Vaikean COVID-19-keuhkokuumeen hoito allogeenisillä mesenkymaalisilla stroomasoluilla (COVID_MSV) (MSV-COVID)
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, vaiheen II koe allogeenisten mesenkymaalisten stroomasolujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi MSV_allo akuutin hengitysvajauksen hoitoon potilailla, joilla on COVID-19-keuhkokuume (COVID_MSV)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusi koronavirus COVID-19 on levinnyt nopeasti Wuhanista Kiinaan maailmanlaajuisesti. Maailman terveysjärjestö (WHO) on raportoinut 15. huhtikuuta 2020 1 914 916 vahvistettuja tapauksia ja 123 010 kuolemaa maailmanlaajuisesti, mikä on vakava uhka kansanterveydelle.
Joillekin potilaille kehittyy ylivoimainen keuhkotulehdus ja akuutti hengitysvajaus. Useat raportit osoittivat, että COVID-19 tunnisti spesifisesti angiotensiini I:tä konvertoivan ezyymi 2 -reseptorin (ACE2) ja ACE2-positiiviset solut ovat viruksen tartuttamia. ACE2-reseptoria on laajalti läsnä ihmisen solujen pinnalla, kuten alveolaarisissa tyypin II soluissa ja kapillaarien endoteelissä, mm. COVID-19 saastuttaa soluja ja stimuloi hirvittävää sytokiinimyrskyä keuhkoissa, mitä seuraa turvotus, ilmanvaihdon toimintahäiriö ja akuutti hengitysvaikeus, joka voi johtaa kuolemaan. Lisäksi kun COVID-19 pääsee verenkiertoon, se voi helposti levitä joihinkin järjestelmiin ja elimiin aiheuttaen merkittäviä vahinkoja. Näissä olosuhteissa on kohtuullista uskoa, että tulehdusvasteen estäminen on avain COVID-19-keuhkokuumeen hoidossa.
Mesenkymaalisia kantasoluja (MSC) on käytetty laajalti immuunivälitteisissä tulehdussairauksissa. MSC:t voivat säädellä sekä synnynnäistä että adaptiivista immuniteettia estämällä eri solujen proliferaatiota, erilaistumista ja aktivaatiota. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:t voivat vähentää merkittävästi H9N2- ja H5N1-viruksen aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota hiirillä, mikä vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien ja tulehdussolujen määrää keuhkoihin.
Nämä MSC:iden immunomoduloivat ominaisuudet tukevat faasin I/II suoritusta, kaksoissokkoutettua (osallistuja tai tutkija ei tiedä, onko aktiivista lääkettä tai lumelääkettä), lumekontrolloitu, satunnaistettu (sattumalta), jossa koehenkilöt, joilla on vaikea COVID-19-keuhkokuume tulee saada joko MSC-soluja (1 miljoona solua/kg) tai lumelääkettä suonensisäisenä injektiona. Solujen anto suoritetaan vain kerran.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Valladolid, Espanja, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat naiset tai miehet
- SARS-CoV-2-infektio vahvistettu molekyylitesteillä.
Otettu tehohoito-osastolle COVID-19-infektion aiheuttaman keuhkokuumeen vuoksi viimeisen 48 tunnin aikana, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- Hengitysvaikeudet.
- Hengitystiheys (FR) ≥ 30 rpm.
- Perushappisaturaatio levossa ≤ 93 %.
- Valtimohapen osapaine (PaO₂) / hapen sisäänhengitysfraktio (FiO₂) ≤300 mmHg
- Potilaan tai hänen laillisen edustajansa suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen kasvainsairaus.
- Raskaus.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen samaa patologiaa varten.
- Mikä tahansa seikka, joka tutkijan mielestä oikeuttaa potilaan olemaan osallistumatta tutkimukseen.
- Allekirjoitetun osallistumissuostumuksen puuttuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mesenkymaaliset kantasolut (MSC)
Laskimonsisäinen injektio 1 miljoona MSC:tä (MSV-solua)/kg suspendoituna 100 ml:aan fysiologista suolaliuosta.
|
Laskimonsisäinen injektio 1 miljoona MSC:tä (MSV-solua)/kg suspendoituna 100 ml:aan fysiologista suolaliuosta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Laskimonsisäinen injektio 100 ml fysiologista suolaliuosta, joka ei sisällä soluja
|
Laskimonsisäinen injektio 100 ml fysiologista suolaliuosta, joka ei sisällä soluja
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilta invasiivinen mekaaninen ventilaatio (IMV) on poistettu
Aikaikkuna: 0-7 päivää
|
Indeksi hoidon onnistumisesta tehohoitoyksikön (ICU) tilan säästämiseksi.
|
0-7 päivää
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 0-28 päivää
|
Mittaamaan globaalia menestystä
|
0-28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen kliininen vaste
Aikaikkuna: 0-tapahtuma/tappio seurantaan
|
Niiden potilaiden osuus ajan kuluessa, jotka täyttävät vieroituskriteerit, jotka määritellään seuraavasti: (i) PaO2/FiO2 ≥ 200 mmHg, (ii) mekaaninen ventilaatio PEEP ≤ 8 (vain jos BMI <30), (iii) mekaaninen ventilaatio FiO2:lla ≤ 50 % ja (iv) ei jatkuvaa rentoutumista (cisatrakurium) tai makaavia liikkeitä viimeisen 24 tunnin aikana.
|
0-tapahtuma/tappio seurantaan
|
|
Täydellinen radiologinen vaste
Aikaikkuna: 0-28 päivää
|
Niiden potilaiden osuus ajan kuluessa, joissa keuhkoissa ei ole sameutta tai kondensaatiota
|
0-28 päivää
|
|
Invasiivisen mekaanisen ventilaation (IMV) poistaminen
Aikaikkuna: 0-28 päivää
|
Tapahtumaan saapuneiden potilaiden osuus ajan kuluessa (IMV:n poisto)
|
0-28 päivää
|
|
Keuhkokuvien radiologinen parantaminen
Aikaikkuna: 0-5 päivää
|
Muutos niiden keuhkoosien osuudessa, joihin opasteet/tiivistymiset vaikuttavat rintakehän röntgenkuvissa
|
0-5 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinien ja muiden tulehdusmerkkiaineiden tasot ääreisveressä
Aikaikkuna: 0-7 päivää
|
Interleukiini-6 (IL-6), D-dimeeri, C-reaktiivinen proteiini (CRP), laktaattidehydrogenaasi (LDH), prokalsitoniini.
|
0-7 päivää
|
|
Kiertävien immuunisolujen tasot
Aikaikkuna: 0-7 päivää
|
B-solut, NK-solut, T-solut, CD4+ T-solut, CD8+ T-solut
|
0-7 päivää
|
|
Munuaisten ja maksan toimintamerkkien tasot
Aikaikkuna: 0-7 päivää
|
Urea, kreatiniini, gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi (GPT), glutamaatti-oksalasetaattitransaminaasi (GOT).
|
0-7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Julia Barbado, MD, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Opintojohtaja: Rosa Conde, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Päätutkija: Margarita González-Vallinas, PhD, University of Valladolid
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vega A, Martin-Ferrero MA, Del Canto F, Alberca M, Garcia V, Munar A, Orozco L, Soler R, Fuertes JJ, Huguet M, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of Knee Osteoarthritis With Allogeneic Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2015 Aug;99(8):1681-90. doi: 10.1097/TP.0000000000000678.
- Noriega DC, Ardura F, Hernandez-Ramajo R, Martin-Ferrero MA, Sanchez-Lite I, Toribio B, Alberca M, Garcia V, Moraleda JM, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Intervertebral Disc Repair by Allogeneic Mesenchymal Bone Marrow Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1945-1951. doi: 10.1097/TP.0000000000001484.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Barbado J, Tabera S, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Therapeutic potential of allogeneic mesenchymal stromal cells transplantation for lupus nephritis. Lupus. 2018 Nov;27(13):2161-2165. doi: 10.1177/0961203318804922. Epub 2018 Oct 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TerCel_007
- 2020-001682-36 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .