Nieacylowana grelina w celu poprawy funkcjonowania w PAD (GIFTII)
Nieacylowana grelina w celu poprawy funkcjonowania w PAD: faza II próby PREZENTU
GIFT to pilotażowe, randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, które zbada wpływ nieacylowanej greliny na zdolność chodzenia u osób z chorobą tętnic obwodowych (PAD) w porównaniu z placebo. Wstępne dowody sugerują, że nieacylowana grelina może poprawiać przepływ krwi w kończynach i promować lepszy wzrost mięśni szkieletowych i zużycie energii.
W sumie 30 uczestników z PAD zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup: zastrzyki z nieacylowanej greliny lub zastrzyki z placebo. Uczestnicy będą samodzielnie podawać badany lek lub placebo podskórnie raz dziennie przez cztery miesiące. Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana dystansu 6-minutowego marszu między punktem wyjściowym a 4-miesięczną obserwacją
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Prace zespołu badawczego McDermott i innych badaczy pokazują, że pacjenci z chorobą tętnic obwodowych kończyn dolnych (PAD) mają większe upośledzenie czynnościowe, szybszy spadek sprawności i wyższy wskaźnik utraty mobilności w porównaniu z osobami bez PAD. U pacjentów z PAD niedokrwienie powoduje uszkodzenie mięśni łydek, które obejmuje utratę włókien mięśniowych i dysfunkcję mitochondriów mięśni łydek. Terapie mające na celu regenerację komórek mięśni szkieletowych łydek, poprawę funkcji mitochondriów i zwiększenie gęstości naczyń włosowatych mięśni łydek mogą poprawić funkcjonowanie i zapobiegać utracie mobilności u osób z PAD. Jednak obecnie istnieje niewiele skutecznych terapii dla pacjentów z PAD.
To badanie pilotażowe zbada potencjał terapeutyczny nieacylowanej greliny w celu promowania wzrostu naczyń włosowatych, zwiększenia perfuzji mięśni łydek i odwrócenia nieprawidłowości mięśni szkieletowych związanych z PAD, poprawiając w ten sposób upośledzenie czynnościowe związane z PAD. Grelina jest peptydem i hormonem, który krąży w postaci acylowanej i nieacylowanej. Nieacylowana grelina wspomaga regenerację komórek mięśni szkieletowych, poprawia funkcjonowanie mitochondriów oraz zwiększa gęstość naczyń włosowatych mięśni. W przeciwieństwie do acylowanej greliny, nieacylowana grelina nie zwiększa apetytu ani nie powoduje insulinooporności.
Proponowana próba GIFT dostarczy wstępnych danych do przetestowania hipotezy, że nieacylowana grelina poprawia wydajność chodzenia i zapobiega utracie mobilności u starszych pacjentów z PAD. Ponadto badacze stawiają hipotezę, że korzystne działanie nieacylowanej greliny będzie pośredniczone przez zwiększoną regenerację włókien mięśniowych, zwiększoną gęstość naczyń włosowatych mięśni i poprawę funkcji mitochondriów mięśniowych. Jeśli wstępne dane potwierdzą te hipotezy, wyniki zostaną wykorzystane do zaprojektowania dużej randomizowanej próby terapii nieacylowaną greliną, w kolejnym badaniu, w celu poprawy funkcjonowania i zapobiegania utracie mobilności u osób starszych z PAD.
Badacze przeprowadzą pilotażowe randomizowane badanie z udziałem 30 uczestników w wieku 55 lat i starszych z PAD w celu zebrania wstępnych dowodów na to, czy codzienne podskórne podawanie nieacylowanego leku poprawia sześciominutowy dystans marszu (główny wynik), maksymalny czas marszu na bieżni (wynik drugorzędny) i łydkę. perfuzja mięśni (wynik drugorzędny) w porównaniu z placebo. Badacze wykonają również biopsje mięśni łydek na początku badania i będą monitorować, czy nieacylowana grelina zwiększa włókna mięśniowe mięśni szkieletowych typu 1, liczbę komórek satelitarnych, gęstość naczyń włosowatych i aktywność mitochondrialną dehydrogenazy bursztynianowej (SDH) w mięśniach szkieletowych łydek w porównaniu z placebo. Jeśli te hipotezy są poprawne, wyniki zostaną wykorzystane do zaprojektowania dużej, ostatecznej randomizowanej próby nieacylowanej greliny w celu poprawy funkcjonowania kończyn dolnych i zapobiegania utracie mobilności u dużej i rosnącej liczby osób starszych, które są niepełnosprawne z powodu PAD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-3008
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 55 lat i więcej
Obecność choroby tętnic obwodowych zdefiniowana jako:
- Wskaźnik kostka-ramię (ABI) mniejszy lub równy 0,90 podczas wyjściowej wizyty studyjnej
- Laboratoryjny dowód naczyniowy PAD lub angiograficzny dowód PAD z objawami niedokrwienia kończyn dolnych podczas sześciominutowego marszu i/lub próby wysiłkowej na bieżni.
Kryteria wyłączenia:
- Amputacja powyżej lub poniżej kolana.
- Krytyczne niedokrwienie kończyny.
- Przykuty do wózka inwalidzkiego lub wymagający laski lub chodzika do poruszania się.
- Chodzenie jest ograniczone objawem innym niż PAD.
- Obecny owrzodzenie na spodzie stopy. Uczestnik może kwalifikować się po wygojeniu owrzodzenia.
- Znaczące zaburzenia czynności wątroby lub nerek definiowane jako aktywność dwóch lub więcej enzymów wątrobowych > 3,0-krotność górnej granicy normy i (lub) eGFR < 20. [UWAGA: uczestnicy, którzy spełniają to kryterium, mogą zostać poddani powtórnemu badaniu czynności wątroby w celu ustalenia, czy początkowo podwyższona aktywność enzymów wątrobowych jest zjawiskiem przejściowym lub pozornym.]
- Nie chcą lub nie mogą samodzielnie podawać badanego leku.
- Niepowodzenie w pomyślnym ukończeniu badania wstępnego.
- Planowana rewaskularyzacja kończyn dolnych lub inna poważna operacja w ciągu najbliższych czterech miesięcy.
- Rewaskularyzacja kończyn dolnych, duży zabieg ortopedyczny, incydent sercowo-naczyniowy, rewaskularyzacja wieńcowa lub inny poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Poważna choroba medyczna, w tym choroba nerek wymagająca dializy, choroba płuc wymagająca tlenu, choroba Parkinsona, choroba zagrażająca życiu, w przypadku której oczekiwana długość życia jest krótsza niż sześć miesięcy lub rak wymagający leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat. [UWAGA: potencjalni uczestnicy mogą nadal kwalifikować się, jeśli w ciągu ostatnich dwóch lat przeszli leczenie raka we wczesnym stadium i rokowania są doskonałe. Uczestnicy, którzy używają tlenu tylko w nocy, nadal mogą się zakwalifikować.]
- Wynik Mini-Mental Status Examination (MMSE) < 23
- Uczestnictwo lub ukończenie badania klinicznego w ciągu ostatnich trzech miesięcy. [UWAGA: po zakończeniu interwencji z użyciem komórek macierzystych lub terapii genowej uczestnicy będą kwalifikować się po ostatniej wizycie kontrolnej w badaniu dotyczącym komórek macierzystych lub terapii genowej, o ile minie co najmniej sześć miesięcy od ostatniej interwencji. Po ukończeniu suplementacji lub terapii lekowej (innej niż terapia komórkami macierzystymi lub terapią genową) uczestnicy będą kwalifikować się po ostatniej wizycie kontrolnej w badaniu, o ile miną co najmniej trzy miesiące od ostatniej interwencji w badaniu.]
- Obecnie przyjmuje badane leki lub przyjmowała badane leki w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Nasilenie dławicy piersiowej w ostatnim miesiącu lub dławica spoczynkowa.
- Nieanglojęzyczny.
- Upośledzenie wzroku, które ogranicza zdolność chodzenia.
- Kobiety w ciąży lub przed menopauzą nie będą się kwalifikować.
- Potencjalni uczestnicy, którzy niedawno uczestniczyli lub obecnie uczestniczą w nadzorowanych ćwiczeniach na bieżni, oraz ci, którzy planują rozpocząć nadzorowane ćwiczenia na bieżni, będą uprawnieni cztery miesiące po zakończeniu ich udziału w nadzorowanym programie ćwiczeń na bieżni.
- Oprócz powyższych kryteriów, według uznania badacza będzie ustalane, czy badanie jest niebezpieczne lub nieodpowiednie dla potencjalnego uczestnika.
- Potencjalny uczestnik nie ma odpowiedniej lodówki do przechowywania badanego leku.
Wrażliwe populacje (płody, kobiety w ciąży, dzieci, więźniowie i osoby przebywające w placówkach opiekuńczo-wychowawczych) oraz dorośli, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, nie zostaną uwzględnieni w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Nieacylowana grelina
Uczestnicy losowo przydzieleni do nieacylowanej greliny będą samodzielnie podawać 20 μg/kg nieacylowanej greliny dziennie.
Badany lek jest wydawany w strzykawkach oznaczonych imieniem i nazwiskiem uczestnika, datą urodzenia, datą ważności i instrukcją podawania.
Strzykawki NIE będą oznaczone etykietą przydziału do grupy, co zapewni, że zarówno zespół badawczy zbierający dane, jak i uczestnicy badania nie będą świadomi przydziału do grupy (tj.
status podwójnej ślepej próby).
Badany lek jest przechowywany i używany zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) przyjętą przez University of Chicago Research Pharmacy.
|
Grelina jest peptydem i hormonem wytwarzanym głównie przez komórki P/D1 dna żołądka i krąży zarówno w postaci acylowanej, jak i nieacylowanej.
Ta próba pilotażowa zgromadzi wstępne dowody, aby przetestować hipotezę badaczy, że nieacylowana grelina poprawia wydajność chodzenia i zapobiega utracie mobilności u starszych pacjentów z PAD.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy placebo będą codziennie samodzielnie podawać identycznie wyglądający roztwór bakteriostatycznej soli fizjologicznej.
|
Placebo będzie składało się z soli fizjologicznej – bez aktywnego składnika.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
4-month Change in Six-minute Walk Distance
Ramy czasowe: Baseline to 4 months
|
Change in six minute walk distance at 4-month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
|
Baseline to 4 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
4-month Change in Maximal Treadmill Walking Time
Ramy czasowe: Baseline to 4 months
|
Change in maximal treadmill walking time at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
|
Baseline to 4 months
|
|
4-month Change in Calf Muscle Perfusion
Ramy czasowe: Baseline to 4 months
|
Perfusion was measured using cuff occlusion hyperemia while the participant was supine.
The cuff occlusion hyperemia MRI was performed by inflating a thigh cuff to 250 mm Hg in the leg with lowest ABI for five minutes while the participant was supine.
After five minutes, the cuff was rapidly deflated.
Seven control-tagged image pairs were acquired over 60 seconds using PASL pulse sequence with single-shot echo-planar imaging readouts.
Images were interpreted using a Siemens Healthcare workstation.
|
Baseline to 4 months
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
4-month Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Distance Score
Ramy czasowe: Baseline to 4 months
|
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) distance score at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
The WIQ distance score ranges from 0-100 with a higher score indicating a better outcome.
|
Baseline to 4 months
|
|
4-month Change in the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Mobility Questionnaire
Ramy czasowe: Baseline to 4 months
|
The PROMIS mobility score use a T-score metric, with a mean of 50 and a standard deviation of 10 compared with the general population.
Higher scores are better.
The minimal clinically important differences is 2.0 points for the PROMIS Mobility score.
The PROMIS measures are based on 'item response theory' and therefore have no defined minimum or maximum value.
The lowest and highest scores observed for PROMIS have been 20 and 80, respectively.
|
Baseline to 4 months
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU00209681
- R21AG063076 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .