuurimuunnoksia hoidon päättyessä. |
Hoidon lopusta (viikko 13 käsivarsi 1; viikko 26 käsivarsille 2) viikkoon 65
|
|
CFZ: n farmakokineettinen parametri: minimipitoisuus (CMIN)
Aikaikkuna: Mitattuna viikkoina 2 ja 13
|
Arvioitu käyttämällä ei -yhdistelmämenetelmiä, joita sovelletaan intensiivisten PK -näytteenottovierailujen pitoisuuksiin viikkoina 2 ja 13.
|
Mitattuna viikkoina 2 ja 13
|
|
CFZ: n farmakokineettinen parametri: maksimipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Mitattuna viikkoina 2 ja 13
|
Arvioitu käyttämällä ei -yhdistelmämenetelmiä, joita sovelletaan intensiivisten PK -näytteenottovierailujen pitoisuuksiin viikkoina 2 ja 13.
|
Mitattuna viikkoina 2 ja 13
|
|
CFZ: n farmakokineettinen parametri: Cmaxin aika (TMAX)
Aikaikkuna: Mitattuna viikkoina 2 ja 13
|
Arvioitu käyttämällä ei -yhdistelmämenetelmiä, joita sovelletaan intensiivisten PK -näytteenottovierailujen pitoisuuksiin viikkoina 2 ja 13.
|
Mitattuna viikkoina 2 ja 13
|
|
CFZ: n farmakokineettinen parametri: alue pitoisuuskäyrän alla (AUC0-24H)
Aikaikkuna: Mitattuna viikkoina 2 ja 13
|
Arvioitu käyttämällä ei -yhdistelmämenetelmiä, joita sovelletaan intensiivisten PK -näytteenottovierailujen pitoisuuksiin viikkoina 2 ja 13.
|
Mitattuna viikkoina 2 ja 13
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta ihopigmentoinnissa (kolorimetrinen L*)
Aikaikkuna: Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
Sisävarren ja kasvojen kolmen kappaleen mittausten mediaani (kaikkien leuan, otsan, vasemman poskin ja oikean posken mittausten mediaani). L edustaa keveyttä (0 = musta, 100 = valkoinen). Jatkotietojen käsittely poistettiin arvot, jos jokin kolminkertaisesta poikkistaan yli 5% mediaanista. |
Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta ihopigmentoinnissa (kolorimetrinen A*)
Aikaikkuna: Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
Sisävarren ja kasvojen kolmen kappaleen mittausten mediaani (kaikkien leuan, otsan, vasemman poskin ja oikean posken mittausten mediaani). A* -parametri edustaa tasapainoa punaisen ja vihreän välillä. A*: n positiiviset arvot osoittavat punertavan sävyn, kun taas negatiiviset arvot osoittavat vihertävän sävyn. (-128 = vihreä, 127 = punainen). Jatkotietojen käsittely poistettiin arvot, jos jokin kolminkertaisesta poikkistaan yli 5% mediaanista. |
Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta ihopigmentoinnissa (kolorimetrinen B*)
Aikaikkuna: Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
Sisävarren ja kasvojen kolmen kappaleen mittausten mediaani (kaikkien leuan, otsan, vasemman poskin ja oikean posken mittausten mediaani). B* -parametri edustaa tasapainoa keltaisen ja sinisen välillä. B*: n positiiviset arvot osoittavat kellertävän sävyn, kun taas negatiiviset arvot osoittavat sinertävän sävyn (-128 = sininen, 127 = keltainen). Jatkotietojen käsittely poistettiin arvot, jos jokin kolminkertaisesta poikkistaan yli 5% mediaanista. |
Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
|
Muutos lähtötasosta osallistujien ilmoittamiin ihopigmenttien muutoksiin, jotka liittyvät havaittuun ihon hyperpigmentaatioon
Aikaikkuna: Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
Subjektiivinen kyselylomake kysyi seuraavat kysymykset: 1.) Asteikolla 0 - 10: (0 ei ole mitään ja 10 on mahdollisimman merkittävin) Kuinka arvioisit ihon värin muutoksia TB -hoidon jälkeen? |
Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
|
Muutos lähtötasosta osallistujien ilmoittamassa ahdistuksessa, joka johtuu ihon pigmentin muutoksesta, joka liittyy havaittuun ihon hyperpigmentaatioon
Aikaikkuna: Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
Subjektiivinen kyselylomake kysyi seuraavat kysymykset: Asteikolla 0–10: (0 ei ole ja 10 on pahin mahdollinen) Kuinka arvioisit ahdistusta ihonvärien muutoksiin, kun aloitit TB -hoidon, jos sellaista on? |
Sisäänkäynti, viikot 8, 13, 26 ja 65
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: John Metcalfe, MD, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mugodhi F, Kanyama C, Makiya F, Metcalfe J, Potani C, Scarsi KK, Weir I, Furin J. "Six months is a lot of time to lie": Anticipated stigma, disclosure and treatment preferences among participants in a tuberculosis therapeutic trial. Res Sq [Preprint]. 2025 Dec 22:rs.3.rs-8277920. doi: 10.21203/rs.3.rs-8277920/v1.
- Metcalfe JZ, Weir IR, Scarsi KK, Mendoza-Ticona A, Pierre S, Hall L, Leon-Cruz J, Svensson EM, Koele SE, Samaneka W, Kanyama C, Yohane M, Nevrekar N, Ntsalaze B, Marc JB, Goth M, Maartens G, Chaisson R; ACTG A5362 study team. A 3-month clofazimine-rifapentine-containing regimen for drug-susceptible tuberculosis versus standard of care (Clo-Fast): a randomised, open-label, phase 2c clinical trial. Lancet Infect Dis. 2026 Jan;26(1):46-54. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00436-0. Epub 2025 Sep 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Polisykliset yhdisteet
- Amiini
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Rifamysiinit
- Laktaamit, makrosykliset
- Makrosykliset yhdisteet
- Pyratsiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 3-rengas
- Hydratsiinit
- Isonotiinihapot
- Hapot, heterosyklinen
- Etyleenidiamiinit
- Timiinit
- Polyamiinit
- Fenatsiinit
- Klofatsimiini
- Rifampiini
- Etambutoli
- Isoniatsidi
- Pyratsiiniamidi
- rifapentiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTG A5362
- 30148 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES Registry Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kenen kanssa?
- Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymien tietojen käyttöön.
Millaisia analyyseja varten?
- AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville?
- Tutkijat voivat lähettää pyynnön saada tietoja AIDS Clinical Trials Groupin "Data Request" -lomakkeella osoitteessa https://submit.mis.s-3.net/ Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava AIDS Clinical Trials Group -tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .