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Regimi di accorciamento del trattamento contenenti clofazimina e rifapentina nella tubercolosi sensibile ai farmaci: lo studio CLO-FAST

12 giugno 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase IIc sui regimi di accorciamento del trattamento contenente clofazimina e rifapentina nella tubercolosi sensibile ai farmaci: lo studio CLO-FAST

Lo scopo di questo studio è confrontare un regime contenente rifapentina (RPT)/clofazimina (CFZ) di 3 mesi con la dose di carico di CFZ rispetto allo standard di cura (SOC) di 6 mesi per la tubercolosi (TB) sensibile ai farmaci (DS).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio confronterà un regime contenente rifapentina (RPT)/clofazimina (CFZ) di 3 mesi con la dose di carico di CFZ rispetto allo standard di cura (SOC) di 6 mesi per la tubercolosi (TB) sensibile ai farmaci (DS).

La randomizzazione sarà stratificata in base allo stato dell'HIV e alla presenza di malattia avanzata determinata dalla radiografia del torace.

I partecipanti saranno randomizzati a uno dei tre bracci:

  • Braccio 1 (sperimentale): rifapentina/isoniazide/pirazinamide/etambutolo (PHZE) + CFZ 300 mg una volta al giorno per 2 settimane; poi PHZE + CFZ 100 mg una volta al giorno per 6 settimane; quindi rifapentina/isoniazide/pirazinamide (PHZ) + CFZ 100 mg una volta al giorno per 5 settimane
  • Braccio 2 (SOC): rifampicina/isoniazide/pirazinamide/etambutolo (RHZE) per 8 settimane; quindi rifampicina/isoniazide (RH) per 18 settimane
  • Braccio C (sottogruppo solo farmacocinetico [PK]): PHZE + CFZ 100 mg una volta al giorno per 4 settimane; quindi rimanere nello studio, fuori dai farmaci dello studio e trattati secondo SOC (RHZE per 4 settimane; poi RH per 18 settimane)

Tutti i partecipanti devono ricevere piridossina (vitamina B6) con ogni dose di isoniazide (INH) in base alle attuali linee guida di dosaggio locali, nazionali o internazionali.

I partecipanti al braccio 1 saranno trattati per 13 settimane (inclusa una dose di carico CFZ di 2 settimane di 300 mg al giorno). I partecipanti al braccio 2 saranno trattati per 26 settimane e i partecipanti al braccio C saranno trattati per 4 settimane.

Tutti i partecipanti ai bracci 1, 2 e C saranno seguiti dalla randomizzazione alla settimana 65. Le visite di studio possono includere esami fisici; prelievo di sangue, urina e/o espettorato; radiografie del torace; ed elettrocardiogrammi (ECG).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

104

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • India
      • Pune, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 1131
        • Blantyre CRS
    • Central Region
      • Lilongwe, Central Region, Malawi
        • Malawi CRS
  • Sud Africa
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4013
        • CAPRISA eThekwini CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Milton Park CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • TBC polmonare (tra i partecipanti con o senza storia di precedente trattamento della tubercolosi) identificata entro 5 giorni prima dell'ingresso da:

    • Almeno un campione di espettorato positivo per M. tuberculosis mediante test molecolare TB (Xpert) o test line probe [LPA]) OPPURE
    • Almeno un campione di espettorato positivo (1+ o maggiore) per bacilli acido-resistenti (AFB) su striscio microscopico
    • Nota: la diagnosi di tubercolosi ai fini del soddisfacimento del criterio di inclusione può provenire da un laboratorio di analisi dello studio o da un laboratorio esterno, purché provenga da un campione di espettorato raccolto entro 5 giorni prima dell'ingresso.
  • TBC polmonare diagnosticata senza resistenza nota a INH (ad esempio, da LPA) e senza resistenza nota a RIF (ad esempio, da LPA o Xpert).
  • Età ≥18 anni.
  • Assenza di infezione da HIV-1, come documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV-1 o chemiluminescenza (E/CIA), entro 30 giorni prima dell'ingresso OPPURE
  • Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test HIV-1 E/CIA in qualsiasi momento prima dell'ingresso e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'HIV rapido iniziale e/ o E/CIA, o dall'antigene dell'HIV-1 o dalla carica virale plasmatica dell'RNA dell'HIV-1. Come documentazione dell'infezione da HIV-1 sono accettabili anche due o più cariche virali di HIV-1 RNA >1.000 copie/mL.
  • Per i partecipanti che vivono con l'HIV, conta di cellule CD4+ ≥100 cellule/mm^3, ottenuta entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che sia certificato Immunology Quality Assessment (IQA).
  • Per i partecipanti che vivono con l'HIV devono essere attualmente in trattamento o pianificare di iniziare la terapia antiretrovirale (ART) alla o prima della settimana 8 dello studio.
  • Un indirizzo o residenza verificabile facilmente accessibile per facilitare la terapia osservata direttamente e disponibilità a informare il team dello studio di qualsiasi cambiamento di indirizzo durante il trattamento e il periodo di follow-up.

  • I seguenti valori di laboratorio ottenuti presso o entro 5 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o suo equivalente, o presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con Good Clinical Laboratory Pratica (GCLP) e partecipa a programmi di garanzia della qualità esterni appropriati.

    • Alanina aminotransferasi (ALT) sierica o plasmatica ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale sierica o plasmatica ≤2,5 volte ULN
    • Creatinina sierica o plasmatica ≤2 volte ULN
    • Potassio sierico o plasmatico ≥3,5 mEq/L e ≤5,5 mEq/L
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥650/mm^3
    • Emoglobina ≥7,0 g/dL
    • Conta piastrinica ≥50.000/mm^3
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 5 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi clinica o laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente, o che utilizzi un point of care (POC)/ Test esentato dal CLIA o presso qualsiasi laboratorio o clinica non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con la Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) e partecipi a programmi di garanzia della qualità esterna appropriati.

  • Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di non partecipare al processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta, fecondazione in vitro) e, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, devono accettare di utilizzare almeno un metodo non ormonale affidabile di contraccezione, come elencato di seguito, durante il trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'interruzione dei farmaci in studio.

    • Le forme accettabili di contraccezione includono:
    • Preservativi
    • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
    • Cappuccio cervicale con spermicida
    • Diaframma con spermicida
    • Nota: il controllo delle nascite ormonale da solo non è accettabile, in quanto potrebbe non essere sufficientemente affidabile in combinazione con RPT o RIF.
  • Le partecipanti di sesso femminile che non sono potenzialmente riproduttive devono avere documentazione della menopausa (cioè almeno 1 anno amenorreico), isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale.
  • Documentazione del punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥50 entro 30 giorni prima dell'ingresso.
  • Documentazione della presenza o dell'assenza di malattia avanzata determinata dalla radiografia del torace entro 5 giorni prima dell'ingresso.
  • Capacità e volontà del partecipante di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Più di 5 giorni di trattamento diretto contro la tubercolosi attiva per l'attuale episodio di tubercolosi prima dell'ingresso nello studio.
  • Incinta o allattamento.
  • Incapace di assumere farmaci per via orale.
  • Assunzione attuale di clofazimina o bedaquilina o assunzione nota di clofazamina o bedaquilina in qualsiasi momento del passato.
  • Intervallo QTcF >450 ms per gli uomini o >470 ms per le donne entro 30 giorni prima dell'ingresso.
  • Il peso
  • Uso attuale o pianificato entro 6 mesi dall'arruolamento di uno o più dei seguenti farmaci: inibitori della proteasi dell'HIV, inibitori dell'ingresso e della fusione dell'HIV, inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV (diversi da EFV), elvitegravir/cobicistat, bictegravir, chinidina, procainamide , amiodarone, sotalolo, disopiramide, ziprasidone o terfenadina.
  • TBC extrapolmonare in corso, secondo il parere del ricercatore del sito.
  • Attuale o storia di sindrome del QT lungo personale o familiare nota.
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci per la tubercolosi in studio o alla loro formulazione.
  • Droghe attive, uso o dipendenza da alcol; o malattia mentale (ad esempio, depressione maggiore) che, secondo il parere del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
  • Storia nota di porfiria intermittente acuta.
  • Altre condizioni mediche (ad es. Diabete grave non controllato, malattie epatiche o renali, disturbi del sangue, neurite periferica, diarrea cronica) in cui è probabile che l'attuale condizione clinica del partecipante pregiudichi la risposta o la valutazione del trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: sperimentale
I partecipanti hanno ricevuto Rifapentine/Isoniazid/Pyrazinamide/Ethambutol (Phze) + Clofazimina (CFZ) 300 mg una volta al giorno per 2 settimane; Quindi Phze + CFZ 100 mg una volta al giorno per 6 settimane; Quindi Rifapentine/Isoniazid/Pyrazinamide (PHZ) + CFZ 100 mg una volta al giorno per 5 settimane.
Droga: Rifapentine
1200 mg una volta al giorno
Droga: Isoniazide
300 mg una volta al giorno
Droga: Pirazinamide
1000 mg una volta al giorno se il peso è da 40 a
Droga: Ethambutol
800 mg una volta al giorno se il peso è da 40 a
Droga: Dose di carico di clofazimina
300 mg una volta al giorno per 2 settimane (dose di carico), quindi 100 mg una volta al giorno
Comparatore attivo: Braccio 2: standard di cura
I partecipanti hanno ricevuto rifampicina/isoniazide/pirazinamide/etambutolo (rhze) per 8 settimane; Quindi rifampicina/isoniazide (RH) per 18 settimane.
Droga: Isoniazide
300 mg una volta al giorno
Droga: Pirazinamide
1000 mg una volta al giorno se il peso è da 40 a
Droga: Ethambutol
800 mg una volta al giorno se il peso è da 40 a
Droga: Rifampicina
600 mg una volta al giorno
Sperimentale: Braccio C: sottogruppo solo PK
I partecipanti hanno ricevuto Phze + CFZ 100 mg una volta al giorno per 4 settimane; poi rimase in studio e furono trattati con farmaci per lo studio offict di SOC locale (Rhze per 4 settimane; poi RH per 18 settimane).
Droga: Rifapentine
1200 mg una volta al giorno
Droga: Isoniazide
300 mg una volta al giorno
Droga: Pirazinamide
1000 mg una volta al giorno se il peso è da 40 a
Droga: Ethambutol
800 mg una volta al giorno se il peso è da 40 a
Droga: Clofazimina 100 mg
100 mg una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per 12 settimane Conversione di coltura stabile in Media liquidi
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino alla settimana 12

Il tempo di conversione di coltura stabile è stata la visita corrispondente alla prima di due colture negative consecutive senza un positivo intermedio e/o visite in cui il partecipante non era in grado di produrre espettorato e non aveva segni di tubercolosi attivi.

Se un partecipante non ha convertito la cultura, sono stati censurati al loro ultimo risultato culturale (indipendentemente dal risultato). Se un partecipante è morto prima della conversione, è stato censurato a 12 settimane. I partecipanti che sono stati persi al follow-up prima delle 12 settimane con la loro ultima cultura che sono positivi sono stati censurati a 12 settimane (ad es. presumevano che non avessero una conversione di cultura entro la settimana 12) e i partecipanti che erano stati persi al follow-up prima delle 12 settimane con la loro ultima cultura essendo negativi sono stati censurati all'ultima visita di campionamento per la quale hanno avuto un risultato di cultura valido.
Dall'ingresso fino alla settimana 12
I partecipanti hanno avuto un evento avverso di grado 3 o superiore (AE) che è almeno un aumento di un grado rispetto al basale per 65 settimane
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino alla settimana 65

Un evento avverso è un segno, un sintomo o una diagnosi sfavorevoli e non intenzionali che si verificano in uno studio partecipante durante lo svolgimento dello studio indipendentemente dall'attribuzione.

Gli eventi avversi sono classificati su una scala da 1-5: 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave, 4 = pericoloso per la vita, 5 = morte. La classificazione AE era per divisione della tabella dell'AIDS per la valutazione della gravità degli eventi avversi per adulti e pediatrici (tabella di classificazione AE DAIDS v2.1, Versione corretta 2.1, luglio 2017)

La misura del risultato del manoscritto principale include i dati fino alla settimana 65 fino al 25 settembre 2023
Dall'ingresso fino alla settimana 65

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con esito clinico/batteriologico favorevole (definizione A) a 65 settimane dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino alla settimana 65

Il risultato favorevole è:

  • Cultura liquida negativa alla settimana 65
  • Senza segni o sintomi di TB attiva in corso e incapaci di produrre espettorato a 65 settimane
  • che alla fine del periodo di follow-up sono clinicamente senza segni/sintomi della tubercolosi attiva in corso e producono un campione di espettorato che è contaminato in due colture liquide senza evidenza di TB

Sfavorevole:

  • Assenza di cura: avere un campione di espettorato a o dopo l'EOT positivo alla coltura (qualsiasi mezzo) con un secondo campione positivo ottenuto 4 ore dopo il primo campione.
  • Morte per qualsiasi causa tranne la causa violenta o accidentale
  • Aveva una cultura positiva per MTB l'ultima volta che
  • Aveva un'estensione del trattamento oltre il livello nominale a causa di una risposta clinicamente inadeguata

Impossibile sono:

  • perso per il follow-up durante il trattamento o il post-trattamento con la loro ultima cultura negativa per MTB
  • morte violenta o accidentale
  • rimanere incinta durante il trattamento attivo assegnato e fermare il trattamento assegnato.
Dall'ingresso fino alla settimana 65
Proporzione di partecipanti con risultato composito favorevole (definizione B) a 65 settimane dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino alla settimana 65

Il risultato favorevole è:

Come la definizione a

Sfavorevole:

Come la definizione A e:

  • perso al follow-up durante la fase di trattamento
  • Non riuscire a completare il trattamento
  • ricevere una o più delle seguenti: estensione del trattamento oltre il livello nominale, tranne per compensare dosi mancate; riavviamento del trattamento dopo> = 30 giorni consecutivi persi per follow-up; Un cambiamento in almeno un farmaco nel regime di trattamento per qualsiasi motivo tranne la reinfezione, la gravidanza o la sfida temporanea

Impossibile sono:

  • perso nel follow-up dopo la fase del trattamento e non valutabile alla fine del follow-up, con la loro ultima cultura negativa per MTB
  • Morte violenta o morte accidentale
  • Donne che rimangono incinte durante il trattamento attivo assegnato e fermano il trattamento assegnato
Dall'ingresso fino alla settimana 65
Numero di partecipanti che interrompono prematuramente il loro regime di trattamento per 65 settimane
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino alla settimana 65
La interruzione prematura è definita come interruzione diversa da quella a causa della morte violenta, del disastro naturale o della censura amministrativa
Dall'ingresso fino alla settimana 65
QTCF medio
Lasso di tempo: Misurato alle settimane 2, 8 e 13 (fine del trattamento investigativo)
Intervallo QT misurato come media di tre letture elettrocardiogrammi (ECG) impiegate a 5-10 minuti di distanza, corrette con correzione della frigorifero
Misurato alle settimane 2, 8 e 13 (fine del trattamento investigativo)
Intervallo QTCF Cambiamento medio dal basale
Lasso di tempo: Misurato al basale e alle settimane 2, 8 e 13 (fine del trattamento investigativo)
Cambiamento medio dal basale nel QTCF medio a settimane 2, 8 e fine del trattamento (EOT)
Misurato al basale e alle settimane 2, 8 e 13 (fine del trattamento investigativo)
QTCF classificato
Lasso di tempo: Settimana 2, 8 e settimana 13
Il QTCF assoluto è stato classificato come: <480; ≥480 ms e <500 ms; ≥500 ms
Settimana 2, 8 e settimana 13
Modifica classificata dal basale
Lasso di tempo: Misurato alle settimane 2, 8 e settimana 13
Modifica classificata dal basale come: variazione dal basale di <30 ms; cambiamento dal basale di ≥30 ms e <60 ms; cambia dal basale di ≥60 ms
Misurato alle settimane 2, 8 e settimana 13
Tempo per la conversione della cultura stabile nei media liquidi fino alla settimana 65
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino alla settimana 65
Definito come il primo di due colture (consecutive o non consecutive) negative senza una coltura positiva che interviene e/o visite in cui il partecipante non è in grado di produrre espettorato e non ha segni di TB attiva
Dall'ingresso fino alla settimana 65
Tempo di conversione della cultura stabile nei media solidi fino alla settimana 65
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino alla settimana 65

Il tempo di conversione di coltura stabile è stata la visita corrispondente alla prima di due colture negative consecutive senza un positivo intermedio e/o visite in cui il partecipante non era in grado di produrre espettorato e non aveva segni di tubercolosi attivi.

Se un partecipante non ha convertito la cultura, sono stati censurati al loro ultimo risultato culturale (indipendentemente dal risultato). Se un partecipante è morto prima della conversione, la morte è stata considerata un evento in competizione. I partecipanti che sono stati persi al follow-up prima delle 65 settimane con la loro ultima cultura che sono positivi sono stati censurati a 65 settimane (cioè presumevano che non avessero una conversione di cultura entro la settimana 65) e i partecipanti che erano stati persi al follow-up prima delle 65 settimane con la loro ultima cultura essendo negativi sono stati censurati all'ultima visita di campionamento per cui hanno avuto un risultato di cultura valido.

Il modello regolato si aggiusta per lo stato dell'HIV-1 (positivo/negativo) e la malattia della tubercolosi allo screening (avanzato/non avanzato).
Dall'ingresso fino alla settimana 65
Numero di partecipanti che ottengono una conversione di cultura liquida stabile entro la settimana 8
Lasso di tempo: Dall'entrata fino alla settimana 8
Definito come il primo di due colture (consecutive o non consecutive) negative senza una coltura positiva che interviene e/o visite in cui il partecipante non è in grado di produrre espettorato e non ha segni di TB attiva
Dall'entrata fino alla settimana 8
Numero di partecipanti che ottengono una conversione di cultura solida stabile entro la settimana 8
Lasso di tempo: Dall'entrata fino alla settimana 8
Definito come il primo di due colture (consecutive o non consecutive) negative senza una coltura positiva che interviene e/o visite in cui il partecipante non è in grado di produrre espettorato e non ha segni di TB attiva
Dall'entrata fino alla settimana 8
Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi gravi (SAES)
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino alla settimana 65

Proporzione cumulativa con almeno un evento avverso grave (SAE)

Un SAE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole che:

  • Risultati nella morte
  • È pericoloso per la vita
  • Richiede ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente
  • Si traduce in disabilità/incapacità persistenti o significativi
  • È una anomalia congenita/difetto della nascita
  • È un evento medico importante che molti non siano immediatamente pericolosi o provocano la morte o il ricovero in ospedale, ma possono compromettere il paziente o possono richiedere un intervento per prevenire uno degli altri risultati elencati nella definizione sopra.
Dall'ingresso fino alla settimana 65
Numero di partecipanti che ottengono una conversione di cultura solida stabile entro la settimana 12
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino alla settimana 12
Definito come il primo di due colture (consecutive o non consecutive) negative senza una coltura positiva che interviene e/o visite in cui il partecipante non è in grado di produrre espettorato e non ha segni di TB attiva
Dall'ingresso fino alla settimana 12
Tempo mediano (giorni) alla positività nella coltura liquida (MGIT)
Lasso di tempo: Dallo screening, ingresso, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12
Il tempo (giorni) alla positività nella coltura liquida (MGIT) è definito come il numero di giorni impiegati per la cultura per produrre risultati fino a un massimo di 42 giorni. Per i risultati della coltura negativa, il tempo di positività è imputato come 42 giorni.
Dallo screening, ingresso, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12
Cambiamento del punteggio di raggi X toracici dal basale alla fine del trattamento in ciascun braccio
Lasso di tempo: Ingresso, fine del trattamento (settimana 13 per il braccio 1 e la settimana 26 per il braccio 2)

La radiografia del torace era posteriore-anteriore. L'estensione della malattia (limitata a un lobo o regione, unilaterale, bilaterale o diffusa) e di cavitazione (cavità presenti [posizione] o assente) è stata documentata da un punteggio numerico validato (percentuale di polmone totale colpita da una patologia + 40 se la cavitazione è presente; 0 = nessuna percentuale interessata, 140 = intero polmone è presente + cavitazione è presente) per la gradamento a X raggio di smaggio per gli adulti-positivi per il polmonare per gli adulti-positivi tbs-positivi tb (tb (th-position tb (th-position tb (th-position tb (tb (la cavitazione è presente; 65 (10): 863-9).

L'analisi è stata condotta in base alle letture del sito di CXR
Ingresso, fine del trattamento (settimana 13 per il braccio 1 e la settimana 26 per il braccio 2)
Percentuale di partecipanti che hanno una ricaduta della tubercolosi, dalla fine del trattamento fino alla settimana 65
Lasso di tempo: Dalla fine del trattamento (settimana 13 per il braccio 1; settimana 26 per il braccio 2) alla settimana 65

Il tempo di recidiva è definito come il tempo dalla fine del trattamento fino al primo campione di espettorato positivo nella coltura in media liquidi o solidi per un ceppo MTB che ha un genotipo corrispondente con l'isolato basale (come determinato dal sequenziamento del genoma intero). È necessario un secondo campione di espettorato positivo ottenuto almeno 4 ore dopo la prima raccolta del espettorato per confermare una ricaduta. Se il secondo campione di espettorato era negativo, questo non è stato conteggiato come una ricaduta. Se un partecipante è stato perso per il follow-up senza un secondo campione di espettorato di conferma della ricaduta (compresa contaminata o mancante), è stato conteggiato come una ricaduta.

Il sequenziamento dell'intero genoma dei campioni, che è necessario per valutare la ricaduta della tubercolosi, non è stato eseguito a causa della mancanza di finanziamenti. Non c'è piano per testare questi campioni in futuro.
Dalla fine del trattamento (settimana 13 per il braccio 1; settimana 26 per il braccio 2) alla settimana 65
Proporzione cumulativa di partecipanti che hanno una ricorrenza TB, dalla fine del trattamento fino alla settimana 65
Lasso di tempo: Dalla fine del trattamento (settimana 13 per il braccio 1; settimana 26 per il braccio 2) alla settimana 65

Il tempo di recidiva è definito come il tempo dalla fine del trattamento fino al primo campione di espettorato positivo nella coltura nei media liquidi o solidi. È necessario un secondo campione di espettorato positivo ottenuto almeno 4 ore dopo la prima raccolta di espettorato per confermare una ricorrenza. Se il secondo campione di espettorato era negativo, questo non verrà conteggiato come una ricorrenza. Se un partecipante è stato perso per il follow-up senza un secondo campione di espettorato di conferma della recidiva (incluso contaminato o mancante), è stato conteggiato come una ricorrenza.

Partecipanti a rischio di recidiva in cui coloro che erano conversioni di cultura stabili entro la fine del trattamento.
Dalla fine del trattamento (settimana 13 per il braccio 1; settimana 26 per il braccio 2) alla settimana 65
Parametro farmacocinetico per CFZ: concentrazione minima (CMIN)
Lasso di tempo: Misurato alle settimane 2 e 13
Stimato usando metodi non compartimentali applicati alle concentrazioni da visite intensive di campionamento PK alle settimane 2 e 13.
Misurato alle settimane 2 e 13
Parametro farmacocinetico per CFZ: concentrazione massima (CMAX)
Lasso di tempo: Misurato alle settimane 2 e 13
Stimato usando metodi non compartimentali applicati alle concentrazioni da visite intensive di campionamento PK alle settimane 2 e 13.
Misurato alle settimane 2 e 13
Parametro farmacocinetico per CFZ: tempo di CMAX (TMAX)
Lasso di tempo: Misurato alle settimane 2 e 13
Stimato usando metodi non compartimentali applicati alle concentrazioni da visite intensive di campionamento PK alle settimane 2 e 13.
Misurato alle settimane 2 e 13
Parametro farmacocinetico per CFZ: area sotto la curva di concentramento (AUC0-24H)
Lasso di tempo: Misurato alle settimane 2 e 13
Stimato usando metodi non compartimentali applicati alle concentrazioni da visite intensive di campionamento PK alle settimane 2 e 13.
Misurato alle settimane 2 e 13
Cambiamento medio dal basale nella pigmentazione della pelle (colorimetrica L*)
Lasso di tempo: Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65

La mediana delle misurazioni triplicate del braccio interno e del viso (mediana di tutte le misurazioni dal mento, dalla fronte, dalla guancia sinistra e dalla guancia destra). L rappresenta la leggerezza (0 = nero, 100 = bianco).

L'ulteriore elaborazione dei dati ha rimosso i valori se uno dei triplicati differiva più del 5% della mediana.
Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65
Cambiamento medio dal basale nella pigmentazione della pelle (colorimetrica A*)
Lasso di tempo: Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65

La mediana delle misurazioni triplicate del braccio interno e del viso (mediana di tutte le misurazioni dal mento, dalla fronte, dalla guancia sinistra e dalla guancia destra). Il parametro A* rappresenta l'equilibrio tra rosso e verde. I valori positivi di un* indicano un tono rossastro, mentre i valori negativi indicano un tono verdastro. (-128 = verde, 127 = rosso).

L'ulteriore elaborazione dei dati ha rimosso i valori se uno dei triplicati differiva più del 5% della mediana.
Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65
Cambiamento medio dal basale nella pigmentazione della pelle (colorimetrica B*)
Lasso di tempo: Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65

La mediana delle misurazioni triplicate del braccio interno e del viso (mediana di tutte le misurazioni dal mento, dalla fronte, dalla guancia sinistra e dalla guancia destra). Il parametro B* rappresenta l'equilibrio tra giallo e blu. I valori positivi di B* indicano un tono giallastro, mentre i valori negativi indicano un tono bluastro (-128 = blu, 127 = giallo).

L'ulteriore elaborazione dei dati ha rimosso i valori se uno dei triplicati differiva più del 5% della mediana.
Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65
Cambiamento dal basale nei cambiamenti segnalati dai partecipanti nel pigmento cutaneo correlati all'iperpigmentazione della pelle percepita
Lasso di tempo: Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65

Il questionario soggettivo ha posto le seguenti domande:

1.) Su una scala da 0 a 10: (0 essendo nessuno e 10 essendo più significativo possibile) Come valuteresti qualsiasi cambiamento nella colorazione della pelle da quando hai iniziato il trattamento della tubercolosi?
Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65
Cambiamento dal basale nell'angoscia segnalata dai partecipanti causata dal cambiamento nel pigmento cutaneo correlato all'iperpigmentazione cutanea percepita
Lasso di tempo: Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65

Il questionario soggettivo ha posto le seguenti domande:

Su una scala da 0 a 10: (0 essendo nessuno e 10 essendo il peggio possibile) Come valuteresti la tua angoscia alle variazioni della colorazione della pelle da quando hai iniziato il trattamento della tubercolosi, se presente?
Ingresso, settimane 8, 13, 26 e 65

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: John Metcalfe, MD, PhD, MPH, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

24 giugno 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

24 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5362
  • 30148 (Identificatore di registro: DAIDS-ES Registry Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'AIDS Clinical Trials Group da parte del NIH.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

  • Con cui?

    • Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.

  • Per quali tipi di analisi?

    • Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.

  • Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati?

    • I ricercatori possono presentare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo "Richiesta dati" dell'AIDS Clinical Trials Group all'indirizzo: https://submit.mis.s-3.net/ I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un Accordo sull'uso dei dati del gruppo di studi clinici sull'AIDS prima di ricevere i dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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