Clofazimin- og Rifapentin-holdig behandling, der afkorter regimer ved lægemiddelfølsom tuberkulose: CLO-FAST-undersøgelsen

Inklusionskriterier:

• Lunge-TB (blandt deltagere med eller uden tidligere TB-behandling) identificeret inden for 5 dage før indrejse af:

  • Mindst én opspytprøve positiv for M. tuberculosis ved molekylær TB-assay (Xpert) eller line probe-assay [LPA]) ELLER
  • Mindst én opspytprøve positiv (1+ eller højere) for syrefaste baciller (AFB) ved udstrygningsmikroskopi
  • Bemærk: TB-diagnose med henblik på at opfylde inklusionskriteriet kan være fra et undersøgelsestestlaboratorium eller fra et eksternt laboratorium, så længe det er fra en opspytprøve indsamlet inden for 5 dage før indrejsen.
• Lunge-TB diagnosticeret uden kendt INH-resistens (f.eks. af LPA) og uden kendt RIF-resistens (f.eks. af enten LPA eller Xpert).
• Alder ≥18 år.
• Fravær af HIV-1-infektion, som dokumenteret ved en licenseret hurtig HIV-test eller HIV-1 enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit, inden for 30 dage før indrejse ELLER
• HIV-1-infektion, dokumenteret af enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-1 E/CIA-testkit på ethvert tidspunkt før indrejse og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/ eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning. To eller flere HIV-1 RNA virale mængder på >1.000 kopier/ml er også acceptable som dokumentation for HIV-1 infektion.
• For deltagere, der lever med HIV, CD4+-celletal ≥100 celler/mm^3, opnået inden for 30 dage før studiestart på ethvert netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er certificeret Immunology Quality Assessment (IQA).
• For deltagere, der lever med HIV, skal de i øjeblikket modtage eller planlægge at påbegynde antiretroviral behandling (ART) ved eller før undersøgelsesuge 8.
• En verificerbar adresse eller bolig, der er let tilgængelig for at lette direkte observeret terapi, og villighed til at informere undersøgelsesteamet om enhver adresseændring under behandlings- og opfølgningsperioden.

• Følgende laboratorieværdier opnået ved eller inden for 5 dage før indrejse af ethvert amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificering eller tilsvarende, eller på ethvert netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Praksis (GCLP) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • Serum eller plasma alanin aminotransferase (ALT) ≤3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Serum eller plasma total bilirubin ≤2,5 gange ULN
  • Serum eller plasma kreatinin ≤2 gange ULN
  • Serum eller plasmakalium ≥3,5 mEq/L og ≤5,5 mEq/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥650/mm^3
  • Hæmoglobin ≥7,0 g/dL
  • Blodpladeantal ≥50.000/mm^3
• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 5 dage før indrejse af enhver amerikansk klinik eller laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende, eller bruger et plejepunkt (POC)/ CLIA-frafaldet test eller på ethvert netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium eller klinik, der fungerer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

• Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere ikke at deltage i undfangelsesprocessen (dvs. aktivt forsøg på at blive gravid, in vitro fertilisering), og hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal de acceptere at bruge mindst én pålidelig ikke-hormonel metode prævention, som anført nedenfor, mens du var i undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter ophør med undersøgelsesmedicin.

  • Acceptable former for prævention omfatter:
  • Kondomer
  • Intrauterin enhed eller intrauterint system
  • Cervikal hætte med spermicid
  • Diafragma med sæddræbende middel
  • Bemærk: Hormonel prævention alene er ikke acceptabel, da den muligvis ikke er tilstrækkelig pålidelig i kombination med RPT eller RIF.
• Kvindelige deltagere, som ikke er af reproduktionspotentiale, skal have dokumentation for overgangsalderen (dvs. mindst 1 års amenorrheic), hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering.
• Dokumentation af Karnofsky præstationsscore ≥50 inden for 30 dage før tiltrædelse.
• Dokumentation for enten tilstedeværelse eller fravær af fremskreden sygdom som bestemt ved røntgen af ​​thorax inden for 5 dage før indrejse.
• Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Mere end 5 dages behandling rettet mod aktiv TB for den aktuelle TB-episode forud for studiestart.
• Gravid eller ammende.
• Ude af stand til at tage oral medicin.
• Nuværende modtagelse af clofazimin eller bedaquilin eller kendt modtagelse af clofazamin eller bedaquilin på noget tidligere tidspunkt.
• QTcF-interval >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder inden for 30 dage før indrejse.
• Vægt
• Aktuel eller planlagt brug inden for 6 måneder efter tilmelding af en eller flere af følgende lægemidler: HIV-proteasehæmmere, HIV-indgangs- og fusionshæmmere, HIV-non-nukleosid revers transkriptasehæmmere (andre end EFV), elvitegravir/cobicistat, bictegravir, quinidin, procainamid amiodaron, sotalol, disopyramid, ziprasidon eller terfenadin.
• Aktuel ekstrapulmonal TB, efter stedets efterforskers mening.
• Nuværende eller historie med kendt personligt eller familielangt QT-syndrom.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelses-TB-lægemidler eller deres formulering.
• Aktivt stof, alkoholbrug eller afhængighed; eller psykisk sygdom (f.eks. alvorlig depression), der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
• Kendt historie med akut intermitterende porfyri.
• Andre medicinske tilstande (f.eks. svær ukontrolleret diabetes, lever- eller nyresygdom, blodsygdomme, perifer neuritis, kronisk diarré), hvor den aktuelle kliniske tilstand hos deltageren sandsynligvis vil påvirke responsen på eller vurderingen af ​​behandlingen.