Tratamiento de la neumonía grave por COVID-19 con células estromales mesenquimales alogénicas (COVID_MSV) (MSV-COVID)
Ensayo de fase II, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de las células estromales mesenquimales alogénicas MSV_allo para el tratamiento de la insuficiencia respiratoria aguda en pacientes con neumonía por COVID-19 (COVID_MSV)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El nuevo coronavirus COVID-19 se ha propagado rápidamente desde Wuhan China a todo el mundo. El 15 de abril de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha informado de 1.914.916 casos confirmados y 123.010 muertes a nivel mundial, siendo una grave amenaza para la salud pública.
Algunos pacientes desarrollan una inflamación pulmonar abrumadora e insuficiencia respiratoria aguda. Varios informes demostraron que COVID-19 reconoció específicamente el receptor de enzima convertidora de angiotensina I 2 (ACE2) y las células positivas para ACE2 están infectadas por el virus. El receptor ACE2 está ampliamente presente en la superficie de las células humanas, como las células alveolares tipo II y el endotelio capilar, entre otras. COVID-19 infecta las células y estimula una terrible tormenta de citoquinas en el pulmón seguida de edema, disfunción del intercambio de aire y dificultad respiratoria aguda que puede conducir a la muerte. Además, una vez que el COVID-19 ingresa a la circulación sanguínea, puede propagarse fácilmente a algunos sistemas y órganos, causando un daño significativo. Bajo estas circunstancias, es razonable creer que la inhibición de la respuesta inflamatoria es la clave para tratar la neumonía por COVID-19.
Las células madre mesenquimales (MSC) se han utilizado ampliamente en las enfermedades inflamatorias inmunomediadas. Las MSC pueden regular tanto la inmunidad innata como la adaptativa al suprimir la proliferación, diferenciación y activación de diferentes células. Algunos estudios han demostrado que las MSC pueden reducir significativamente la lesión pulmonar aguda en ratones causada por el virus H9N2 y H5N1, reduciendo las citocinas proinflamatorias y las células inflamatorias en los pulmones.
Estas propiedades inmunomoduladoras de las MSC respaldan el rendimiento de la Fase I/II, doble ciego (ni el participante ni el investigador sabrán si se asigna el fármaco activo o el placebo), controlado con placebo, aleatorizado (asignado al azar), en el que los sujetos con la neumonía grave por COVID-19 debe recibir MSC (1 millón de células/kg) o placebo mediante inyección intravenosa. La administración de células se realizará una sola vez.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Valladolid, España, 47012
- Hospital Universitario Río Hortega
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres u hombres de ≥ 18 años de edad
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada por pruebas moleculares.
Ingresado en la Unidad de Cuidados Intensivos con neumonía por infección por COVID-19 en las últimas 48 horas, que cumpla al menos uno de estos criterios:
- Dificultad respiratoria.
- Frecuencia respiratoria (FR) ≥ 30 rpm.
- Saturación de oxígeno basal en reposo ≤ 93%.
- Presión arterial parcial de oxígeno (PaO₂) / fracción inspiratoria de oxígeno (FiO₂) ≤300 mmHg
- Consentimiento del paciente o su representante legal para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad tumoral activa.
- El embarazo.
- Participación en otro ensayo clínico para la misma patología.
- Cualquier circunstancia que a juicio del investigador justifique la no participación del paciente en el ensayo.
- Falta de consentimiento firmado para la participación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Células madre mesenquimales (MSC)
Inyección intravenosa de 1 millón de MSCs (células MSV)/Kg suspendidas en 100 ml de solución salina fisiológica.
|
Inyección intravenosa de 1 millón de MSC (células MSV)/Kg suspendidas en 100 ml de solución salina fisiológica.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Inyección intravenosa de 100 ml de solución salina fisiológica sin células.
|
Inyección intravenosa de 100 ml de solución salina fisiológica sin células.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes en quienes se ha logrado la eliminación de la ventilación mecánica invasiva (VMI)
Periodo de tiempo: 0-7 días
|
Índice de éxito de la terapia para preservar el espacio de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).
|
0-7 días
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 0-28 días
|
Para medir el éxito global
|
0-28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta clínica completa
Periodo de tiempo: 0-Evento/Pérdida de seguimiento
|
Proporción de pacientes a lo largo del tiempo que cumplen con los criterios de destete, definidos como (i) PaO2/FiO2 ≥ 200 mmHg, (ii) ventilación mecánica con PEEP ≤ 8 (solo si IMC <30), (iii) ventilación mecánica con FiO2 ≤ 50 % y (iv) no relajación continua (cisatracurio) ni maniobras en decúbito prono en las últimas 24 horas.
|
0-Evento/Pérdida de seguimiento
|
|
Respuesta radiológica completa
Periodo de tiempo: 0-28 días
|
Proporción de pacientes a lo largo del tiempo que muestran imágenes pulmonares libres de opacidades o condensaciones
|
0-28 días
|
|
Eliminación de la ventilación mecánica invasiva (VMI)
Periodo de tiempo: 0-28 días
|
Proporción de pacientes a lo largo del tiempo que llegan al evento (retirada de la VMI)
|
0-28 días
|
|
Mejora radiológica de las imágenes pulmonares.
Periodo de tiempo: 0-5 días
|
Cambio en la proporción de secciones pulmonares afectadas por opacidades/condensaciones en imágenes de radiografía de tórax
|
0-5 días
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles de citocinas y otros marcadores inflamatorios en sangre periférica.
Periodo de tiempo: 0-7 días
|
Interleucina-6 (IL-6), dímero D, proteína C reactiva (PCR), lactato deshidrogenasa (LDH), procalcitonina.
|
0-7 días
|
|
Niveles de células inmunes circulantes.
Periodo de tiempo: 0-7 días
|
Células B, células NK, células T, células T CD4+, células T CD8+
|
0-7 días
|
|
Niveles de marcadores de función renal y hepática.
Periodo de tiempo: 0-7 días
|
Urea, creatinina, gamma-glutamiltransferasa (GGT), glutamato-piruvato transaminasa (GPT), glutamato-oxalacetato transaminasa (GOT).
|
0-7 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Julia Barbado, MD, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Director de estudio: Rosa Conde, PhD, University Hospital Río Hortega, Valladolid, Spain
- Investigador principal: Margarita González-Vallinas, PhD, University of Valladolid
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vega A, Martin-Ferrero MA, Del Canto F, Alberca M, Garcia V, Munar A, Orozco L, Soler R, Fuertes JJ, Huguet M, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of Knee Osteoarthritis With Allogeneic Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2015 Aug;99(8):1681-90. doi: 10.1097/TP.0000000000000678.
- Noriega DC, Ardura F, Hernandez-Ramajo R, Martin-Ferrero MA, Sanchez-Lite I, Toribio B, Alberca M, Garcia V, Moraleda JM, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Intervertebral Disc Repair by Allogeneic Mesenchymal Bone Marrow Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1945-1951. doi: 10.1097/TP.0000000000001484.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Barbado J, Tabera S, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Therapeutic potential of allogeneic mesenchymal stromal cells transplantation for lupus nephritis. Lupus. 2018 Nov;27(13):2161-2165. doi: 10.1177/0961203318804922. Epub 2018 Oct 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TerCel_007
- 2020-001682-36 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .