Clofazimin- und Rifapentin-haltige Behandlungsverkürzungsschemata bei arzneimittelempfindlicher Tuberkulose: Die CLO-FAST-Studie
Eine Phase-IIc-Studie zu Clofazimin- und Rifapentin-haltigen Behandlungsverkürzungsregimen bei arzneimittelempfindlicher Tuberkulose: Die CLO-FAST-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie wird ein 3-monatiges Rifapentin (RPT)/Clofazimin (CFZ)-haltiges Regime mit einer CFZ-Aufsättigungsdosis mit einem 6-monatigen Behandlungsstandard (SOC) für arzneimittelempfindliche (DS) Tuberkulose (TB) verglichen.
Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach dem HIV-Status und dem Vorliegen einer fortgeschrittenen Erkrankung, die durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs festgestellt wird.
Die Teilnehmer werden zufällig einem von drei Armen zugeteilt:
- Arm 1 (experimentell): Rifapentin/Isoniazid/Pyrazinamid/Ethambutol (PHZE) + CFZ 300 mg einmal täglich für 2 Wochen; dann PHZE + CFZ 100 mg einmal täglich für 6 Wochen; dann Rifapentin/Isoniazid/Pyrazinamid (PHZ) + CFZ 100 mg einmal täglich für 5 Wochen
- Arm 2 (SOC): Rifampicin/Isoniazid/Pyrazinamid/Ethambutol (RHZE) für 8 Wochen; dann Rifampicin/Isoniazid (RH) für 18 Wochen
- Arm C (nur pharmakokinetische [PK]-Untergruppe): PHZE + CFZ 100 mg einmal täglich für 4 Wochen; dann weiter in der Studie, ohne Studienmedikation und Behandlung gemäß SOC (RHZE für 4 Wochen; dann RH für 18 Wochen)
Alle Teilnehmer müssen Pyridoxin (Vitamin B6) mit jeder Dosis Isoniazid (INH) gemäß den aktuellen lokalen, nationalen oder internationalen Dosierungsrichtlinien erhalten.
Die Teilnehmer von Arm 1 werden 13 Wochen lang behandelt (einschließlich einer 2-wöchigen CFZ-Ladedosis von 300 mg täglich). Die Teilnehmer von Arm 2 werden 26 Wochen lang behandelt, und die Teilnehmer von Arm C werden 4 Wochen lang behandelt.
Alle Teilnehmer in den Armen 1, 2 und C werden von der Randomisierung bis Woche 65 nachbeobachtet. Studienbesuche können körperliche Untersuchungen umfassen; Blut-, Urin- und/oder Sputumsammlung; Röntgenaufnahmen des Brustkorbs; und Elektrokardiogramme (EKG).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
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Pune, Indien, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
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Blantyre, Malawi, 1131
- Blantyre CRS
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Central Region
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Lilongwe, Central Region, Malawi
- Malawi CRS
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika, 4013
- CAPRISA eThekwini CRS
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Harare, Zimbabwe
- Milton Park CRS
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Lungentuberkulose (unter Teilnehmern mit oder ohne vorherige TB-Behandlung in der Vorgeschichte), identifiziert innerhalb von 5 Tagen vor der Einreise durch:
- Mindestens eine Sputumprobe, die laut molekularem TB-Assay (Xpert) oder Line-Probe-Assay [LPA] positiv für M. tuberculosis ist ODER
- Mindestens eine Sputumprobe positiv (1+ oder höher) für säurefeste Bazillen (AFB) in der Abstrichmikroskopie
- Hinweis: Die TB-Diagnose zur Erfüllung des Einschlusskriteriums kann von einem Studientestlabor oder von einem externen Labor stammen, sofern es sich um eine Sputumprobe handelt, die innerhalb von 5 Tagen vor der Einreise entnommen wurde.
- Lungentuberkulose ohne bekannte INH-Resistenz (z. B. durch LPA) und ohne bekannte RIF-Resistenz (z. B. entweder durch LPA oder Xpert) diagnostiziert.
- Alter ≥18 Jahre.
- Keine HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder ein HIV-1-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise ODER
- HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-1 E/CIA-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einreise und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als dem anfänglichen HIV-Schnelltest und/ oder E/CIA, oder durch HIV-1-Antigen oder Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast. Zwei oder mehr HIV-1-RNA-Viruslasten von > 1.000 Kopien/ml sind ebenfalls als Nachweis einer HIV-1-Infektion akzeptabel.
- Für Teilnehmer, die mit HIV leben, CD4+-Zellzahl ≥100 Zellen/mm^3, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor erhalten wurde, das für Immunology Quality Assessment (IQA) zertifiziert ist.
- Für Teilnehmer, die mit HIV leben, müssen in oder vor Studienwoche 8 derzeit eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten oder planen, diese zu beginnen.
- Eine überprüfbare Adresse oder ein leicht zugänglicher Wohnsitz, um eine direkt beobachtete Therapie zu ermöglichen, und die Bereitschaft, das Studienteam über jede Adressänderung während der Behandlung und des Nachbeobachtungszeitraums zu informieren.
Die folgenden Laborwerte, die bei oder innerhalb von 5 Tagen vor der Einreise von einem US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt, oder von einem Netzwerk-zugelassenen Nicht-US-Labor, das in Übereinstimmung mit Good Clinical Laboratory arbeitet, erhalten wurden Practice (GCLP) und nimmt an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teil.
- Serum- oder Plasma-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Serum- oder Plasma-Gesamtbilirubin ≤ 2,5-fache ULN
- Serum- oder Plasmakreatinin ≤ 2 mal ULN
- Serum- oder Plasmakalium ≥3,5 mEq/l und ≤5,5 mEq/l
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥650/mm^3
- Hämoglobin ≥7,0 g/dl
- Thrombozytenzahl ≥50.000/mm^3
- Bei gebärfähigen Frauen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 5 Tagen vor der Einreise durch eine US-Klinik oder ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt oder einen Point-of-Care (POC)/ CLIA-befreiter Test oder in jedem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor oder in einer Klinik, die in Übereinstimmung mit der Guten Klinischen Laborpraxis (GCLP) arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt.
Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, nicht am Empfängnisprozess teilzunehmen (d. h. aktiver Versuch, schwanger zu werden, In-vitro-Fertilisation), und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sie zustimmen, mindestens eine zuverlässige nichthormonelle Methode anzuwenden Empfängnisverhütung, wie unten aufgeführt, während der Studienbehandlung und für 30 Tage nach Absetzen der Studienmedikation.
- Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:
- Kondome
- Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
- Portiokappe mit Spermizid
- Diaphragma mit Spermizid
- Hinweis: Eine alleinige hormonelle Empfängnisverhütung ist nicht akzeptabel, da sie in Kombination mit RPT oder RIF möglicherweise nicht ausreichend zuverlässig ist.
- Weibliche Teilnehmer, die nicht reproduktionsfähig sind, müssen eine Dokumentation der Menopause (d. h. mindestens 1 Jahr amenorrhoisch), Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur haben.
- Dokumentation der Karnofsky-Leistungsbewertung ≥50 innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
- Dokumentation des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer fortgeschrittenen Erkrankung, die durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs innerhalb von 5 Tagen vor der Einreise festgestellt wurde.
- Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Mehr als 5 Tage gegen aktive TB gerichtete Behandlung für die aktuelle TB-Episode vor Studieneintritt.
- Schwanger oder stillend.
- Kann keine oralen Medikamente einnehmen.
- Aktuelle Einnahme von Clofazimin oder Bedaquilin oder bekannte Einnahme von Clofazamin oder Bedaquilin zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
- QTcF-Intervall > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen innerhalb von 30 Tagen vor dem Eintritt.
- Gewicht
- Aktuelle oder geplante Anwendung innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung eines oder mehrerer der folgenden Medikamente: HIV-Proteasehemmer, HIV-Eintritts- und -Fusionshemmer, HIV-Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (außer EFV), Elvitegravir/Cobicistat, Bictegravir, Chinidin, Procainamid B. Amiodaron, Sotalol, Disopyramid, Ziprasidon oder Terfenadin.
- Aktuelle extrapulmonale TB, nach Meinung des Ermittlers vor Ort.
- Aktuelles oder bekanntes persönliches oder familiäres Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte.
- Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Studien-TB-Medikamente oder ihrer Formulierung.
- Aktiver Drogen-, Alkoholkonsum oder -abhängigkeit; oder Geisteskrankheit (z. B. schwere Depression), die nach Ansicht des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
- Bekannte Vorgeschichte einer akuten intermittierenden Porphyrie.
- Andere Erkrankungen (z. B. schwerer unkontrollierter Diabetes, Leber- oder Nierenerkrankungen, Bluterkrankungen, periphere Neuritis, chronischer Durchfall), bei denen der aktuelle klinische Zustand des Teilnehmers wahrscheinlich das Ansprechen auf oder die Bewertung der Behandlung beeinträchtigt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1: Experimentell
Die Teilnehmer erhielten Rifapentin/Isoniazid/Pyrazinamid/Ethambutol (PHZE) + Clofazimin (CFZ) 300 mg einmal täglich für 2 Wochen; dann PHZE + CFZ 100 mg einmal täglich für 6 Wochen; Dann Rifapentin/Isoniazid/Pyrazinamid (PHZ) + CFZ 100 mg einmal täglich für 5 Wochen.
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1200 mg einmal täglich
300 mg einmal täglich
1000 mg einmal täglich, wenn Gewicht 40 bis beträgt
800 mg einmal täglich, wenn Gewicht 40 bis beträgt
300 mg einmal täglich für 2 Wochen (Ladedosis), dann 100 mg einmal täglich
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Aktiver Komparator: Arm 2: Sorgfaltstandard
Die Teilnehmer erhielten 8 Wochen lang Rifampicin/Isoniazid/Pyrazinamid/Ethambutol (RHZE); dann 18 Wochen Rifampicin/Isoniazid (RH).
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300 mg einmal täglich
1000 mg einmal täglich, wenn Gewicht 40 bis beträgt
800 mg einmal täglich, wenn Gewicht 40 bis beträgt
600 mg einmal täglich
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Experimental: Arm C: PK Nur Untergruppe
Die Teilnehmer erhielten 4 Wochen lang einen PHZE + CFZ 100 mg. Dann blieb in der Studie und wurden nach lokalen SOC mit Off -Studienmedikamenten behandelt (RHZE für 4 Wochen; dann 18 Wochen RH).
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1200 mg einmal täglich
300 mg einmal täglich
1000 mg einmal täglich, wenn Gewicht 40 bis beträgt
800 mg einmal täglich, wenn Gewicht 40 bis beträgt
100 mg einmal täglich
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis 12 Wochen stabile Kulturumwandlung in flüssigen Medien
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 12
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Die Zeit der stabilen Kulturumwandlung war der Besuch, der dem ersten von zwei aufeinanderfolgenden negativen Kulturen ohne dazwischenliegende positive und/oder Besuche entsprach, bei denen der Teilnehmer nicht in der Lage war, Sputum zu produzieren und keine Anzeichen von aktivem TB zu hatten. Wenn ein Teilnehmer keinen Kulturkonvertit hat, wurden er bei seinem letzten Kulturergebnis zensiert (unabhängig vom Ergebnis). Wenn ein Teilnehmer vor der Umwandlung starb, wurden sie nach 12 Wochen zensiert. Teilnehmer, die vor 12 Wochen gegen Follow-up verloren waren, wobei ihre letzte Kultur positiv war, wurden nach 12 Wochen zensiert (d. H. Angenommen, sie hatten in Woche 12 keine Kulturumwandlung), und Teilnehmer, die vor 12 Wochen gegen Follow-up verloren gingen und ihre letzte Kultur negativ war, wurden beim letzten Stichprobenbesuch zensiert, für das sie ein gültiges Kulturergebnis hatten. |
Von Einreise bis Woche 12
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Teilnehmer, die ein Ereignis der Klasse 3 oder höher (AE) verzeichnen
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 65
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Ein unerwünschtes Ereignis ist ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen, Symptom oder Diagnose, das bei einem Studienteilnehmer während der Durchführung der Studie unabhängig von der Zuschreibung auftritt. Unerwünschte Ereignisse werden auf einer Skala von 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = Tod. Die AE -Einstufung war die Abteilung für AIDS -Tabelle zur Bewertung der Schwere der erwachsenen und pädiatrischen unerwünschten Ereignisse (DAIDS AE -Einstufungstabelle v2.1, Corryted Version 2.1, Juli 2017) Die primäre Manuskript -Ergebnismaßnahme enthält Daten bis zum 25. September 2023 bis zum 25. September 2023 |
Von Einreise bis Woche 65
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Teilnehmer mit günstigem klinischem/bakteriologischem Ergebnis (Definition a) nach 65 Wochen nach der Strandomisierung
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 65
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Günstiges Ergebnis sind:
Ungünstig:
Unberechtigt sind:
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Von Einreise bis Woche 65
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Anteil der Teilnehmer mit günstigem zusammengesetzten Ergebnis (Definition B) nach 65 Wochen nach der Strandomisierung
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 65
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Günstiges Ergebnis sind: Gleich wie Definition a Ungünstig: Gleich wie Definition a und:
Unberechtigt sind:
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Von Einreise bis Woche 65
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Anzahl der Teilnehmer, die ihr Behandlungsschema vorzeitig durch 65 Wochen absetzen
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 65
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Frühgeborene Absetzen ist definiert als Absetzen, außer auf gewalttätige Todesfälle, Naturkatastrophen oder administrative Zensur
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Von Einreise bis Woche 65
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Mean qtcf
Zeitfenster: Gemessen in den Wochen 2, 8 und 13 (Ende der Untersuchungsbehandlung)
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QT-Intervall, gemessen als Durchschnitt von drei Elektrokardiogramm (EKG), die 5-10 Minuten voneinander entfernt wurden, korrigiert mit der FRIERICIA-Korrektur
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Gemessen in den Wochen 2, 8 und 13 (Ende der Untersuchungsbehandlung)
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QTCF -Intervallweitänderung von Basislinie
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und Wochen 2, 8 und 13 (Ende der Untersuchungsbehandlung)
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Mittlere Änderung von der Ausgangswert im mittleren QTCF in den Wochen 2, 8 und am Ende der Behandlung (EOT)
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Gemessen zu Studienbeginn und Wochen 2, 8 und 13 (Ende der Untersuchungsbehandlung)
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Kategorisiert qtcf
Zeitfenster: Woche 2, 8 und Woche 13
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Der absolute QTCF wurde als: <480 kategorisiert; ≥ 480 ms und <500 ms; ≥500 ms
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Woche 2, 8 und Woche 13
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Änderung von der Basislinie kategorisiert
Zeitfenster: Gemessen in den Wochen 2, 8 und Woche 13
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Kategorisierte Änderung von Ausgangswert als: Änderung von der Ausgangslinie von <30 ms; Änderung von ≥ 30 ms und <60 ms; Änderung gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 60 ms
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Gemessen in den Wochen 2, 8 und Woche 13
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Zeit für eine stabile Kulturumwandlung in flüssigen Medien bis Woche 65
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 65
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Definiert als die erste von zwei (aufeinanderfolgenden oder nicht aufeinanderfolgenden) negativen Sputumkulturen ohne intervenierende positive Kultur und/oder Besuche, bei denen der Teilnehmer nicht in der Lage ist, Sputum zu produzieren und keine Anzeichen von aktivem TB aufweist
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Von Einreise bis Woche 65
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Zeit für eine stabile Kulturumwandlung in soliden Medien bis Woche 65
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 65
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Die Zeit der stabilen Kulturumwandlung war der Besuch, der dem ersten von zwei aufeinanderfolgenden negativen Kulturen ohne dazwischenliegende positive und/oder Besuche entsprach, bei denen der Teilnehmer nicht in der Lage war, Sputum zu produzieren und keine Anzeichen von aktivem TB zu hatten. Wenn ein Teilnehmer keinen Kulturkonvertit hat, wurden er bei seinem letzten Kulturergebnis zensiert (unabhängig vom Ergebnis). Wenn ein Teilnehmer vor der Bekehrung starb, wurde der Tod als konkurrierendes Ereignis angesehen. Teilnehmer, die vor 65 Wochen mit der Nachuntersuchung verloren gingen und ihre letzte Kultur positiv war, wurden nach 65 Wochen zensiert (d. H. Angenommen, sie hatten in Woche 65 keine Kulturumwandlung), und Teilnehmer, die vor 65 Wochen mit der Nachuntersuchung verloren gingen, wurden beim letzten Aussagungsbesuch zensiert, für das sie ein gültiges Kulturergebnis hatten. Das angepasste Modell passt sich dem HIV-1-Status (positiv/negativ) und TB-Erkrankung beim Screening an (Fortgeschrittene/nicht fortgeschritten). |
Von Einreise bis Woche 65
