Regimes de encurtamento do tratamento contendo clofazimina e rifapentina na tuberculose suscetível a drogas: o estudo CLO-FAST

O tempo da conversão de cultura estável foi a visita correspondente à primeira de duas culturas negativas consecutivas sem um positivo intermediário e/ou visitas em que o participante não conseguiu produzir escarro e não tinha sinais de tuberculose ativa.

Se um participante não se converteu, ele foi censurado no último resultado da cultura (independentemente do resultado). Se um participante morreu antes da conversão, foi censurado em 12 semanas. Os participantes que foram perdidos no acompanhamento antes de 12 semanas, com sua última cultura sendo positiva foram censurados em 12 semanas (ou seja, assumiu que eles não tinham uma conversão de cultura na semana 12), e os participantes que foram perdidos no acompanhamento antes de 12 semanas, com sua última cultura sendo negativa foram censurados na última visita de amostragem pela qual eles tiveram um resultado de cultura válido.

Um evento adverso é qualquer sinal, sintoma ou diagnóstico desfavorável e não intencional que ocorre em um participante do estudo durante a condução do estudo, independentemente da atribuição.

Os eventos adversos são classificados em uma escala de 1-5: 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = ameaça à vida, 5 = morte. A classificação de EA foi por Divisão da Tabela de AIDS para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos (DAIDS AE Tabela V2.1, Versão 2.1 corrigida, julho de 2017)

A medida do resultado do manuscrito primário inclui dados até a semana 65 até 25 de setembro de 2023

Resultado favorável é:

• Cultura líquida negativa na semana 65
• Sem sinais ou sintomas de TB ativa em andamento e incapaz de produzir escarro às 65 semanas
• Quem no final do período de acompanhamento está clinicamente sem sinais/sintomas da TB ativa em andamento e produz uma amostra de escarro que é contaminada em duas culturas líquidas sem evidências de TB

Desfavorável:

• Ausência de cura: tendo uma amostra de escarro na ou após o EOT que é positivo para a cultura (qualquer meio) com uma segunda amostra positiva obtida 4 horas após a primeira amostra.
• Morte por qualquer causa, exceto por causa violenta ou acidental
• Tinha uma cultura positiva para o MTB quando visto pela última vez
• Teve uma extensão de tratamento além do nível nominal devido à resposta clinicamente inadequada

Inestimável são:

• Perdido para acompanhar durante o tratamento ou pós-tratamento, com sua última cultura sendo negativa para o MTB
• morte violenta ou acidental
• engravidar durante o tratamento ativo atribuído e interromper o tratamento designado.

Resultado favorável é:

O mesmo que a definição A

Desfavorável:

O mesmo que a definição A e:

• Perdido para acompanhar durante a fase de tratamento
• não concluindo o tratamento
• recebendo qualquer um ou mais dos seguintes: Extensão do tratamento além do nível nominal, exceto para compensar doses perdidas; reiniciar o tratamento seguindo> = 30 dias consecutivos perdidos para acompanhamento; Uma mudança em pelo menos um medicamento no regime de tratamento por qualquer motivo, exceto a reinfecção, gravidez ou desafio temporário de drogas

Inestimável são:

• Perdido no acompanhamento após a fase de tratamento, e não avaliado no final do acompanhamento, com sua última cultura sendo negativa para o MTB
• Morte violenta ou morte acidental
• Mulheres que engravidam durante o tratamento ativo atribuído e interrompem o tratamento designado

O tempo da conversão de cultura estável foi a visita correspondente à primeira de duas culturas negativas consecutivas sem um positivo intermediário e/ou visitas em que o participante não conseguiu produzir escarro e não tinha sinais de tuberculose ativa.

Se um participante não se converteu, ele foi censurado no último resultado da cultura (independentemente do resultado). Se um participante morreu antes da conversão, a morte foi considerada um evento concorrente. Os participantes que estavam perdidos no acompanhamento antes de 65 semanas, com sua última cultura sendo positiva, foram censurados em 65 semanas (ou seja, assumiu que eles não tinham uma conversão de cultura até a semana 65), e os participantes que estavam perdidos no acompanhamento antes de 65 semanas, com sua última cultura sendo negativa, foram censurados na última visita de amostragem pela qual tiveram um resultado de cultura válido.

O modelo ajustado ajusta o status do HIV-1 (positivo/negativo) e a doença da TB na triagem (avançado/não avançado).

Proporção cumulativa com pelo menos um evento adverso grave (SAE)

Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desagradável que:

• Resulta em morte
• É com risco de vida
• Requer hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente
• Resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa
• É uma anomalia congênita/defeito de nascimento
• É um evento médico importante que muitos não são imediatamente com risco de vida ou resultam em morte ou hospitalização, mas podem comprometer o paciente ou exigir intervenção para impedir um dos outros resultados listados na definição acima.

A radiografia de tórax era posterior anterior. A extensão da doença (limitada a um lobo ou região, unilateral, bilateral ou difusa) e status de cavitação (cavidades presentes [localização] ou ausente) foi documentada por escore numérico validado (porcentagem do pulmão total afetado por qualquer patologia + 40 se a cavitação está presente; 65 (10): 863-9).

A análise foi realizada com base nas leituras do local do CXR

O tempo de recaída é definido como o tempo desde o final do tratamento até a primeira amostra de escarro que é positiva em cultura em meio líquido ou sólido para uma cepa MTB que possui genótipo correspondente com o isolado de linha de base (conforme determinado pelo sequenciamento de genoma inteiro). Uma segunda amostra positiva de escarro obteve pelo menos 4 horas após a primeira coleta de escarro é necessária para confirmar uma recaída. Se a segunda amostra de escarro foi negativa, isso não foi contado como uma recaída. Se um participante foi perdido para acompanhar sem uma segunda amostra de escarro de recaída (incluindo contaminados ou ausentes), ela foi contada como uma recaída.

O sequenciamento de amostras de todo o genoma, o que é necessário para avaliar a recaída da TB, não foi realizado devido à falta de financiamento. Não há plano para testar essas amostras no futuro.

O tempo de recorrência é definido como o tempo desde o final do tratamento até a primeira amostra de escarro que é positiva em cultura em meio líquido ou sólido. Uma segunda amostra positiva de escarro obteve pelo menos 4 horas após a primeira coleta de escarro é necessária para confirmar uma recorrência. Se a segunda amostra de escarro foi negativa, isso não será contado como uma recorrência. Se um participante foi perdido para acompanhar sem uma segunda confirmação de recorrência da amostra de escarro (incluindo contaminados ou ausentes), ela foi contada como uma recorrência.

Participantes em risco de recorrência, onde aqueles que eram conversões de cultura estáveis ​​até o final do tratamento.

A mediana das medições em triplicado do braço interno e do rosto (mediana de todas as medidas do queixo, testa, bochecha esquerda e bochecha direita). L representa a leveza (0 = preto, 100 = branco).

Mais valores removidos de processamento de dados se um dos triplicados diferisse mais de 5% da mediana.

A mediana das medições em triplicado do braço interno e do rosto (mediana de todas as medidas do queixo, testa, bochecha esquerda e bochecha direita). O parâmetro A* representa o equilíbrio entre vermelho e verde. Valores positivos de A* indicam um tom avermelhado, enquanto valores negativos indicam um tom esverdeado. (-128 = verde, 127 = vermelho).

Mais valores removidos de processamento de dados se um dos triplicados diferisse mais de 5% da mediana.

A mediana das medições em triplicado do braço interno e do rosto (mediana de todas as medidas do queixo, testa, bochecha esquerda e bochecha direita). O parâmetro B* representa o equilíbrio entre amarelo e azul. Os valores positivos de B* indicam um tom amarelado, enquanto os valores negativos indicam um tom azulado (-128 = azul, 127 = amarelo).

Mais valores removidos de processamento de dados se um dos triplicados diferisse mais de 5% da mediana.

Questionário subjetivo fez as seguintes perguntas:

1.) Em uma escala de 0 a 10: (0 sendo nenhum e 10 sendo o mais significativo possível) Como você classificaria qualquer alteração na coloração da sua pele desde que começou o tratamento da TB?

Questionário subjetivo fez as seguintes perguntas:

Em uma escala de 0 a 10: (0 sendo nenhum e 10 sendo o pior possível) Como você classificaria sua angústia na coloração da pele, desde que você iniciou o tratamento da TB, se houver?