Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Schematy skracania leczenia zawierające klofazyminę i ryfapentynę w gruźlicy lekoopornej: badanie CLO-FAST

12 czerwca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie fazy IIc dotyczące skracania schematów leczenia zawierających klofazyminę i ryfapentynę w gruźlicy lekoopornej: badanie CLO-FAST

Celem tego badania jest porównanie 3-miesięcznego schematu leczenia zawierającego ryfapentynę (RPT)/klofazyminę (CFZ) z dawką nasycającą CFZ z 6-miesięcznym standardowym leczeniem (SOC) gruźlicy lekoopornej (TB).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu tym porówna się 3-miesięczny schemat leczenia zawierający ryfapentynę (RPT)/klofazyminę (CFZ) z dawką wysycającą CFZ z 6-miesięcznym standardowym leczeniem (SOC) w przypadku gruźlicy wrażliwej na leki (DS).

Randomizacja zostanie podzielona na straty w oparciu o status HIV i obecność zaawansowanej choroby, jak określono na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup:

  • Grupa 1 (eksperymentalna): ryfapentyna/izoniazyd/pirazynamid/etambutol (PHZE) + CFZ 300 mg raz na dobę przez 2 tygodnie; następnie PHZE + CFZ 100 mg raz dziennie przez 6 tygodni; następnie ryfapentyna/izoniazyd/pirazynamid (PHZ) + CFZ 100 mg raz dziennie przez 5 tygodni
  • Ramię 2 (SOC): ryfampicyna/izoniazyd/pirazynamid/etambutol (RHZE) przez 8 tygodni; następnie ryfampicyna/izoniazyd (RH) przez 18 tygodni
  • Ramię C (podgrupa tylko farmakokinetyczna [PK]): PHZE + CFZ 100 mg raz na dobę przez 4 tygodnie; następnie pozostań na badaniu, lekach poza badaniem i leczonych zgodnie z SOC (RHZE przez 4 tygodnie; następnie RH przez 18 tygodni)

Wszyscy uczestnicy muszą otrzymywać pirydoksynę (witaminę B6) z każdą dawką izoniazydu (INH) w oparciu o aktualne lokalne, krajowe lub międzynarodowe wytyczne dotyczące dawkowania.

Uczestnicy ramienia 1 będą leczeni przez 13 tygodni (w tym 2-tygodniowa dawka nasycająca CFZ wynosząca 300 mg na dobę). Uczestnicy ramienia 2 będą leczeni przez 26 tygodni, a uczestnicy ramienia C będą leczeni przez 4 tygodnie.

Wszyscy uczestnicy ramion 1, 2 i C będą obserwowani od randomizacji do tygodnia 65. Wizyty studyjne mogą obejmować badania fizykalne; pobieranie krwi, moczu i/lub plwociny; zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej; i elektrokardiogramy (EKG).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4013
        • CAPRISA eThekwini CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Indie
      • Pune, Indie, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 1131
        • Blantyre CRS
    • Central Region
      • Lilongwe, Central Region, Malawi
        • Malawi CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Milton Park CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Gruźlica płuc (wśród uczestników z lub bez wcześniejszego leczenia gruźlicy) stwierdzona w ciągu 5 dni przed wejściem przez:

    • Co najmniej jedna próbka plwociny dodatnia w kierunku prątków gruźlicy w teście molekularnym na gruźlicę (Xpert) lub w teście z sondą liniową [LPA]) LUB
    • Co najmniej jedna próbka plwociny dodatnia (1+ lub wyższa) w kierunku prątków kwasoodpornych (AFB) w mikroskopie rozmazowym
    • Uwaga: Diagnoza gruźlicy w celu spełnienia kryterium włączenia może pochodzić z laboratorium badawczego lub z laboratorium zewnętrznego, o ile pochodzi z próbki plwociny pobranej w ciągu 5 dni przed wejściem.
  • Gruźlica płuc zdiagnozowana bez znanej oporności na INH (np. za pomocą LPA) i bez znanej oporności na RIF (np. za pomocą LPA lub Xpert).
  • Wiek ≥18 lat.
  • Brak zakażenia wirusem HIV-1, udokumentowany jakimkolwiek licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testowym z enzymem lub chemiluminescencyjnym testem immunologicznym (E/CIA), w ciągu 30 dni przed wjazdem LUB
  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testowym E/CIA na obecność wirusa HIV-1 w dowolnym momencie przed wjazdem i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż wstępne szybkie badanie na obecność wirusa HIV i/ lub E/CIA, lub przez antygen HIV-1 lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu. Dwa lub więcej miana wirusa HIV-1 RNA >1000 kopii/ml jest również dopuszczalne jako dokumentacja zakażenia HIV-1.
  • W przypadku uczestników żyjących z HIV, liczba komórek CD4+ ≥100 komórek/mm^3, uzyskana w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA, które posiada certyfikat Immunology Quality Assessment (IQA).
  • W przypadku uczestników żyjących z HIV, którzy obecnie otrzymują lub planują rozpocząć terapię antyretrowirusową (ART) w 8. tygodniu badania lub przed nim.
  • Łatwo dostępny możliwy do zweryfikowania adres lub miejsce zamieszkania, aby ułatwić bezpośrednią obserwację terapii oraz gotowość do informowania zespołu badawczego o wszelkich zmianach adresu w trakcie leczenia i okresu obserwacji.

  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w dniu lub w ciągu 5 dni przed wejściem przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium spoza USA, które działa zgodnie z Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) i uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy lub osoczu ≤3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy lub osoczu ≤2,5 razy GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy lub osoczu ≤2 razy GGN
    • Potas w surowicy lub osoczu ≥3,5 mEq/l i ≤5,5 mEq/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥650/mm^3
    • Hemoglobina ≥7,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥50 000/mm^3
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 5 dni przed wjazdem przez dowolną amerykańską klinikę lub laboratorium, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik, lub korzysta z punktu opieki (POC)/ test zwolniony z CLIA lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium lub klinice poza Stanami Zjednoczonymi, które działają zgodnie z dobrą praktyką laboratoryjną (GCLP) i uczestniczą w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

  • Kobiety o potencjale rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (tj. aktywnych próbach zajścia w ciążę, zapłodnieniu in vitro), a jeśli uczestniczą w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na użycie co najmniej jednej niezawodnej metody niehormonalnej antykoncepcji, jak wymieniono poniżej, podczas leczenia badanym lekiem i przez 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.

    • Dopuszczalne formy antykoncepcji to:
    • Prezerwatywy
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny
    • Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
    • Membrana ze środkiem plemnikobójczym
    • Uwaga: sama antykoncepcja hormonalna jest nie do przyjęcia, ponieważ może nie być wystarczająco niezawodna w połączeniu z RPT lub RIF.
  • Uczestniczki, które nie mają potencjału rozrodczego, muszą mieć udokumentowaną menopauzę (tj. co najmniej 1 rok braku miesiączki), histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów.
  • Dokumentacja wyniku Karnofsky'ego ≥50 w ciągu 30 dni przed wjazdem.
  • Dokumentacja potwierdzająca obecność lub brak zaawansowanej choroby, stwierdzona na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej w ciągu 5 dni przed wjazdem.
  • Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Ponad 5 dni leczenia ukierunkowanego na aktywną gruźlicę w bieżącym epizodzie gruźlicy poprzedzającym włączenie do badania.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Nie można przyjmować leków doustnych.
  • Bieżące przyjmowanie klofazyminy lub bedakiliny lub znane przyjmowanie klofazyminy lub bedakiliny w dowolnym momencie w przeszłości.
  • Odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet w ciągu 30 dni przed wejściem.
  • Waga
  • Obecne lub planowane stosowanie w ciągu 6 miesięcy od włączenia jednego lub więcej z następujących leków: inhibitory proteazy HIV, inhibitory wejścia i fuzji HIV, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy HIV (inne niż EFV), elwitegrawir/kobicystat, biktegrawir, chinidyna, prokainamid , amiodaron, sotalol, dyzopiramid, zyprazydon lub terfenadyna.
  • Obecna gruźlica pozapłucna w opinii badacza ośrodka.
  • Obecny lub w przeszłości znany osobisty lub rodzinny zespół długiego QT.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków przeciwgruźliczych lub ich formułę.
  • Aktywny narkotyk, używanie alkoholu lub uzależnienie; lub choroba psychiczna (np. głęboka depresja), która w opinii badacza ośrodka mogłaby kolidować z przestrzeganiem wymagań dotyczących badania.
  • Znana historia ostrej porfirii przerywanej.
  • Inne schorzenia (np. ciężka niekontrolowana cukrzyca, choroba wątroby lub nerek, zaburzenia krwi, zapalenie nerwów obwodowych, przewlekła biegunka), w których obecny stan kliniczny uczestnika może mieć wpływ na odpowiedź na leczenie lub ocenę leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Arm 1: Eksperymentalny
Uczestnicy otrzymywali ryfapentynę/izoniazyd/pirazinamid/etambutol (phze) + klofazimina (CFZ) 300 mg raz na dobę przez 2 tygodnie; następnie phze + cfz 100 mg raz na dobę przez 6 tygodni; Następnie ryfapentyna/izoniazid/pirazinamid (PHZ) + CFZ 100 mg raz na dobę przez 5 tygodni.
Lek: Rifapentine
1200 mg raz dziennie
Lek: Isoniazid
300 mg raz dziennie
Lek: Pirazinamid
1000 mg raz na dobę, jeśli waga wynosi 40 do
Lek: Etambutol
800 mg raz na dobę, jeśli waga wynosi 40 do
Lek: Dawka ładowania klofaziminy
300 mg raz na dobę przez 2 tygodnie (dawka ładowania), a następnie 100 mg raz na dobę dziennie
Aktywny komparator: Arm 2: Standard opieki
Uczestnicy otrzymywali ryfampicynę/izoniazyd/pirazinamid/etambutol (RZE) przez 8 tygodni; Następnie ryfampicyna/izoniazyd (RH) przez 18 tygodni.
Lek: Isoniazid
300 mg raz dziennie
Lek: Pirazinamid
1000 mg raz na dobę, jeśli waga wynosi 40 do
Lek: Etambutol
800 mg raz na dobę, jeśli waga wynosi 40 do
Lek: Ryfampicyna
600 mg raz dziennie
Eksperymentalny: Arm C: Podgrupa tylko PK
Uczestnicy otrzymywali PHZE + CFZ 100 mg raz na dobę przez 4 tygodnie; Następnie pozostał na badaniu i leczono je bez badanych leków według lokalnego SOC (RZE przez 4 tygodnie; następnie RH przez 18 tygodni).
Lek: Rifapentine
1200 mg raz dziennie
Lek: Isoniazid
300 mg raz dziennie
Lek: Pirazinamid
1000 mg raz na dobę, jeśli waga wynosi 40 do
Lek: Etambutol
800 mg raz na dobę, jeśli waga wynosi 40 do
Lek: Klofazimina 100 mg
100 mg raz na dobę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do 12 tygodni stabilna konwersja kultury w płynnych mediach
Ramy czasowe: Od wejścia do 12 tygodnia

Czas stabilnej konwersji kultury był wizytą odpowiadającą pierwszej z dwóch kolejnych negatywnych kultur bez interwencji pozytywnych i/lub wizyt, w których uczestnik nie był w stanie wyprodukować plwociny i nie miał oznak aktywnej gruźlicy.

Jeśli uczestnik nie przekonwertował kultury, zostali ocenzurowane w ostatnim wyniku kultury (niezależnie od wyniku). Jeśli uczestnik zmarł przed konwersją, został ocenzurowany po 12 tygodniach. Uczestnicy, którzy stracili obserwację przed 12 tygodniami, a ich ostatnia kultura była pozytywna, byli cenzurowani po 12 tygodniach (tj. Zakładając, że nie mieli konwersji kultury do 12. tygodnia), a uczestnicy, którzy przegrali obserwacja przed 12 tygodniami, a ich ostatnia kultura była negatywna, zostali cenzurowani podczas ostatniej wizyty w próbku, dla której mieli ważny wynik kultury.
Od wejścia do 12 tygodnia
Uczestnicy doświadczający dowolnego zdarzenia niepożądanego klasy 3 lub wyższej (AE), które jest co najmniej jeden wzrost o stopniu od wartości wyjściowej w ciągu 65 tygodni
Ramy czasowe: Od wejścia do 65 tygodnia

Zdarzenie niepożądane jest każdy niekorzystny i niezamierzony znak, objaw lub diagnoza, która występuje u uczestnika badania podczas prowadzenia badania, niezależnie od przypisania.

Zdarzenia niepożądane są oceniane w skali od 1-5: 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie, 4 = zagrażające życiu, 5 = śmierć. Ocenianie AE było na podziałie tabeli AIDS w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych (Daids AE Tabela v2.1, Poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017)

Podstawowa miara wyniku rękopisu obejmuje dane do 65 tygodnia do 25 września 2023
Od wejścia do 65 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników o korzystnym wyniku klinicznym/bakteriologicznym (definicja a) po 65 tygodniach po rekordziecie
Ramy czasowe: Od wejścia do 65 tygodnia

Sprzyjalny wynik to:

  • Kultura płynna negatywna w 65 tygodniu
  • Bez oznak lub objawów trwającej aktywnej gruźlicy i niezdolnej do wytworzenia plwociny po 65 tygodniach
  • którzy pod koniec okresu obserwacji są klinicznie bez oznak/objawów trwającej aktywnej gruźlicy i wytwarzają próbkę plwociny, która jest zanieczyszczona w dwóch hodowlach płynnych bez dowodów gruźlicy

Niekorzystny:

  • Brak wyleczenia: Posiadanie próbki plwociny w EOT lub po EOT, która jest dodatni do hodowli (dowolna medium) z drugą dodatnią próbką uzyskaną 4 godziny po pierwszej próbce.
  • Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, z wyjątkiem przyczyny gwałtownej lub przypadkowej
  • Miał pozytywną kulturę dla MTB, kiedy ostatnio widziano
  • Miał rozszerzenie leczenia poza poziomem nominalnym z powodu niedostatecznej odpowiedzi klinicznie

Nie o wartości to:

  • przegrane w trakcie leczenia lub po leczeniu, a ich ostatnia kultura jest negatywna dla MTB
  • brutalna lub przypadkowa śmierć
  • zajdź w ciążę podczas przypisanego aktywnego leczenia i zatrzymaj przydzielone leczenie.
Od wejścia do 65 tygodnia
Odsetek uczestników o korzystnym wyniku złożonym (definicja B) po 65 tygodniach po rekordziecie
Ramy czasowe: Od wejścia do 65 tygodnia

Sprzyjalny wynik to:

Tak samo jak definicja A

Niekorzystny:

Tak samo jak definicja A i:

  • przegrany w fazie leczenia
  • Nieprzestrzeganie leczenia
  • otrzymanie jednego lub więcej z następujących czynności: rozszerzenie leczenia poza poziom nominalny, z wyjątkiem makijażu pomyślnych dawek; Ponowne uruchomienie leczenia po> = 30 kolejnych dni utraconych w celu obserwacji; zmiana co najmniej jednego leku w schemacie leczenia z jakiegokolwiek powodu, z wyjątkiem ponownego zakażenia, ciąży lub tymczasowego wyzwania narkotykowego

Nie o wartości to:

  • utracone w celu obserwacji po fazie leczenia i nie można go było oceniać pod koniec obserwacji, a ich ostatnia kultura jest negatywna dla MTB
  • Brutalna śmierć lub przypadkowa śmierć
  • Kobiety, które zaszły w ciążę podczas przydzielonego aktywnego leczenia i zatrzymują przydzielone leczenie
Od wejścia do 65 tygodnia
Liczba uczestników, którzy przedwcześnie zaprzestają schematu leczenia przez 65 tygodni
Ramy czasowe: Od wejścia do 65 tygodnia
Przedwczesne odstawienie jest definiowane jako przerwanie innych niż z powodu gwałtownej śmierci, klęski żywiołowej lub cenzury administracyjnej
Od wejścia do 65 tygodnia
Średnia qtcf
Ramy czasowe: Mierzone w tygodniach 2, 8 i 13 (koniec leczenia badawczego)
Odstęp QT zmierzony jako średnio trzy odczyty elektrokardiogramu (EKG) pobrane w odstępie 5-10 minut, skorygowane z korektą Fridericia
Mierzone w tygodniach 2, 8 i 13 (koniec leczenia badawczego)
Średnia zmiana interwału QTCF od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Mierzone w początkowej i tygodniach, 8 i 13 (koniec leczenia badawczego)
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w średnim QTCF w tygodniach 2, 8 i końca leczenia (EOT)
Mierzone w początkowej i tygodniach, 8 i 13 (koniec leczenia badawczego)
Kategoryzowany QTCF
Ramy czasowe: Tydzień 2, 8 i tydzień 13
Absolutny QTCF został sklasyfikowany jako: <480; ≥480 ms i <500 ms; ≥500 ms
Tydzień 2, 8 i tydzień 13
Kategoryzowana zmiana od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Mierzone w tygodniach 2, 8 i 13 tygodniu
Zmiana skategoryzowana od wartości wyjściowej jako: zmiana od wartości wyjściowej <30 ms; zmiana od wartości wyjściowej ≥30 ms i <60 ms; Zmiana od wartości wyjściowej ≥60 ms
Mierzone w tygodniach 2, 8 i 13 tygodniu
Czas na stabilną konwersję kultury w płynnych mediach do 65 tygodnia
Ramy czasowe: Od wejścia do 65 tygodnia
Zdefiniowane jako pierwsza z dwóch (kolejnych lub niekonsekwatywnych) negatywnych kultur plwociny bez interweniującej pozytywnej kultury i/lub wizyt, w których uczestnik nie jest w stanie wyprodukować plwociny i nie ma oznak aktywnej TB
Od wejścia do 65 tygodnia
Czas na stabilną konwersję kultury w solidnych mediach do tygodnia 65
Ramy czasowe: Od wejścia do 65 tygodnia

Czas stabilnej konwersji kultury był wizytą odpowiadającą pierwszej z dwóch kolejnych negatywnych kultur bez interwencji pozytywnych i/lub wizyt, w których uczestnik nie był w stanie wyprodukować plwociny i nie miał oznak aktywnej gruźlicy.

Jeśli uczestnik nie przekonwertował kultury, zostali ocenzurowane w ostatnim wyniku kultury (niezależnie od wyniku). Jeśli uczestnik zmarł przed nawróceniem, śmierć uznano za wydarzenie konkurujące. Uczestnicy, którzy stracili obserwację przed 65 tygodniami, a ich ostatnia kultura była pozytywna, byli cenzurowani po 65 tygodniach (tj. Zakładając, że nie mieli konwersji kultury do 65 tygodnia), a uczestnicy, którzy zginęli na obserwację przed 65 tygodniami, a ich ostatnia kultura była negatywna, zostali cenzurowani podczas ostatniej wizyty w próbku, dla której mieli ważny wynik kultury.

Skorygowany model dostosowuje się do statusu HIV-1 (dodatnia/ujemna) i choroby gruźlicy podczas badań przesiewowych (zaawansowane/nie zaawansowane).
Od wejścia do 65 tygodnia
Liczba uczestników osiągających stabilną konwersję kultury płynnej do 8 tygodnia
Ramy czasowe: Od wejścia do 8 tygodnia
Zdefiniowane jako pierwsza z dwóch (kolejnych lub niekonsekwatywnych) negatywnych kultur plwociny bez interweniującej pozytywnej kultury i/lub wizyt, w których uczestnik nie jest w stanie wyprodukować plwociny i nie ma oznak aktywnej TB
Od wejścia do 8 tygodnia
Liczba uczestników osiągających stabilną konwersję kultury stałej do 8 tygodnia
Ramy czasowe: Od wejścia do 8 tygodnia
Zdefiniowane jako pierwsza z dwóch (kolejnych lub niekonsekwatywnych) negatywnych kultur plwociny bez interweniującej pozytywnej kultury i/lub wizyt, w których uczestnik nie jest w stanie wyprodukować plwociny i nie ma oznak aktywnej TB
Od wejścia do 8 tygodnia
Liczba uczestników z jednym lub bardziej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od wejścia do 65 tygodnia

Skumulowany odsetek z co najmniej jednym poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)

SAE definiuje się jako każde niezdolne zdarzenie medyczne, które:

  • Wyniki w śmierci
  • Jest zagrażające życiu
  • Wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
  • Powoduje uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność
  • Jest wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną
  • Jest ważnym zdarzeniem medycznym, że wielu nie zagraża życiu lub nie powoduje śmierci lub hospitalizacji, ale może zagrozić pacjenta lub może wymagać interwencji, aby zapobiec jednym z innych wyników wymienionych w powyższej definicji.
Od wejścia do 65 tygodnia
Liczba uczestników osiągających stabilną konwersję kultury stałej do 12 tygodnia
Ramy czasowe: Od wejścia do 12 tygodnia
Zdefiniowane jako pierwsza z dwóch (kolejnych lub niekonsekwatywnych) negatywnych kultur plwociny bez interweniującej pozytywnej kultury i/lub wizyt, w których uczestnik nie jest w stanie wyprodukować plwociny i nie ma oznak aktywnej TB
Od wejścia do 12 tygodnia
Mediana czasu (dni) na pozytywność w hodowli płynnej (MGIT)
Ramy czasowe: Z badań przesiewowych, wejścia, tygodni 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12
Czas (dni) na pozytywność w hodowli płynnej (MGIT) jest definiowana jako liczba dni potrzebnych do uzyskania wyników do maksymalnej wynoszącej 42 dni. W przypadku negatywnych wyników kultury czas do pozytywności przypisuje się jako 42 dni.
Z badań przesiewowych, wejścia, tygodni 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12
Zmiana wyniku rentgenowskiego klatki piersiowej od wartości wyjściowej na koniec leczenia w każdym ramieniu
Ramy czasowe: Wejście, koniec leczenia (tydzień 13 dla ARM 1 i tydzień 26 dla ARM 2)

Prześwietlenie klatki piersiowej było tylne. Zakres choroby (ograniczony do jednego płata lub regionu, jednostronne, dwustronne lub rozproszone) i status kawitacji (wnęki obecne [lokalizacja] lub nieobecne) udokumentowano przez zatwierdzony wynik liczbowy (procent całkowitej płuc dotkniętych jakąkolwiek patologią pulonową, a także kawitacja jest obecna; 0 = bez procentowego, 140 = całe płuca jest obecna + kawitacja) jest obecna). 65 (10): 863-9).

Analiza przeprowadzono na podstawie odczytów witryn CXR
Wejście, koniec leczenia (tydzień 13 dla ARM 1 i tydzień 26 dla ARM 2)
Odsetek uczestników, którzy mają nawrót gruźlicy, od końca leczenia do 65 tygodnia
Ramy czasowe: Od końca leczenia (tydzień 13 dla ARM 1; Tydzień 26 dla ARM 2) do tygodnia 65

Czas nawrotu definiuje się jako czas od końca leczenia do pierwszej próbki plwociny, która jest dodatnia do hodowli w ciekłym lub stałym pożywce dla szczepu MTB, który ma pasujący genotyp z izolatem wyjściowym (określonym za pomocą sekwencjonowania całego genomu). W celu potwierdzenia nawrotu wymagana jest druga dodatnia próbka plwociny uzyskana co najmniej 4 godziny po pierwszym pobraniu plwociny. Jeśli druga próbka plwocina była ujemna, nie zostało to policzone jako nawrót. Jeśli uczestnik został utracony w celu obserwacji bez drugiego potwierdzenia próbki plwociny (w tym zanieczyszczonej lub brakującej), został on policzony jako nawrót.

Sekwencjonowanie całego genomu próbek, które jest niezbędne do oceny nawrotu TB, nie zostało wykonane z powodu braku finansowania. Nie ma planu testowania tych próbek w przyszłości.
Od końca leczenia (tydzień 13 dla ARM 1; Tydzień 26 dla ARM 2) do tygodnia 65
Skumulowany odsetek uczestników, którzy mają nawrót gruźlicy, od końca leczenia do 65 tygodnia
Ramy czasowe: Od końca leczenia (tydzień 13 dla ARM 1; Tydzień 26 dla ARM 2) do tygodnia 65

Czas nawrotu definiuje się jako czas od końca leczenia do pierwszej próbki plwociny, która jest dodatnia do hodowli w środkach cieczy lub stałej. Druga dodatnia próbka plwociny uzyskana co najmniej 4 godziny po pierwszym pobraniu plwociny jest wymagana do potwierdzenia nawrotu. Jeśli druga próbka plwociny była ujemna, nie zostanie to policzone jako nawrót. Jeśli uczestnik został utracony w celu obserwacji bez drugiego potwierdzenia próbki plwociny nawrotu (w tym zanieczyszczonego lub brakującego), został on policzony jako nawrót.

Uczestnicy ryzykowni nawrotami, w których ci, którzy byli stabilnymi konwersjami kultury pod koniec leczenia.
Od końca leczenia (tydzień 13 dla ARM 1; Tydzień 26 dla ARM 2) do tygodnia 65
Parametr farmakokinetyczny dla CFZ: minimalne stężenie (CMIN)
Ramy czasowe: Mierzone w tygodniach 2 i 13
Oszacowane przy użyciu metod niekompartatywnych zastosowanych do stężeń z intensywnych wizyt w próbkowaniu PK w tygodniach 2 i 13.
Mierzone w tygodniach 2 i 13
Parametr farmakokinetyczny dla CFZ: maksymalne stężenie (CMAX)
Ramy czasowe: Mierzone w tygodniach 2 i 13
Oszacowane przy użyciu metod niekompartatywnych zastosowanych do stężeń z intensywnych wizyt w próbkowaniu PK w tygodniach 2 i 13.
Mierzone w tygodniach 2 i 13
Parametr farmakokinetyczny dla CFZ: czas CMAX (TMAX)
Ramy czasowe: Mierzone w tygodniach 2 i 13
Oszacowane przy użyciu metod niekompartatywnych zastosowanych do stężeń z intensywnych wizyt w próbkowaniu PK w tygodniach 2 i 13.
Mierzone w tygodniach 2 i 13
Parametr farmakokinetyczny dla CFZ: obszar pod krzywą stężenia (AUC0-24H)
Ramy czasowe: Mierzone w tygodniach 2 i 13
Oszacowane przy użyciu metod niekompartatywnych zastosowanych do stężeń z intensywnych wizyt w próbkowaniu PK w tygodniach 2 i 13.
Mierzone w tygodniach 2 i 13
Średnia zmiana od wartości wyjściowej pigmentacji skóry (kolorymetryczny L*)
Ramy czasowe: Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65

Mediana trzykrotnych pomiarów wewnętrznego ramienia i twarzy (mediana wszystkich pomiarów z podbródka, czoła, lewego policzka i prawego policzka). L reprezentuje lekkość (0 = czarny, 100 = biały).

Dalsze przetwarzanie danych usunęło wartości, jeżeli jeden z trzech powtórzeń różnił się o ponad 5% mediany.
Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65
Średnia zmiana od wartości wyjściowej pigmentacji skóry (kolorymetryczny a*)
Ramy czasowe: Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65

Mediana trzykrotnych pomiarów wewnętrznego ramienia i twarzy (mediana wszystkich pomiarów z podbródka, czoła, lewego policzka i prawego policzka). Parametr A* reprezentuje równowagę między czerwonym a zielonym. Pozytywne wartości* wskazują na czerwonawy ton, podczas gdy wartości ujemne wskazują na zielony ton. (-128 = zielony, 127 = czerwony).

Dalsze przetwarzanie danych usunęło wartości, jeżeli jeden z trzech powtórzeń różnił się o ponad 5% mediany.
Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65
Średnia zmiana od wartości wyjściowej pigmentacji skóry (kolorymetryczny B*)
Ramy czasowe: Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65

Mediana trzykrotnych pomiarów wewnętrznego ramienia i twarzy (mediana wszystkich pomiarów z podbródka, czoła, lewego policzka i prawego policzka). Parametr b* reprezentuje równowagę między żółtym a niebieskim. Wartości dodatnie B* wskazują na żółtawy ton, podczas gdy wartości ujemne wskazują niebieskawy ton (-128 = niebieski, 127 = żółty).

Dalsze przetwarzanie danych usunęło wartości, jeżeli jeden z trzech powtórzeń różnił się o ponad 5% mediany.
Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65
Zmiana od wartości wyjściowej w zmianach zgłaszanych przez uczestników w pigmentacji skóry związana z postrzeganą przekładnią skóry
Ramy czasowe: Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65

Subiektywny kwestionariusz zadał następujące pytania:

1.) W skali od 0 do 10: (0 będąc brakiem, a 10 jest najważniejszy), w jaki sposób oceniłbyś jakąkolwiek zmianę w zabarwieniu skóry od czasu rozpoczęcia leczenia TB?
Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65
Zmiana od wartości wyjściowej stresu zgłaszanego przez uczestników spowodowaną zmianą pigmentu skóry związanego z postrzeganą przekładnią skóry
Ramy czasowe: Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65

Subiektywny kwestionariusz zadał następujące pytania:

W skali od 0 do 10: (0 będąc brakiem, a 10 jest najgorsze), w jaki sposób oceniasz swoje niepokój na zmiany zabarwienia skóry od czasu rozpoczęcia leczenia TB, jeśli w ogóle?
Wejście, tygodnie 8, 13, 26 i 65

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: John Metcalfe, MD, PhD, MPH, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5362
  • 30148 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES Registry Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika, które leżą u podstaw wyników w publikacji, po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Począwszy od 3 miesięcy po publikacji i dostępne przez cały okres finansowania AIDS Clinical Trials Group przez NIH.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

  • Z kim?

    • Badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję wykorzystania danych, która została zatwierdzona przez AIDS Clinical Trials Group.

  • Do jakich rodzajów analiz?

    • Aby osiągnąć cele zawarte we wniosku zatwierdzonym przez AIDS Clinical Trials Group.

  • Jakim mechanizmem będą udostępniane dane?

    • Badacze mogą złożyć wniosek o dostęp do danych za pomocą formularza AIDS Clinical Trials Group „Data Request” pod adresem: https://submit.mis.s-3.net/ Badacze z zatwierdzonymi propozycjami będą musieli podpisać umowę o wykorzystywanie danych Grupy Badań Klinicznych AIDS przed otrzymaniem danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj