Trattamento della polmonite grave da COVID-19 con cellule stromali mesenchimali allogeniche (COVID_MSV) (MSV-COVID)
Sperimentazione di fase II in doppio cieco, controllata con placebo, per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule stromali mesenchimali allogeniche MSV_allo per il trattamento dell'insufficienza respiratoria acuta in pazienti con polmonite da COVID-19 (COVID_MSV)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il nuovo coronavirus COVID-19 si è diffuso rapidamente dalla Cina di Wuhan a tutto il mondo. Il 15 aprile 2020, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha segnalato 1.914.916 casi confermati e 123.010 decessi a livello globale, rappresentando una grave minaccia per la salute pubblica.
Alcuni pazienti sviluppano un'infiammazione polmonare travolgente e insufficienza respiratoria acuta. Diversi rapporti hanno dimostrato che COVID-19 ha riconosciuto specificamente il recettore dell'enzima 2 di conversione dell'angiotensina I (ACE2) e le cellule ACE2 positive sono infettate dal virus. Il recettore ACE2 è ampiamente presente sulla superficie delle cellule umane come le cellule alveolari di tipo II e l'endotelio capillare, tra gli altri. Il COVID-19 infetta le cellule e stimola una terribile tempesta di citochine nei polmoni seguita da edema, disfunzione del ricambio d'aria e insufficienza respiratoria acuta che può portare alla morte. Inoltre, una volta che il COVID-19 entra nella circolazione sanguigna, può facilmente diffondersi ad alcuni sistemi e organi, causando danni significativi. In queste circostanze, è ragionevole credere che l'inibizione della risposta infiammatoria sia la chiave per trattare la polmonite da COVID-19.
Le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono state ampiamente utilizzate nelle malattie infiammatorie immuno-mediate. Le MSC possono regolare sia l'immunità innata che quella adattativa sopprimendo la proliferazione, la differenziazione e l'attivazione di diverse cellule. Alcuni studi hanno dimostrato che le MSC possono ridurre significativamente il danno polmonare acuto nei topi causato dai virus H9N2 e H5N1, riducendo le citochine proinfiammatorie e le cellule infiammatorie nei polmoni.
Queste proprietà immunomodulatorie delle MSC supportano le prestazioni della Fase I/II, in doppio cieco (né il partecipante né lo sperimentatore sapranno se viene assegnato il farmaco attivo o il placebo), controllato con placebo, randomizzato (assegnato per caso), in cui i soggetti con la polmonite grave da COVID-19 deve ricevere MSC (1 milione di cellule/kg) o placebo mediante iniezione endovenosa. La somministrazione delle cellule verrà effettuata una sola volta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Valladolid, Spagna, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne o uomini di età ≥ 18 anni
- Infezione da SARS-CoV-2 confermata da test molecolari.
Ricoverati in Terapia Intensiva con polmonite da infezione da COVID-19 nelle ultime 48 ore, che soddisfano almeno uno di questi criteri:
- Problema respiratorio.
- Frequenza respiratoria (FR) ≥ 30 rpm.
- Saturazione basale di ossigeno a riposo ≤ 93%.
- Pressione arteriosa parziale dell'ossigeno (PaO₂) / frazione inspiratoria dell'ossigeno (FiO₂) ≤300 mmHg
- Consenso del paziente o del suo rappresentante legale per la partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Malattia tumorale attiva.
- Gravidanza.
- Partecipazione ad altra sperimentazione clinica per la stessa patologia.
- Qualsiasi circostanza che, a giudizio del ricercatore, giustifichi la mancata partecipazione del paziente alla sperimentazione.
- Mancanza di consenso firmato per la partecipazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Cellule staminali mesenchimali (MSC)
Iniezione endovenosa di 1 milione di MSC (cellule MSV)/Kg sospese in 100 ml di soluzione salina fisiologica.
|
Iniezione endovenosa di 1 milione di MSC (cellule MSV)/Kg sospese in 100 ml di soluzione salina fisiologica.
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Iniezione endovenosa di 100 ml di soluzione salina fisiologica non contenente cellule
|
Iniezione endovenosa di 100 ml di soluzione salina fisiologica non contenente cellule
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di pazienti in cui è stata ottenuta la rimozione della ventilazione meccanica invasiva (IMV).
Lasso di tempo: 0-7 giorni
|
Indice di successo della terapia per preservare lo spazio dell'Unità di Terapia Intensiva (ICU).
|
0-7 giorni
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Per misurare il successo globale
|
0-28 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta clinica completa
Lasso di tempo: 0-Evento/Perdita al follow-up
|
Proporzione di pazienti nel tempo che soddisfano i criteri di svezzamento, definiti come (i) PaO2/FiO2 ≥ 200 mmHg, (ii) ventilazione meccanica con PEEP ≤ 8 (solo se BMI<30), (iii) ventilazione meccanica con FiO2 ≤ 50% e (iv) nessun rilassamento continuo (cisatracurium) o manovre prone nelle ultime 24 ore.
|
0-Evento/Perdita al follow-up
|
|
Risposta radiologica completa
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Proporzione di pazienti nel tempo che mostrano immagini polmonari prive di opacità o condense
|
0-28 giorni
|
|
Rimozione della ventilazione meccanica invasiva (IMV)
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Proporzione di pazienti nel tempo che raggiungono l'evento (rimozione dell'IMV)
|
0-28 giorni
|
|
Miglioramento radiologico delle immagini polmonari
Lasso di tempo: 0-5 giorni
|
Modifica della percentuale di sezioni polmonari interessate da opacità/condensazioni nelle immagini radiografiche del torace
|
0-5 giorni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Livelli di citochine e altri marcatori infiammatori nel sangue periferico
Lasso di tempo: 0-7 giorni
|
Interleuchina-6 (IL-6), D dimero, proteina C reattiva (CRP), lattato deidrogenasi (LDH), procalcitonina.
|
0-7 giorni
|
|
Livelli di cellule immunitarie circolanti
Lasso di tempo: 0-7 giorni
|
Cellule B, cellule NK, cellule T, cellule T CD4+, cellule T CD8+
|
0-7 giorni
|
|
Livelli dei marcatori di funzionalità renale ed epatica
Lasso di tempo: 0-7 giorni
|
Urea, creatinina, gamma-glutamiltransferasi (GGT), glutammato-piruvato transaminasi (GPT), glutammato-ossalacetato transaminasi (GOT).
|
0-7 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Julia Barbado, MD, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Direttore dello studio: Rosa Conde, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Investigatore principale: Margarita González-Vallinas, PhD, University of Valladolid
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Vega A, Martin-Ferrero MA, Del Canto F, Alberca M, Garcia V, Munar A, Orozco L, Soler R, Fuertes JJ, Huguet M, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of Knee Osteoarthritis With Allogeneic Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2015 Aug;99(8):1681-90. doi: 10.1097/TP.0000000000000678.
- Noriega DC, Ardura F, Hernandez-Ramajo R, Martin-Ferrero MA, Sanchez-Lite I, Toribio B, Alberca M, Garcia V, Moraleda JM, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Intervertebral Disc Repair by Allogeneic Mesenchymal Bone Marrow Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1945-1951. doi: 10.1097/TP.0000000000001484.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Barbado J, Tabera S, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Therapeutic potential of allogeneic mesenchymal stromal cells transplantation for lupus nephritis. Lupus. 2018 Nov;27(13):2161-2165. doi: 10.1177/0961203318804922. Epub 2018 Oct 5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TerCel_007
- 2020-001682-36 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .