Clofazimin- og Rifapentin-holdig behandling Forkorte regimer i medikamentfølsom tuberkulose: CLO-FAST-studien

Tiden for stabil kulturkonvertering var besøket som tilsvarer den første av to påfølgende negative kulturer uten en mellomliggende positiv, og/eller besøk der deltakeren ikke klarte å produsere sputum og ikke hadde tegn til aktiv tuberkulose.

Hvis en deltaker ikke kulturkonverteres, ble de sensurert etter sitt siste kulturresultat (uavhengig av resultat). Hvis en deltaker døde før konvertering, ble de sensurert etter 12 uker. Deltakere som gikk tapt for oppfølging før 12 uker med at den siste kulturen ble positiv, ble sensurert etter 12 uker (dvs. Antok at de ikke hadde en kulturkonvertering innen uke 12), og deltakere som gikk tapt for oppfølging før 12 uker, med at den siste kulturen ble negativ ble sensurert ved det siste prøvetakingsbesøket som de hadde et gyldig kulturresultat for.

En bivirkning er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller diagnose som oppstår i en studiedeltaker under gjennomføringen av studien uavhengig av attribusjonen.

Bivirkninger er gradert i en skala fra 1-5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død. AE -gradering var per avdeling av AIDS -tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE gradering Tabell v2.1, Korrigert versjon 2.1, juli 2017)

Det primære manuskriptutfallsmålet inkluderer data gjennom uke 65 frem til 25. september 2023

Gunstig utfall er:

• Flytende kultur negativt i uke 65
• uten tegn eller symptomer på pågående aktiv tuberkulose og ikke i stand til å produsere sputum etter 65 uker
• som på slutten av oppfølgingsperioden er klinisk uten tegn/symptomer på pågående aktiv tuberkulose og produserer et sputumprøve som er forurenset i to flytende kulturer uten bevis på tuberkulose

Ugunstig:

• Fravær av kur: Å ha en sputumprøve ved eller etter EOT som er kultur-positiv (ethvert medium) med en annen positiv prøve oppnådd 4 timer etter den første prøven.
• Død fra enhver årsak bortsett fra voldelig eller tilfeldig årsak
• Hadde en positiv kultur for MTB når sist sett
• Hadde en behandlingsforlengelse utover nominelt nivå på grunn av klinisk utilstrekkelig respons

Uvirkelig er:

• tapt for oppfølging under behandling eller etterbehandling med at deres siste kultur er negativ for MTB
• voldelig eller tilfeldig død
• Bli gravid under deres tildelte aktiv behandling og stoppe deres tildelte behandling.

Gunstig utfall er:

Samme som definisjon a

Ugunstig:

Samme som definisjon A og:

• tapt for oppfølging i behandlingsfasen
• unnlater å fullføre behandlingen
• motta en eller flere av følgende: utvidelse av behandlingen utover det nominelle nivået, bortsett fra å utgjøre tapte doser; re-starter behandling etter> = 30 påfølgende dager tapt for oppfølging; En endring i minst ett medikament i behandlingsregimet av en eller annen grunn unntatt re-infeksjon, graviditet eller midlertidig medikamentutfordring

Uvirkelig er:

• tapt for oppfølging etter behandlingsfase, og ikke vurderbar på slutten av oppfølgingen, med deres siste kultur som er negativ for MTB
• Voldelig død eller tilfeldig død
• Kvinner som blir gravide under deres tildelte aktiv behandling og stopper deres tildelte behandling

Tiden for stabil kulturkonvertering var besøket som tilsvarer den første av to påfølgende negative kulturer uten en mellomliggende positiv, og/eller besøk der deltakeren ikke klarte å produsere sputum og ikke hadde tegn til aktiv tuberkulose.

Hvis en deltaker ikke kulturkonverteres, ble de sensurert etter sitt siste kulturresultat (uavhengig av resultat). Hvis en deltaker døde før konvertering, ble dødsfallet betraktet som en konkurrerende hendelse. Deltakere som gikk tapt for oppfølging før 65 uker, med at den siste kulturen hans var positive ble sensurert etter 65 uker (dvs. Antok at de ikke hadde en kulturkonvertering innen uke 65), og deltakere som gikk tapt for oppfølging før 65 uker med at den siste kulturen ble negativ ble sensurert ved det siste prøvetakingsbesøket som de hadde et gyldig kulturresultat for.

Justert modell justerer for HIV-1-status (positiv/negativ) og TB-sykdom ved screening (avansert/ikke avansert).

Kumulativ andel med minst en alvorlig bivirkning (SAE)

En SAE er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst som:

• Resulterer i død
• Er livstruende
• Krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
• Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet
• Er en medfødt anomali/fødselsdefekt
• Er en viktig medisinsk hendelse som mange ikke umiddelbart blir livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette pasienten i fare eller kan kreve inngrep for å forhindre et av de andre resultatene som er oppført i definisjonen ovenfor.

Røntgen av brystet var bakre-anterior. Omfanget av sykdom (begrenset til en lobe eller region, ensidig, bilateral eller diffus) og kavitasjonsstatus (hulrom til stede [beliggenhet] eller fraværende) ble dokumentert av validert numerisk poeng 65 (10): 863-9).

Analyse ble utført basert på avlesninger av CXR

Tilbakefallstidspunktet er definert som tidspunktet fra behandlingen til den første sputumprøven som er kulturpositiv i flytende eller faste medier for en MTB -stamme som har matchende genotype med baselineisolatet (som bestemt av hele genomsekvensering). En annen positiv sputumprøve oppnådd minst 4 timer etter den første sputum -samlingen er nødvendig for å bekrefte et tilbakefall. Hvis den andre sputumprøven var negativ, ble dette ikke regnet som et tilbakefall. Hvis en deltaker gikk tapt for oppfølging uten en annen bekreftelse av sputumprøve av tilbakefall (inkludert forurenset eller manglende), ble den regnet som et tilbakefall.

Hele genomsekvensering av prøver, som er nødvendig for å vurdere TB -tilbakefall, ble ikke utført på grunn av manglende finansiering. Det er ingen planer om å teste disse prøvene i fremtiden.

Gjentakelsestidspunktet er definert som tiden fra behandlingen til den første sputumprøven som er kulturpositiv i flytende eller faste medier. En annen positiv sputumprøve oppnådd minst 4 timer etter den første sputum -samlingen er nødvendig for å bekrefte en gjentakelse. Hvis den andre sputumprøven var negativ, vil dette ikke bli regnet som en gjentakelse. Hvis en deltaker gikk tapt for oppfølging uten en annen bekreftelse av sputumprøve av tilbakefall (inkludert forurenset eller manglende), ble den regnet som en gjentakelse.

Deltakere som var utsatt for gjentakelse der de som var stabile kulturkonverteringer ved slutten av behandlingen.

Medianen av triplikatmålinger av indre arm og ansikt (median av alle målinger fra haken, pannen, venstre kinn og høyre kinn). L representerer letthet (0 = svart, 100 = hvit).

Ytterligere databehandling fjernet verdier hvis en av triplikatene skilte seg ut mer enn 5% av medianen.

Medianen av triplikatmålinger av indre arm og ansikt (median av alle målinger fra haken, pannen, venstre kinn og høyre kinn). A* -parameteren representerer balansen mellom rødt og grønt. Positive verdier av en* indikerer en rødlig tone, mens negative verdier indikerer en grønnaktig tone. (-128 = grønn, 127 = rød).

Ytterligere databehandling fjernet verdier hvis en av triplikatene skilte seg ut mer enn 5% av medianen.

Medianen av triplikatmålinger av indre arm og ansikt (median av alle målinger fra haken, pannen, venstre kinn og høyre kinn). B* -parameteren representerer balansen mellom gult og blått. Positive verdier av B* indikerer en gulaktig tone, mens negative verdier indikerer en blåaktig tone (-128 = blå, 127 = gul).

Ytterligere databehandling fjernet verdier hvis en av triplikatene skilte seg ut mer enn 5% av medianen.

Subjektivt spørreskjema stilte følgende spørsmål:

1.) På en skala fra 0 til 10: (0 er ingen og 10 er mest betydningsfulle) Hvordan vil du vurdere noen endring i fargen på huden din siden du begynte TB -behandling?

Subjektivt spørreskjema stilte følgende spørsmål:

På en skala fra 0 til 10: (0 er ingen og 10 som er verst mulig) Hvordan vil du vurdere din nød til hudfargeendringer siden du begynte tuberbehandling, om noen?