Asyloimaton greliini parantaa PAD:n toimintaa (GIFTII)
Asyloimaton greliini parantaa PAD:n toimintaa: GIFT-kokeiluvaihe II
GIFT on pilotti, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan asyloimattoman greliinin vaikutuksia ääreisvaltimotautia (PAD) sairastavien ihmisten kävelykykyyn verrattuna lumelääkkeeseen. Alustavat todisteet viittaavat siihen, että asyloimaton greliini voi parantaa verenkiertoa raajoissa ja edistää luustolihasten kasvua ja energian käyttöä.
Yhteensä 30 PAD-potilasta satunnaistetaan kahteen ryhmään: asyloimattomiin greliini-injektioihin tai lumelääkkeeseen. Osallistujat antavat itse tutkimuslääkettä tai lumelääkettä ihonalaisesti kerran päivässä neljän kuukauden ajan. Ensisijainen tulos on muutos kuuden minuutin kävelymatkassa lähtötilanteen ja 4 kuukauden seurannan välillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
McDermott-tutkimusryhmän ja muiden tutkijoiden tutkimus osoittaa, että alaraajojen ääreisvaltimotautia (PAD) sairastavilla potilailla on suurempi toimintahäiriö, nopeampi toiminnallinen heikkeneminen ja suurempi liikkuvuuden menetys verrattuna ihmisiin, joilla ei ole PAD:ta. PAD-potilailla iskemia johtaa pohkeen lihasvaurioon, joka sisältää lihaskuitujen menetyksen ja pohkeen lihasten mitokondrioiden toimintahäiriön. Terapiat, joilla uudistetaan vasikan luustolihassoluja, parantavat mitokondrioiden toimintaa ja lisäävät pohkeen lihasten kapillaaritiheyttä, voivat parantaa toimintaa ja estää liikkuvuuden menetystä potilailla, joilla on PAD. Silti PAD-potilaille on tällä hetkellä olemassa muutamia tehokkaita hoitoja.
Tässä pilottitutkimuksessa tutkitaan asyloimattoman greliinin terapeuttista potentiaalia edistää hiussuonten kasvua, lisätä vasikan lihasten perfuusiota ja kääntää PAD:iin liittyviä luustolihasten poikkeavuuksia, mikä parantaa PAD:iin liittyviä toimintahäiriöitä. Greliini on peptidi ja hormoni, joka kiertää asyloidussa ja asyloimattomassa muodossa. Asyloimaton greliini edistää luustolihassolujen uusiutumista, parantaa mitokondrioiden toimintaa ja lisää lihasten kapillaaritiheyttä. Toisin kuin asyloitu greliini, asyloimaton greliini ei lisää ruokahalua tai aiheuta insuliiniresistenssiä.
Ehdotettu GIFT-tutkimus tarjoaa alustavia tietoja sen hypoteesin testaamiseksi, että asyloimaton greliini parantaa kävelysuorituskykyä ja estää liikkuvuuden heikkenemistä iäkkäillä PAD-potilailla. Lisäksi tutkijat olettavat, että asyloimattoman greliinin suotuisa vaikutus välittyy lisääntyneen lihaskuituregeneraation, lisääntyneen lihasten kapillaaritiheyden ja parantuneen lihasten mitokondrioiden toiminnan kautta. Jos alustavat tiedot tukevat näitä hypoteeseja, tuloksia käytetään laajan satunnaistetun asyloimattoman greliinihoidon suunnittelussa myöhemmässä tutkimuksessa toiminnan parantamiseksi ja liikkuvuuden heikkenemisen estämiseksi iäkkäillä PAD-potilailla.
