Clofazimine- en Rifapentine-bevattende behandelingen Verkortende regimes bij geneesmiddelgevoelige tuberculose: de CLO-FAST-studie

De tijd van stabiele cultuurconversie was het bezoek dat overeenkomt met de eerste van twee opeenvolgende negatieve culturen zonder tussenliggende positieve, en/of bezoeken waarbij de deelnemer geen sputum kon produceren en geen tekenen van actieve tuberculose had.

Als een deelnemer geen cultuur bekeerde, werden ze gecensureerd bij hun laatste cultuurresultaat (ongeacht het resultaat). Als een deelnemer stierf vóór de conversie, werden ze na 12 weken gecensureerd. Deelnemers die verloren waren gegaan voor follow-up vóór 12 weken, waarbij hun laatste cultuur positief was, werden gecensureerd na 12 weken (d.w.z. Aangenomen dat ze geen cultuurconversie hadden tegen week 12), en deelnemers die verloren waren voor follow-up vóór 12 weken met hun laatste cultuur die negatief was, werden gecensureerd bij het laatste bemonsteringsbezoek waarvoor ze een geldig cultuurresultaat hadden.

Een bijwerkingen is een ongunstige en onbedoelde teken, symptoom of diagnose die optreedt bij een deelnemer aan de studie tijdens het uitvoeren van de studie, ongeacht de toeschrijving.

Bijwerkingen worden beoordeeld op een schaal van 1-5: 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig, 4 = levensbedreigend, 5 = dood. AE -beoordeling was per divisie AIDS -tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen voor volwassenen en pediatrische bijwerkingen (DAIDS AE Slagtabel v2.1, Gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017)

De primaire manuscript -uitkomstmaatregel omvat gegevens tot en met week 65 tot 25 september 2023

Gunstige uitkomst zijn:

• vloeibare cultuur negatief in week 65
• zonder tekenen of symptomen van voortdurende actieve tuberculose en niet in staat om sputum te produceren na 65 weken
• die aan het einde van de follow-upperiode klinisch zijn zonder tekenen/symptomen van de lopende actieve tuberculose en een sputum-monster produceren dat is besmet in twee vloeibare culturen zonder bewijs van tb

Ongunstig:

• Afwezigheid van genezing: een sputummonster met of na EOT dat cultuur-positief (elk medium) is met een tweede positief monster dat 4 uur na het eerste monster is verkregen.
• Overlijden door welke reden dan ook, behalve voor gewelddadige of toevallige oorzaak
• Had een positieve cultuur voor MTB toen het voor het laatst wordt gezien
• Had een behandelingsuitbreiding buiten het nominale niveau vanwege de klinisch onvoldoende respons

Onwijdbaar zijn:

• Verloren voor follow-up tijdens de behandeling of na de behandeling met hun laatste cultuur die negatief is voor MTB
• gewelddadige of toevallige dood
• Zwanger worden tijdens hun toegewezen actieve behandeling en hun toegewezen behandeling stoppen.

Gunstige uitkomst zijn:

Hetzelfde als definitie a

Ongunstig:

Hetzelfde als definitie A en:

• Verloren voor follow-up tijdens de behandelingsfase
• Het niet voltooien van de behandeling
• een of meer van de volgende ontvangen: uitbreiding van de behandeling buiten het nominale niveau, behalve om gemiste doses te compenseren; De behandeling van de behandeling opnieuw op gang brengen na> = 30 opeenvolgende dagen verloren voor follow-up; Een verandering in ten minste één medicijn in behandelingsregime om welke reden dan ook, behalve opnieuw infectie, zwangerschap of tijdelijke drugsuitdaging

Onwijdbaar zijn:

• verloren van follow-up na behandelingsfase, en niet aan het einde van de follow-up te beoordelen, waarbij hun laatste cultuur negatief is voor MTB
• Gewelddadige dood of toevallige dood
• Vrouwen die zwanger worden tijdens hun toegewezen actieve behandeling en hun toegewezen behandeling stoppen

De tijd van stabiele cultuurconversie was het bezoek dat overeenkomt met de eerste van twee opeenvolgende negatieve culturen zonder tussenliggende positieve, en/of bezoeken waarbij de deelnemer geen sputum kon produceren en geen tekenen van actieve tuberculose had.

Als een deelnemer geen cultuur bekeerde, werden ze gecensureerd bij hun laatste cultuurresultaat (ongeacht het resultaat). Als een deelnemer stierf vóór conversie, werd de dood beschouwd als een concurrerende gebeurtenis. Deelnemers die verloren waren voor follow-up vóór 65 weken, waarbij hun laatste cultuur positief was, werden gecensureerd na 65 weken (d.w.z. Aangenomen dat ze geen cultuurconversie hadden tegen week 65), en deelnemers die verloren waren voor follow-up vóór 65 weken met hun laatste cultuur die negatief waren, werden gecensureerd bij het laatste bemonsteringsbezoek waarvoor ze een geldig cultuurresultaat hadden.

Aangepast model past zich aan voor de HIV-1-status (positief/negatief) en TB-ziekte bij screening (geavanceerd/niet geavanceerd).

Cumulatief deel met ten minste één ernstige bijwerkingen (SAE)

Een SAE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die:

• Resulteert in de dood
• Is levensbedreigend
• Vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van de bestaande ziekenhuisopname
• Resulteert in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid
• Is een aangeboren anomalie/geboorteafwijking
• Is een belangrijke medische gebeurtenis dat velen niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of resulteren in overlijden of ziekenhuisopname, maar de patiënt in gevaar kan brengen of mogelijk interventie vereisen om een ​​van de andere resultaten te voorkomen die in de bovenstaande definitie worden vermeld.

De röntgenfoto van de borst was posterieur-anterieur. Extent of disease (limited to one lobe or region, unilateral, bilateral, or diffuse) and cavitation status (cavities present [location] or absent) was documented by validated numerical score (percent of total lung affected by any pathology + 40 if cavitation is present; 0 = No percent affected, 140 = entire lung is affected + cavitation is present) for grading chest X-ray in adult smear-positive pulmonary TB (Thorax 2010; 65 (10): 863-9).

Analyse werd uitgevoerd op basis van site -lezingen van CXR

De tijd van terugval wordt gedefinieerd als de tijd van het einde van de behandeling tot het eerste sputummonster dat kweek positief is in vloeibare of vaste media voor een MTB -stam die overeenkomende genotype heeft met het baseline -isolaat (zoals bepaald door hele genoomsequencing). Een tweede positief sputummonster dat ten minste 4 uur na de eerste sputumcollectie is verkregen, is vereist om een ​​terugval te bevestigen. Als het tweede sputummonster negatief was, werd dit niet als een terugval geteld. Als een deelnemer verloren was gegaan voor follow-up zonder een tweede sputum-monsterbevestiging van terugval (inclusief besmet of ontbreekt), werd deze als een terugval geteld.

Hele genoomsequencing van monsters, wat nodig is om de terugval van TB te beoordelen, werd niet uitgevoerd vanwege gebrek aan financiering. Er is geen plan om deze monsters in de toekomst te testen.

De tijd van herhaling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de behandeling tot het eerste sputummonster dat kweek positief is in vloeibare of vaste media. Een tweede positief sputummonster dat ten minste 4 uur na de eerste sputumcollectie is verkregen, is vereist om een ​​herhaling te bevestigen. Als het tweede sputum -monster negatief was, wordt dit niet als een recidief geteld. Als een deelnemer verloren was gegaan voor follow-up zonder een tweede sputum-monsterbevestiging van recidief (inclusief besmet of vermist), werd deze als een recidief geteld.

Deelnemers die risico lopen op recidief waar degenen die stabiele cultuurconversies waren aan het einde van de behandeling.

De mediaan van drievoudige metingen van binnenarm en gezicht (mediaan van alle metingen van de kin, het voorhoofd, de linker wang en de rechterwang). L staat voor lichtheid (0 = zwart, 100 = wit).

Verdere gegevensverwerking verwijderde waarden als een van de triplicaten meer dan 5% van de mediaan verschilde.

De mediaan van drievoudige metingen van binnenarm en gezicht (mediaan van alle metingen van de kin, het voorhoofd, de linker wang en de rechterwang). De parameter A* vertegenwoordigt de balans tussen rood en groen. Positieve waarden van A* geven een roodachtige toon aan, terwijl negatieve waarden een groenachtige toon aangeven. (-128 = groen, 127 = rood).

Verdere gegevensverwerking verwijderde waarden als een van de triplicaten meer dan 5% van de mediaan verschilde.

De mediaan van drievoudige metingen van binnenarm en gezicht (mediaan van alle metingen van de kin, het voorhoofd, de linker wang en de rechterwang). De parameter B* vertegenwoordigt de balans tussen geel en blauw. Positieve waarden van B* geven een geelachtige toon aan, terwijl negatieve waarden een blauwachtige toon aangeven (-128 = blauw, 127 = geel).

Verdere gegevensverwerking verwijderde waarden als een van de triplicaten meer dan 5% van de mediaan verschilde.

Subjectieve vragenlijst stelde de volgende vragen:

1.) Op een schaal van 0 tot 10: (0 is er geen en 10 is het belangrijkst mogelijk) Hoe zou u een verandering in de kleuring van uw huid beoordelen sinds u begon met een tbc -behandeling?

Subjectieve vragenlijst stelde de volgende vragen:

Op een schaal van 0 tot 10: (0 is geen en 10 die het ergst mogelijk zijn) Hoe zou u uw nood aan veranderingen in de huidskleur beoordelen sinds u begon met de behandeling van tuberculose, indien aanwezig?