Tratamento de pneumonia grave por COVID-19 com células estromais mesenquimais alogênicas (COVID_MSV) (MSV-COVID)
Estudo duplo-cego, controlado por placebo, de fase II para avaliar a segurança e a eficácia de células estromais mesenquimais alogênicas MSV_allo para tratamento de insuficiência respiratória aguda em pacientes com pneumonia por COVID-19 (COVID_MSV)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O novo coronavírus COVID-19 se espalhou rapidamente de Wuhan, China, para todo o mundo. Em 15 de abril de 2020, a Organização Mundial da Saúde (OMS) relatou 1.914.916 casos confirmados e 123.010 mortes globalmente, sendo uma grave ameaça à saúde pública.
Alguns pacientes desenvolvem inflamação pulmonar avassaladora e insuficiência respiratória aguda. Vários relatórios demonstraram que o COVID-19 reconheceu especificamente o repetor da enzima conversora de angiotensina I 2 (ACE2) e as células ACE2-positivas estão infectadas pelo vírus. O receptor ACE2 está amplamente presente na superfície de células humanas, como células alveolares tipo II e endotélio capilar, entre outras. O COVID-19 infecta as células e estimula uma terrível tempestade de citocinas no pulmão, seguida de edema, disfunção da troca de ar e desconforto respiratório agudo que pode levar à morte. Além disso, uma vez que o COVID-19 entra na circulação sanguínea, ele pode se espalhar facilmente para alguns sistemas e órgãos, causando danos significativos. Nessas circunstâncias, é razoável acreditar que a inibição da resposta inflamatória seja a chave para tratar a pneumonia por COVID-19.
As células-tronco mesenquimais (MSCs) têm sido amplamente utilizadas nas doenças inflamatórias imunomediadas. As MSCs podem regular a imunidade inata e adaptativa, suprimindo a proliferação, diferenciação e ativação de diferentes células. Alguns estudos mostraram que as MSCs podem reduzir significativamente a lesão pulmonar aguda em camundongos causada pelos vírus H9N2 e H5N1, reduzindo citocinas pró-inflamatórias e células inflamatórias nos pulmões.
Essas propriedades imunomoduladoras das MSCs suportam o desempenho da Fase I/II, duplo-cego (nem o participante nem o investigador saberão se o medicamento ativo ou o placebo foi atribuído), controlado por placebo, randomizado (atribuído ao acaso), no qual indivíduos com pneumonia grave por COVID-19 deve receber MSCs (1 milhão de células/kg) ou placebo por injeção intravenosa. A administração de células será feita apenas uma vez.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Valladolid, Espanha, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres ou homens de ≥ 18 anos de idade
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por teste molecular.
Admitidos na Unidade de Cuidados Intensivos com pneumonia por infeção por COVID-19 nas últimas 48 horas, que reúnam pelo menos um destes critérios:
- Desconforto respiratório.
- Frequência respiratória (FR) ≥ 30 rpm.
- Saturação basal de oxigênio em repouso ≤ 93%.
- Pressão arterial parcial de oxigênio (PaO₂) / fração inspiratória de oxigênio (FiO₂) ≤300mmHg
- Consentimento do paciente ou de seu representante legal para participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Doença tumoral ativa.
- Gravidez.
- Participação em outro ensaio clínico para a mesma patologia.
- Qualquer circunstância que, na opinião do pesquisador, justifique a não participação do paciente no estudo.
- Falta de consentimento assinado para participação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células-tronco mesenquimais (MSCs)
Injeção intravenosa de 1 milhão de CTMs (células MSV)/Kg suspensas em 100 ml de soro fisiológico.
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Injeção intravenosa de 1 milhão de MSCs (células MSV)/Kg suspensas em 100 ml de soro fisiológico.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Injeção intravenosa de 100 ml de solução salina fisiológica sem células
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Injeção intravenosa de 100 ml de solução salina fisiológica sem células
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes nos quais a remoção da ventilação mecânica invasiva (VMI) foi alcançada
Prazo: 0-7 dias
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Índice de sucesso da terapia para preservação do espaço da Unidade de Terapia Intensiva (UTI).
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0-7 dias
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Sobrevivência geral
Prazo: 0-28 dias
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Para medir o sucesso global
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0-28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica completa
Prazo: 0-Evento/Perda de acompanhamento
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Proporção de pacientes ao longo do tempo que atendem aos critérios de desmame, definidos como (i) PaO2/FiO2 ≥ 200 mmHg, (ii) ventilação mecânica com PEEP ≤ 8 (somente se IMC<30), (iii) ventilação mecânica com FiO2 ≤ 50% e (iv) ausência de relaxamento contínuo (cisatracúrio) ou manobras prona nas últimas 24 horas.
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0-Evento/Perda de acompanhamento
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Resposta radiológica completa
Prazo: 0-28 dias
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Proporção de pacientes ao longo do tempo que mostram imagens pulmonares livres de opacidades ou condensações
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0-28 dias
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Remoção da ventilação mecânica invasiva (VMI)
Prazo: 0-28 dias
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Proporção de pacientes ao longo do tempo que chegam ao evento (retirada da VMI)
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0-28 dias
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Melhora radiológica das imagens pulmonares
Prazo: 0-5 dias
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Alteração na proporção de seções pulmonares afetadas por opacidades/condensações em imagens de radiografia de tórax
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0-5 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de citocinas e outros marcadores inflamatórios no sangue periférico
Prazo: 0-7 dias
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Interleucina-6 (IL-6), dímero D, proteína C reativa (PCR), lactato desidrogenase (LDH), procalcitonina.
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0-7 dias
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Níveis de células imunológicas circulantes
Prazo: 0-7 dias
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Células B, células NK, células T, células T CD4+, células T CD8+
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0-7 dias
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Níveis de marcadores de função renal e hepática
Prazo: 0-7 dias
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Ureia, creatinina, gama-glutamiltransferase (GGT), glutamato-piruvato transaminase (GPT), glutamato-oxalacetato transaminase (GOT).
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0-7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Julia Barbado, MD, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Diretor de estudo: Rosa Conde, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Investigador principal: Margarita González-Vallinas, PhD, University of Valladolid
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vega A, Martin-Ferrero MA, Del Canto F, Alberca M, Garcia V, Munar A, Orozco L, Soler R, Fuertes JJ, Huguet M, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of Knee Osteoarthritis With Allogeneic Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2015 Aug;99(8):1681-90. doi: 10.1097/TP.0000000000000678.
- Noriega DC, Ardura F, Hernandez-Ramajo R, Martin-Ferrero MA, Sanchez-Lite I, Toribio B, Alberca M, Garcia V, Moraleda JM, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Intervertebral Disc Repair by Allogeneic Mesenchymal Bone Marrow Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1945-1951. doi: 10.1097/TP.0000000000001484.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Barbado J, Tabera S, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Therapeutic potential of allogeneic mesenchymal stromal cells transplantation for lupus nephritis. Lupus. 2018 Nov;27(13):2161-2165. doi: 10.1177/0961203318804922. Epub 2018 Oct 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TerCel_007
- 2020-001682-36 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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