Tutkijat suorittavat satunnaistetun pilottikokeen 30:llä 55-vuotiaalla ja sitä vanhemmalla PAD-potilaalla kerätäkseen alustavia todisteita siitä, parantaako päivittäinen ihonalainen asyloimaton anto kuuden minuutin kävelymatkaa (ensisijainen tulos), maksimaalista juoksumaton kävelyaikaa (toissijainen tulos) ja pohkeita. lihasperfuusio (toissijainen tulos) lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkijat tekevät myös pohkeen lihaskoepalat lähtötilanteessa ja seurantaa määrittääkseen, lisääkö asyloimaton greliini tyypin 1 luurankolihasten myofibrejä, satelliittisolujen määrää, kapillaaritiheyttä ja sukkinaattidehydrogenaasin (SDH) mitokondrioiden aktiivisuutta vasikan luustolihaksessa lumelääkkeeseen verrattuna. Jos nämä hypoteesit pitävät paikkansa, tuloksia käytetään laajan, lopullisen satunnaistetun asyloimattoman greliinin kokeen suunnittelussa alaraajojen toiminnan parantamiseksi ja liikkuvuuden heikkenemisen estämiseksi suurella ja kasvavalla määrällä vanhuksia, jotka ovat vammaisia PAD:n takia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-3008
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 55 vuotta ja vanhemmat
Ääreisvaltimotaudin esiintyminen, joka määritellään joko:
- Nilkka-olenvarsiindeksi (ABI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,90 perustutkimuskäynnillä
- Verisuonilaboratorio todisteet PAD:sta tai angiografiset todisteet PAD:sta ja iskeemisistä jalkaoireista kuuden minuutin kävelyn ja/tai juoksumaton rasitustestin aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Polven ylä- tai alapuolinen amputaatio.
- Kriittinen raajan iskemia.
- Pyörätuoliin sidottu tai liikkuminen vaatii kepin tai kävelijän.
- Kävelyä rajoittaa jokin muu oire kuin PAD.
- Nykyinen haava jalan pohjassa. Osallistuja voi tulla kelpoiseksi haavan paranemisen jälkeen.
- Merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta määritellään kahdeksi tai useammaksi maksan toimintaentsyymiksi, joka on > 3,0 kertaa normaalin yläraja ja/tai eGFR < 20. [HUOMAA: osallistujille, jotka täyttävät tämän kriteerin, voidaan tehdä uusi maksan toimintakokeita sen määrittämiseksi, olivatko alun perin kohonneet maksaentsyymiarvot ohimenevä vai harhailmiö.]
- Ei halua tai kykene antamaan tutkimuslääkettä itse.
- Tutkimusajon epäonnistuminen.
- Suunniteltu alaraajojen revaskularisaatio tai muu suuri leikkaus seuraavan neljän kuukauden aikana.
- Alaraajojen revaskularisaatio, suuri ortopedinen leikkaus, kardiovaskulaarinen tapahtuma, sepelvaltimon revaskularisaatio tai muu suuri leikkaus kolmen edellisen kuukauden aikana.
- Vakava lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien dialyysihoitoa vaativa munuaissairaus, happea vaativa keuhkosairaus, Parkinsonin tauti, henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on alle kuusi kuukautta, tai syöpä, joka vaatii hoitoa kahden edellisen vuoden aikana. [HUOMAA: potentiaaliset osallistujat voivat silti olla kelvollisia, jos he ovat saaneet hoitoa varhaisen vaiheen syöpään viimeisen kahden vuoden aikana ja ennuste on erinomainen. Osallistujat, jotka käyttävät happea vain yöllä, voivat silti saada kelpuutuksen.]
- Mini-Mental Status Examination (MMSE) -pistemäärä < 23
- Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai sen suorittaminen kolmen edellisen kuukauden aikana. [HUOM: Kantasolu- tai geeniterapiatoimenpiteen suorittamisen jälkeen osallistujat ovat kelvollisia kantasolu- tai geeniterapiatutkimuksen viimeisen tutkimusseurantakäynnin jälkeen, kunhan viimeisestä interventiosta on kulunut vähintään kuusi kuukautta. Täydennys- tai lääkehoidon (muu kuin kantasolu- tai geeniterapia) suoritettuaan osallistujat ovat kelpoisia viimeisen tutkimuksen seurantakäynnin jälkeen, kunhan on kulunut vähintään kolme kuukautta tutkimuksen viimeisestä interventiosta.]
- Käyttää parhaillaan tutkimuslääkettä (tutkimuksia) tai on käyttänyt tutkimuslääkkeitä viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Angina pectoriksen lisääntyminen viime kuussa tai angina pectoris levossa.
- Ei-englanninkielinen.
- Näkövamma, joka rajoittaa kävelykykyä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai ovat ennen vaihdevuosia, eivät ole tukikelpoisia.