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Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 8 eine stabile Umwandlung der Flüssigkultur erreichen
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 8
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Definiert als die erste von zwei (aufeinanderfolgenden oder nicht aufeinanderfolgenden) negativen Sputumkulturen ohne intervenierende positive Kultur und/oder Besuche, bei denen der Teilnehmer nicht in der Lage ist, Sputum zu produzieren und keine Anzeichen von aktivem TB aufweist
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Von Einreise bis Woche 8
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Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 8 eine stabile solide Kulturumwandlung erreichen
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 8
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Definiert als die erste von zwei (aufeinanderfolgenden oder nicht aufeinanderfolgenden) negativen Sputumkulturen ohne intervenierende positive Kultur und/oder Besuche, bei denen der Teilnehmer nicht in der Lage ist, Sputum zu produzieren und keine Anzeichen von aktivem TB aufweist
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Von Einreise bis Woche 8
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Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAES)
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 65
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Kumulativer Verhältnis zu mindestens einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) Eine SAE ist definiert als ein unerschütterliches medizinisches Ereignis::
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Von Einreise bis Woche 65
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Anzahl der Teilnehmer, die in Woche 12 eine stabile solide Kulturumwandlung erreichen
Zeitfenster: Von Einreise bis Woche 12
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Definiert als die erste von zwei (aufeinanderfolgenden oder nicht aufeinanderfolgenden) negativen Sputumkulturen ohne intervenierende positive Kultur und/oder Besuche, bei denen der Teilnehmer nicht in der Lage ist, Sputum zu produzieren und keine Anzeichen von aktivem TB aufweist
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Von Einreise bis Woche 12
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Mittlere Zeit (Tage) zur Positivität in der flüssigen Kultur (MGIT)
Zeitfenster: Aus Screening, Eintritt, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12
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Die Zeit (Tage) zur Positivität in der flüssigen Kultur (MGIT) ist definiert als die Anzahl der Tage, die die Kultur benötigt, um Ergebnisse bis zu maximal 42 Tage zu erzielen.
Für negative Kulturergebnisse wird die Zeit bis zur Positivität als 42 Tage unterstellt.
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Aus Screening, Eintritt, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12
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Änderung des Röntgenwerts der Brust von der Basislinie zum Ende der Behandlung in jedem Arm
Zeitfenster: Eintritt, Ende der Behandlung (Woche 13 für Arm 1 und Woche 26 für Arm 2)
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Die Röntgenaufnahme der Brust war posterior-anterior. Das Ausmaß der Krankheit (begrenzt auf einen Lappen oder eine Region, einseitig, bilateral oder diffus) und Kavitationsstatus (vorhandene Hohlräume [Ort] oder nicht vorhanden) wurden durch validiertes numerisches Score (Prozent der Gesamtzahl der von einer Pathologie betroffenen Lungen-Lunge betroffen, die von einer Pathologie betroffen sind. 65 (10): 863-9). Die Analyse wurde basierend auf Standortlesungen von CXR durchgeführt |
Eintritt, Ende der Behandlung (Woche 13 für Arm 1 und Woche 26 für Arm 2)
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Anteil der Teilnehmer, die einen TB -Rückfall haben, von Ende der Behandlung bis in Woche 65
Zeitfenster: Von Ende der Behandlung (Woche 13 für Arm 1; Woche 26 für Arm 2) bis Woche 65
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Die Zeit des Rückfalls ist definiert als die Zeit vom Ende der Behandlung bis zur ersten Sputumprobe, die in flüssigen oder festen Medien für einen MTB -Stamm, der den Genotyp mit dem Basisisolat entspricht (wie durch die Sequenzierung des gesamten Genoms bestimmt), kulturpositiv ist. Eine zweite positive Sputumprobe, die mindestens 4 Stunden nach der ersten Sputumsammlung erhalten wurde, ist erforderlich, um einen Rückfall zu bestätigen. Wenn die zweite Sputumprobe negativ war, wurde dies nicht als Rückfall gezählt. Wenn ein Teilnehmer ohne eine zweite Sputum-Probenbestätigung eines Rückfalls (einschließlich kontaminierter oder fehlender) verlorener Sputumproben verloren ging, wurde er als Rückfall gezählt. Die gesamte Genomsequenzierung von Proben, die zur Beurteilung des TB -Rückfalls erforderlich sind, wurde aufgrund mangelnder Finanzierung nicht durchgeführt. Es gibt keinen Plan, diese Proben in der Zukunft zu testen. |
Von Ende der Behandlung (Woche 13 für Arm 1; Woche 26 für Arm 2) bis Woche 65
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Kumulativer Anteil der Teilnehmer mit einem TB -Rezidiv von Ende der Behandlung bis zur Woche 65
Zeitfenster: Von Ende der Behandlung (Woche 13 für Arm 1; Woche 26 für Arm 2) bis Woche 65
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Die Zeit des Wiederauftretens ist definiert als die Zeit vom Ende der Behandlung bis zur ersten Sputumprobe, die in flüssigen oder festen Medien kulturell positiv ist. Eine zweite positive Sputumprobe, die mindestens 4 Stunden nach der ersten Sputumsammlung erhalten wurde, ist erforderlich, um ein Rezidiv zu bestätigen. Wenn die zweite Sputumprobe negativ war, wird dies nicht als Rezidiv gezählt. Wenn ein Teilnehmer ohne eine zweite Sputum-Probenbestätigung des Wiederauftretens (einschließlich kontaminiertes oder fehlendes) verloren ging, wurde er als Rezidiv gezählt. Teilnehmer bedrohten einem Wiederauftreten, bei dem diejenigen, die bis zum Ende der Behandlung stabile Kulturumwandlungen waren. |
Von Ende der Behandlung (Woche 13 für Arm 1; Woche 26 für Arm 2) bis Woche 65
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Pharmakokinetischer Parameter für CFZ: Mindestkonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Gemessen in den Wochen 2 und 13 gemessen
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Geschätzt unter Verwendung von nichtkompartimentalen Methoden, die auf Konzentrationen aus intensiven PK -Probenahmebesuchen in den Wochen 2 und 13 angewendet werden.
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Gemessen in den Wochen 2 und 13 gemessen
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Pharmakokinetischer Parameter für CFZ: Maximale Konzentration (CMAX)
Zeitfenster: Gemessen in den Wochen 2 und 13 gemessen
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Geschätzt unter Verwendung von nichtkompartimentalen Methoden, die auf Konzentrationen aus intensiven PK -Probenahmebesuchen in den Wochen 2 und 13 angewendet werden.
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Gemessen in den Wochen 2 und 13 gemessen
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Pharmakokinetischer Parameter für CFZ: Zeit von CMAX (TMAX)
Zeitfenster: Gemessen in den Wochen 2 und 13 gemessen
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Geschätzt unter Verwendung von nichtkompartimentalen Methoden, die auf Konzentrationen aus intensiven PK -Probenahmebesuchen in den Wochen 2 und 13 angewendet werden.
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Gemessen in den Wochen 2 und 13 gemessen
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Pharmakokinetischer Parameter für CFZ: Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC0-24H)
Zeitfenster: Gemessen in den Wochen 2 und 13 gemessen
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Geschätzt unter Verwendung von nichtkompartimentalen Methoden, die auf Konzentrationen aus intensiven PK -Probenahmebesuchen in den Wochen 2 und 13 angewendet werden.
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Gemessen in den Wochen 2 und 13 gemessen
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Mittlere Änderung von der Ausgangswert in der Hautpigmentierung (kolorimetrische L*)
Zeitfenster: Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Der Median der dreifachen Messungen des Innenarms und des Gesichts (Median aller Messungen aus Kinn, Stirn, linker Wange und rechter Wange). L repräsentiert Leichtigkeit (0 = schwarz, 100 = weiß). Weitere Datenverarbeitung entfernte Werte, wenn einer der dreifachen Dreifachmediane unterschieden. |
Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Mittlere Änderung von der Ausgangswert in der Hautpigmentierung (kolorimetrischer A*)
Zeitfenster: Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Der Median der dreifachen Messungen des Innenarms und des Gesichts (Median aller Messungen aus Kinn, Stirn, linker Wange und rechter Wange). Der A* Parameter repräsentiert das Gleichgewicht zwischen Rot und Grün. Positive Werte von a* geben einen rötlichen Ton an, während negative Werte einen grünlichen Ton anzeigen. (-128 = grün, 127 = rot). Weitere Datenverarbeitung entfernte Werte, wenn einer der dreifachen Dreifachmediane unterschieden. |
Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Mittlere Änderung von der Ausgangswert in der Hautpigmentierung (kolorimetrischer B*)
Zeitfenster: Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Der Median der dreifachen Messungen des Innenarms und des Gesichts (Median aller Messungen aus Kinn, Stirn, linker Wange und rechter Wange). Der B* Parameter repräsentiert das Gleichgewicht zwischen Gelb und Blau. Positive Werte von B* geben einen gelblichen Ton an, während negative Werte einen bläulichen Ton angeben (-128 = blau, 127 = Gelb). Weitere Datenverarbeitung entfernte Werte, wenn einer der dreifachen Dreifachmediane unterschieden. |
Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Veränderung von der Ausgangswert bei Teilnehmern gemeldete Veränderungen des Hautpigments im Zusammenhang mit der wahrgenommenen Hauthyperpigmentierung
Zeitfenster: Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Subjektiver Fragebogen stellte die folgenden Fragen: 1.) Auf einer Skala von 0 bis 10: (0 ist keine und 10, die am wichtigsten sind) Wie würden Sie eine Änderung der Färbung Ihrer Haut bewerten, seit Sie mit der TB -Behandlung begonnen haben? |
Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Veränderung von der Ausgangswert bei Teilnehmer berichtete Belastung, die durch Veränderung des Hautpigments im Zusammenhang mit der wahrgenommenen Hauthyperpigmentierung verursacht wird
Zeitfenster: Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Subjektiver Fragebogen stellte die folgenden Fragen: Auf einer Skala von 0 bis 10: (0 ist keiner und 10 am schlimmsten). Wie würden Sie Ihre Not an die Hautfarbe bewerten, da Sie mit der Behandlung mit der TB -Behandlung begonnen haben, falls vorhanden? |
Eintrag, Wochen 8, 13, 26 und 65
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: John Metcalfe, MD, PhD, MPH, University of California, San Francisco
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mugodhi F, Kanyama C, Makiya F, Metcalfe J, Potani C, Scarsi KK, Weir I, Furin J. "Six months is a lot of time to lie": Anticipated stigma, disclosure and treatment preferences among participants in a tuberculosis therapeutic trial. Res Sq [Preprint]. 2025 Dec 22:rs.3.rs-8277920. doi: 10.21203/rs.3.rs-8277920/v1.
- Metcalfe JZ, Weir IR, Scarsi KK, Mendoza-Ticona A, Pierre S, Hall L, Leon-Cruz J, Svensson EM, Koele SE, Samaneka W, Kanyama C, Yohane M, Nevrekar N, Ntsalaze B, Marc JB, Goth M, Maartens G, Chaisson R; ACTG A5362 study team. A 3-month clofazimine-rifapentine-containing regimen for drug-susceptible tuberculosis versus standard of care (Clo-Fast): a randomised, open-label, phase 2c clinical trial. Lancet Infect Dis. 2026 Jan;26(1):46-54. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00436-0. Epub 2025 Sep 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Actinomycetales-Infektionen
- Mycobacterium-Infektionen
- Tuberkulose
- Organische Chemikalien
- Pyridinen
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Polycyclische Verbindungen
- Amine
- Heterocyclische Verbindungen, 4 oder mehr Ringe
- Rifamycins
- Lactams, makrocyclisch
- Makrocyclische Verbindungen
- Pyraziner
- Heterocyclische Verbindungen, 3-Ring
- Hydrazine
- Iischotinsäuren
- Säuren, heterocyclisch
- Ethylendiamines
- Diamine
- Polyamine
- Phenazine
- Clofazimin
- Rifampin
- Ethambutol
- Isoniazid
- Pyrazinamid
- Rifapentin
Andere Studien-ID-Nummern
- ACTG A5362
- 30148 (Registrierungskennung: DAIDS-ES Registry Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Mit denen?
- Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag zur Verwendung der Daten vorlegen, der von der AIDS Clinical Trials Group genehmigt wurde.
Für welche Arten von Analysen?
- Um die Ziele des von der AIDS Clinical Trials Group genehmigten Vorschlags zu erreichen.
Durch welchen Mechanismus werden Daten zur Verfügung gestellt?
- Forscher können einen Antrag auf Zugang zu Daten stellen, indem sie das „Data Request“-Formular der AIDS Clinical Trials Group verwenden unter: https://submit.mis.s-3.net/ Forscher von genehmigten Vorschlägen müssen eine Datennutzungsvereinbarung der AIDS Clinical Trials Group unterzeichnen, bevor sie die Daten erhalten.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .