Regímenes de reducción del tratamiento que contienen clofazimina y rifapentina en la tuberculosis sensible a los medicamentos: el estudio CLO-FAST

El tiempo de conversión de cultura estable fue la visita correspondiente a la primera de dos culturas negativas consecutivas sin una intervención positiva, y/o visitas en las que el participante no pudo producir esputo y no tenía signos de TB activa.

Si un participante no se convirtió en la cultura, fueron censurados en su último resultado de la cultura (independientemente del resultado). Si un participante murió antes de la conversión, fue censurado a las 12 semanas. Los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes de las 12 semanas con su última cultura positiva fueron censurados a las 12 semanas (es decir, Asumió que no tenían una conversión de cultura en la semana 12), y los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes de las 12 semanas con su última cultura negativa fueron censurados en la última visita de muestreo para la cual tuvieron un resultado de cultura válido.

Un evento adverso es cualquier signo, síntoma o diagnóstico desfavorable y involuntario que ocurra en un participante del estudio durante la realización del estudio, independientemente de la atribución.

Los eventos adversos se califican en una escala de 1-5: 1 = leve, 2 = moderado, 3 = severo, 4 = potencialmente mortal, 5 = muerte. La clasificación AE fue por división de la tabla del SIDA para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos (Tabla de clasificación AE V2.1, DAIDS AE. Versión corregida 2.1, julio de 2017)

La medida de resultado del manuscrito principal incluye datos hasta la semana 65 hasta el 25 de septiembre de 2023

Los resultados favorables son:

• Cultura líquida negativa en la semana 65
• sin signos o síntomas de TB activa continua y no puede producir esputo a las 65 semanas
• La OMS al final del período de seguimiento está clínicamente sin signos/síntomas de TB activo en curso y produce una muestra de esputo que está contaminada en dos cultivos líquidos sin evidencia de TB

Desfavorable:

• Ausencia de cura: tener una muestra de esputo en o después del EOT que es positivo para el cultivo (cualquier medio) con una segunda muestra positiva obtenida 4 horas después de la primera muestra.
• Muerte por cualquier causa, excepto por causa violenta o accidental
• Tenía una cultura positiva para MTB cuando fue vista por última vez
• Tenía una extensión de tratamiento más allá del nivel nominal debido a una respuesta clínicamente inadecuada

Ineficiables son:

• Perdido en el seguimiento durante el tratamiento o después del tratamiento, ya que su última cultura es negativa para MTB
• muerte violenta o accidental
• quedar embarazada durante su tratamiento activo asignado y detener su tratamiento asignado.

Los resultados favorables son:

Igual que la definición a

Desfavorable:

Igual que la definición A y:

• Perdido en el seguimiento durante la fase de tratamiento
• No completar el tratamiento
• recibir cualquiera o más de la siguiente: extensión del tratamiento más allá del nivel nominal, excepto para compensar las dosis perdidas; Reiniciar el tratamiento después de> = 30 días consecutivos perdidos en el seguimiento; Un cambio en al menos un medicamento en el régimen de tratamiento por cualquier motivo, excepto la reinfección, el embarazo o el desafío temporal de drogas

Ineficiables son:

• Perdido en el seguimiento después de la fase de tratamiento, y no es evaluable al final del seguimiento, con su última cultura negativa para MTB
• Muerte violenta o muerte accidental
• Mujeres que quedan embarazadas durante su tratamiento activo asignado y detienen su tratamiento asignado

El tiempo de conversión de cultura estable fue la visita correspondiente a la primera de dos culturas negativas consecutivas sin una intervención positiva, y/o visitas en las que el participante no pudo producir esputo y no tenía signos de TB activa.

Si un participante no se convirtió en la cultura, fueron censurados en su último resultado de la cultura (independientemente del resultado). Si un participante murió antes de la conversión, la muerte se consideró como un evento competidor. Los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes de las 65 semanas con su última cultura positiva fueron censurados a las 65 semanas (es decir, Asumió que no tenían una conversión de cultura en la semana 65), y los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes de las 65 semanas con su última cultura siendo negativa fueron censurados en la última visita de muestreo para la cual tuvieron un resultado de cultura válido.

El modelo ajustado se ajusta para el estado del VIH-1 (positivo/negativo) y la enfermedad de TB en la detección (avanzado/no avanzado).

Proporción acumulativa con al menos un evento adverso grave (SAE)

Un SAE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable que:

• Resulta en la muerte
• Es potencialmente mortal
• Requiere hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente
• Resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• Es una anomalía congénita/defecto de nacimiento
• Es un evento médico importante que muchos no son potencialmente mortales o resultan en la muerte u hospitalización, pero pueden poner en peligro al paciente o pueden requerir intervención para evitar uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior.

La radiografía del pecho era posterior-anterior. El alcance de la enfermedad (limitado a un lóbulo o región, unilateral, bilateral o difuso) y el estado de cavitación (cavidades presentes [ubicación] o ausencia) se documentó mediante puntaje numérico validado (porcentaje de pulmón total afectado por cualquier patología + 40 si está presente la cavitación; 0 = sin porcentaje afectado, 140 = completo se ve afectado + cavitación de la cavitación) para calificar el cofre Cofre X-Ray en el Pulmón Smear de adulto en adulto; 65 (10): 863-9).

El análisis se realizó en función de las lecturas del sitio de CXR

El tiempo de recaída se define como el tiempo desde el final del tratamiento hasta la primera muestra de esputo que es de cultivo positivo en medios líquidos o sólidos para una cepa MTB que tiene genotipo coincidente con el aislado de línea de base (como se determina por la secuenciación del genoma completo). Se requiere una segunda muestra de esputo positiva obtenida al menos 4 horas después de la primera colección de esputo para confirmar una recaída. Si la segunda muestra de esputo fue negativa, esto no se contó como una recaída. Si un participante se perdió durante el seguimiento sin una segunda confirmación de la muestra de la recaída de la recaída (incluida la contaminada o faltante), se contó como una recaída.

La secuenciación completa del genoma de muestras, que es necesaria para evaluar la recaída de la TB, no se realizó debido a la falta de fondos. No hay plan para probar estas muestras en el futuro.

El tiempo de recurrencia se define como el tiempo desde el final del tratamiento hasta la primera muestra de esputo que es de cultivo positivo en medios líquidos o sólidos. Se requiere una segunda muestra de esputo positiva obtenida al menos 4 horas después de la primera colección de esputo para confirmar una recurrencia. Si la segunda muestra de esputo fue negativa, esto no se contará como una recurrencia. Si un participante se perdió durante el seguimiento sin una segunda confirmación de la muestra de la recurrencia (incluida la recurrencia contaminada o faltante), se contó como una recurrencia.

Participantes en riesgo de recurrencia donde aquellos que eran conversiones de cultivo estables al final del tratamiento.

La mediana de las mediciones triplicadas del brazo interno y la cara (mediana de todas las medidas desde la barbilla, la frente, la mejilla izquierda y la mejilla derecha). L representa la ligereza (0 = negro, 100 = blanco).

El procesamiento de datos adicional eliminó los valores si uno de los triplicados difería más del 5% de la mediana.

La mediana de las mediciones triplicadas del brazo interno y la cara (mediana de todas las medidas desde la barbilla, la frente, la mejilla izquierda y la mejilla derecha). El parámetro A* representa el equilibrio entre rojo y verde. Los valores positivos de a* indican un tono rojizo, mientras que los valores negativos indican un tono verdoso. (-128 = verde, 127 = rojo).

El procesamiento de datos adicional eliminó los valores si uno de los triplicados difería más del 5% de la mediana.

La mediana de las mediciones triplicadas del brazo interno y la cara (mediana de todas las medidas desde la barbilla, la frente, la mejilla izquierda y la mejilla derecha). El parámetro B* representa el equilibrio entre amarillo y azul. Los valores positivos de B* indican un tono amarillento, mientras que los valores negativos indican un tono azulado (-128 = azul, 127 = amarillo).

El procesamiento de datos adicional eliminó los valores si uno de los triplicados difería más del 5% de la mediana.

El cuestionario subjetivo hizo las siguientes preguntas:

1.) En una escala de 0 a 10: (0 es nada y 10 ser más significativo posible) ¿Cómo calificaría algún cambio en la coloración de su piel desde que comenzó el tratamiento con TB?

El cuestionario subjetivo hizo las siguientes preguntas:

En una escala de 0 a 10: (0 no es nada y 10 ser el peor posible) ¿Cómo calificaría su angustia en los cambios en la coloración de la piel desde que comenzó el tratamiento con TB, si lo hubiera?