- Potentiaaliset osallistujat, jotka ovat äskettäin osallistuneet tai osallistuvat tällä hetkellä valvottuun juoksumattoharjoitukseen, ja ne, jotka suunnittelevat aloittavansa ohjatun juoksumattoharjoituksen, ovat kelvollisia neljän kuukauden kuluttua siitä, kun heidän osallistumisensa ohjattuun juoksumattoharjoitusohjelmaan on päättynyt.
- Yllä olevien kriteerien lisäksi tutkijan harkintavaltaa käytetään sen määrittämiseen, onko tutkimus vaarallinen vai ei sovi mahdolliselle osallistujalle.
- Mahdollisella osallistujalla ei ole riittävää jäähdytystä tutkimuslääkkeen säilyttämiseen.
Haavoittuvia väestöryhmiä (sikiöt, raskaana olevat naiset, lapset, vangit ja laitoshoidossa olevat henkilöt) ja aikuisia, jotka eivät pysty antamaan suostumusta, ei oteta mukaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Asyloimaton greliini
Osallistujat, jotka on satunnaistettu asyloimattomaan greliiniin, antavat itse 20 ug/kg asyloimatonta greliiniä päivittäin.
Tutkimuslääke toimitetaan ruiskuissa, joihin on merkitty osallistujan nimi, syntymäaika, viimeinen käyttöpäivä ja anto-ohjeet.
Ruiskuihin EI merkitä ryhmätehtävää, mikä varmistaa, että sekä dataa keräävä tutkimusryhmä että tutkimukseen osallistujat ovat sokeita ryhmätehtävälle (ts.
kaksoissokkoutetun status).
Tutkimuslääkettä varastoidaan ja käsitellään Chicagon yliopiston Research Pharmacy Standard Operation Procedure -standardin (SOP) mukaisesti.
|
Greliini on peptidi ja hormoni, jota ensisijaisesti tuottavat mahanpohjan P/D1-solut ja joka kiertää sekä asyloidussa että asyloimattomassa muodossa.
Tämä pilottitutkimus kerää alustavia todisteita testaajien hypoteesille, jonka mukaan asyloimaton greliini parantaa kävelysuorituskykyä ja estää liikkuvuuden heikkenemistä vanhemmilla PAD-potilailla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat, jotka on satunnaistettu lumelääkettä saamaan, antavat itselleen samannäköisen liuoksen bakteriostaattista suolaliuosta päivittäin.
|
Placebo koostuu suolaliuoksesta - ei aktiivista ainesosaa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
4-month Change in Six-minute Walk Distance
Aikaikkuna: Baseline to 4 months
|
Change in six minute walk distance at 4-month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
|
Baseline to 4 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
4-month Change in Maximal Treadmill Walking Time
Aikaikkuna: Baseline to 4 months
|
Change in maximal treadmill walking time at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
|
Baseline to 4 months
|
|
4-month Change in Calf Muscle Perfusion
Aikaikkuna: Baseline to 4 months
|
Perfusion was measured using cuff occlusion hyperemia while the participant was supine.
The cuff occlusion hyperemia MRI was performed by inflating a thigh cuff to 250 mm Hg in the leg with lowest ABI for five minutes while the participant was supine.
After five minutes, the cuff was rapidly deflated.
Seven control-tagged image pairs were acquired over 60 seconds using PASL pulse sequence with single-shot echo-planar imaging readouts.
Images were interpreted using a Siemens Healthcare workstation.
|
Baseline to 4 months
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
4-month Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Distance Score
Aikaikkuna: Baseline to 4 months
|
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) distance score at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
The WIQ distance score ranges from 0-100 with a higher score indicating a better outcome.
|
Baseline to 4 months
|
|
4-month Change in the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Mobility Questionnaire
Aikaikkuna: Baseline to 4 months
|
The PROMIS mobility score use a T-score metric, with a mean of 50 and a standard deviation of 10 compared with the general population.
Higher scores are better.
The minimal clinically important differences is 2.0 points for the PROMIS Mobility score.
The PROMIS measures are based on 'item response theory' and therefore have no defined minimum or maximum value.
The lowest and highest scores observed for PROMIS have been 20 and 80, respectively.
|
Baseline to 4 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00209681
- R21AG063076 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .