Regímenes de reducción del tratamiento que contienen clofazimina y rifapentina en la tuberculosis sensible a los medicamentos: el estudio CLO-FAST

Criterios de inclusión:

• TB pulmonar (entre participantes con o sin antecedentes de tratamiento previo de TB) identificada dentro de los 5 días anteriores al ingreso por:

  • Al menos una muestra de esputo positiva para M. tuberculosis por ensayo de TB molecular (Xpert) o ensayo de sonda de línea [LPA]) O
  • Al menos una muestra de esputo positiva (1+ o más) para bacilos acidorresistentes (BAAR) en microscopía de frotis
  • Nota: El diagnóstico de TB para cumplir con el criterio de inclusión puede ser de un laboratorio de pruebas del estudio o de un laboratorio externo, siempre que sea de una muestra de esputo recolectada dentro de los 5 días anteriores al ingreso.
• TB pulmonar diagnosticada sin resistencia conocida a la INH (p. ej., por LPA) y sin resistencia conocida a RIF (p. ej., por LPA o Xpert).
• Edad ≥18 años.
• Ausencia de infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzima de VIH-1 (E/CIA), dentro de los 30 días anteriores a la entrada O
• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de E/CIA de VIH-1 en cualquier momento antes de la entrada y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea la prueba rápida inicial de VIH y/o o E/CIA, o por el antígeno del VIH-1 o la carga viral del ARN del VIH-1 en plasma. Dos o más cargas virales de ARN del VIH-1 de >1000 copias/ml también son aceptables como documentación de la infección por el VIH-1.
• Para los participantes que viven con el VIH, recuento de células CD4+ ≥100 células/mm^3, obtenido dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio fuera de los EE. UU. aprobado por la red que cuente con la certificación de evaluación de calidad inmunológica (IQA).
• Los participantes que viven con el VIH deben estar recibiendo o planeando iniciar una terapia antirretroviral (TAR) en la semana 8 del estudio o antes.
• Una dirección o residencia verificable de fácil acceso para facilitar la terapia observada directamente y la voluntad de informar al equipo de estudio de cualquier cambio de dirección durante el período de tratamiento y seguimiento.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos en o dentro de los 5 días anteriores a la entrada por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación de Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) o su equivalente, o en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con Good Clinical Laboratory Practica (GCLP) y participa en programas externos de control de calidad apropiados.

  • Alanina aminotransferasa (ALT) sérica o plasmática ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina total sérica o plasmática ≤2,5 veces ULN
  • Creatinina sérica o plasmática ≤2 veces ULN
  • Potasio sérico o plasmático ≥3,5 mEq/L y ≤5,5 mEq/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥650/mm^3
  • Hemoglobina ≥7,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥50 000/mm^3
• Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 5 días previos a la entrada en cualquier clínica o laboratorio de los EE. prueba exenta de CLIA, o en cualquier laboratorio o clínica fuera de los EE. UU. aprobados por la red que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas externos de control de calidad apropiados.

• Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben aceptar no participar en el proceso de concepción (es decir, intento activo de quedar embarazada, fertilización in vitro), y si participan en actividades sexuales que podrían conducir al embarazo, deben aceptar usar al menos un método no hormonal confiable. de anticoncepción, como se indica a continuación, durante el tratamiento del estudio y durante 30 días después de suspender los medicamentos del estudio.

  • Las formas aceptables de anticoncepción incluyen:
  • condones
  • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
  • capuchón cervical con espermicida
  • Diafragma con espermicida
  • Nota: El control de la natalidad hormonal solo no es aceptable, ya que puede no ser lo suficientemente confiable en combinación con RPT o RIF.
• Las participantes femeninas que no tienen potencial reproductivo deben tener documentación de menopausia (es decir, al menos 1 año de amenorrea), histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral.
• Documentación de puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥50 dentro de los 30 días anteriores a la entrada.
• Documentación de la presencia o ausencia de enfermedad avanzada determinada por una radiografía de tórax dentro de los 5 días anteriores al ingreso.
• Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Más de 5 días de tratamiento dirigido contra la TB activa para el episodio de TB actual anterior al ingreso al estudio.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Incapaz de tomar medicamentos orales.
• Recibo actual de clofazimina o bedaquilina o recibo conocido de clofazimina o bedaquilina en cualquier momento en el pasado.
• Intervalo QTcF >450 ms para hombres o >470 ms para mujeres dentro de los 30 días anteriores al ingreso.
• Peso
• Uso actual o planificado dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción de uno o más de los siguientes medicamentos: inhibidores de la proteasa del VIH, inhibidores de la entrada y la fusión del VIH, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos del VIH (que no sean EFV), elvitegravir/cobicistat, bictegravir, quinidina, procainamida , amiodarona, sotalol, disopiramida, ziprasidona o terfenadina.
• TB extrapulmonar actual, a juicio del investigador del centro.
• Síndrome de QT prolongado personal o familiar actual o anterior.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos contra la TB del estudio o su formulación.
• Drogas activas, uso o dependencia de alcohol; o enfermedad mental (p. ej., depresión mayor) que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes conocidos de porfiria aguda intermitente.
• Otras afecciones médicas (p. ej., diabetes grave no controlada, enfermedad hepática o renal, trastornos de la sangre, neuritis periférica, diarrea crónica) en las que es probable que la condición clínica actual del participante perjudique la respuesta o la evaluación del tratamiento.