Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неацилированный грелин для улучшения функционирования при ЗПА (GIFTII)

5 мая 2026 г. обновлено: Mary McDermott, Northwestern University

Неацилированный грелин для улучшения функционирования при ЗПА: испытание GIFT, фаза II

GIFT — это пилотное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, в котором будет изучаться влияние неацилированного грелина на способность ходить у людей с заболеванием периферических артерий (ЗПА) по сравнению с плацебо. Предварительные данные свидетельствуют о том, что неацилированный грелин может улучшить приток крови к конечностям и способствовать увеличению роста скелетных мышц и использованию энергии.

В общей сложности 30 участников с ЗПА будут рандомизированы в одну из двух групп: инъекции неацилированного грелина или инъекции плацебо. Участники будут самостоятельно вводить исследуемый препарат или плацебо подкожно один раз в день в течение четырех месяцев. Первичным результатом является изменение расстояния шестиминутной ходьбы между исходным уровнем и 4-месячным последующим наблюдением.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Работа исследовательской группы McDermott и других исследователей показывает, что пациенты с заболеванием периферических артерий нижних конечностей (ЗПА) имеют более выраженные функциональные нарушения, более быстрое ухудшение функций и более высокие показатели потери подвижности по сравнению с людьми без ЗПА. У пациентов с ЗПА ишемия приводит к повреждению икроножных мышц, которое включает потерю миофибрилл и дисфункцию митохондрий икроножных мышц. Терапия, направленная на регенерацию клеток скелетных мышц голени, улучшение функции митохондрий и увеличение плотности капилляров мышц голени, может улучшить функционирование и предотвратить потерю подвижности у людей с ЗПА. Тем не менее, в настоящее время существует мало эффективных методов лечения пациентов с ЗПА.

В этом экспериментальном исследовании будет изучен терапевтический потенциал неацилированного грелина для стимулирования роста капилляров, увеличения перфузии икроножных мышц и устранения аномалий скелетных мышц, связанных с ЗПА, тем самым улучшая функциональные нарушения, связанные с ЗПА. Грелин — это пептид и гормон, который циркулирует в ацилированной и неацилированной формах. Неацилированный грелин способствует регенерации клеток скелетных мышц, улучшает функцию митохондрий и увеличивает плотность мышечных капилляров. В отличие от ацилированного грелина, неацилированный грелин не повышает аппетит и не вызывает инсулинорезистентность.

Предлагаемое исследование GIFT предоставит предварительные данные для проверки гипотезы о том, что неацилированный грелин улучшает способность ходить и предотвращает потерю подвижности у пожилых пациентов с ЗПА. Кроме того, исследователи предполагают, что благоприятный эффект неацилированного грелина будет опосредован усилением регенерации миофибрилл, увеличением плотности мышечных капилляров и улучшением функции мышечных митохондрий. Если предварительные данные подтвердят эти гипотезы, результаты будут использованы для разработки большого рандомизированного исследования терапии неацилированным грелином в последующем исследовании для улучшения функционирования и предотвращения потери подвижности у пожилых людей с ЗПА.

Исследователи проведут пилотное рандомизированное исследование с участием 30 участников в возрасте 55 лет и старше с ЗПА, чтобы собрать предварительные данные о том, улучшает ли ежедневный подкожно вводимый неацилированный дистанцию ​​шестиминутной ходьбы (первичный результат), максимальное время ходьбы на беговой дорожке (вторичный результат) и икроножные мышцы. мышечная перфузия (вторичный результат) по сравнению с плацебо. Исследователи также выполнят биопсию икроножных мышц на исходном уровне и последующее наблюдение, чтобы определить, увеличивает ли неацилированный грелин миофибриллы скелетных мышц типа 1, количество сателлитных клеток, плотность капилляров и активность митохондрий сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в скелетных мышцах икр по сравнению с плацебо. Если эти гипотезы верны, результаты будут использованы для разработки крупного окончательного рандомизированного исследования неацилированного грелина для улучшения функционирования нижних конечностей и предотвращения потери подвижности у большого и растущего числа пожилых людей, страдающих ЗПА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3008
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

55 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. 55 лет и старше

  2. Наличие заболевания периферических артерий определяется как:

    1. Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) меньше или равен 0,90 на исходном исследовательском визите.
    2. Сосудистые лабораторные доказательства ЗПА или ангиографические признаки ЗПА с симптомами ишемии нижних конечностей во время шестиминутной ходьбы и/или нагрузочного теста на беговой дорожке.

Критерий исключения:

  1. Ампутация выше или ниже колена.
  2. Критическая ишемия конечностей.
  3. Прикован к инвалидной коляске или нуждается в трости или ходунках для передвижения.
  4. Ходьба ограничена симптомом, отличным от ЗПА.
  5. Текущая язва на подошве стопы. Участник может получить право на участие после заживления язвы.
  6. Значительное нарушение функции печени или почек, определяемое как два или более функциональных фермента печени, > 3,0 раза превышающих верхний предел нормы, и/или рСКФ < 20. [ПРИМЕЧАНИЕ: участники, соответствующие этому критерию, могут пройти повторное тестирование функции печени, чтобы определить, представляли ли первоначально повышенные печеночные ферменты преходящее или ложное явление.]
  7. Нежелание или неспособность самостоятельно вводить исследуемый препарат.
  8. Неспособность успешно завершить вводную часть исследования.
  9. Запланированная реваскуляризация нижних конечностей или другая серьезная операция в течение следующих четырех месяцев.
  10. Реваскуляризация нижних конечностей, серьезная ортопедическая операция, сердечно-сосудистое событие, коронарная реваскуляризация или другая серьезная операция в предыдущие три месяца.
  11. Серьезное медицинское заболевание, включая заболевание почек, требующее диализа, заболевание легких, требующее кислорода, болезнь Паркинсона, угрожающее жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее шести месяцев или рак, требующий лечения в течение предыдущих двух лет. [ПРИМЕЧАНИЕ: потенциальные участники все еще могут претендовать на участие, если они проходили лечение от рака на ранней стадии в течение последних двух лет и прогноз у них отличный. Участники, которые используют кислород только ночью, все еще могут пройти квалификацию.]
  12. Минимальное обследование психического статуса (MMSE) < 23
  13. Участие или завершение клинического исследования в течение предыдущих трех месяцев. [ПРИМЕЧАНИЕ: после завершения вмешательства в области терапии стволовыми клетками или генной терапией участники получат право на участие после заключительного посещения исследования стволовых клеток или генной терапии, если с момента последнего введения вмешательства прошло не менее шести месяцев. После завершения приема добавок или медикаментозной терапии (кроме терапии стволовыми клетками или генной терапией) участники будут допущены к участию после последнего визита для последующего наблюдения в рамках исследования, если с момента последнего вмешательства в исследовании прошло не менее трех месяцев.]
  14. В настоящее время принимает исследуемое лекарство (препараты) или принимало исследуемое лекарство (препараты) в течение последних шести месяцев.
  15. Усиление стенокардии за последний месяц или стенокардия покоя.
  16. Не говорящий по-английски.
  17. Нарушение зрения, ограничивающее способность ходить.
  18. Женщины, которые беременны или находятся в пременопаузе, не имеют права.
  19. Потенциальные участники, которые недавно участвовали или в настоящее время участвуют в тренировках на беговой дорожке под наблюдением, а также те, кто планирует начать тренировки на беговой дорожке под наблюдением, получат право на участие через четыре месяца после окончания их участия в программе тренировок на беговой дорожке под наблюдением.
  20. В дополнение к вышеуказанным критериям, по усмотрению исследователя будет использоваться решение о том, является ли исследование небезопасным или не подходит потенциальному участнику.
  21. Потенциальный участник не имеет достаточного холодильного оборудования для хранения исследуемого препарата.

Уязвимые группы населения (плоды, беременные женщины, дети, заключенные и лица, находящиеся в лечебных учреждениях) и взрослые, не способные дать согласие, не будут включены в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Неацилированный грелин
Участники, рандомизированные в группу неацилированного грелина, будут ежедневно самостоятельно принимать 20 мкг/кг неацилированного грелина. Исследуемый препарат выдается в шприцах, на которых указаны имя участника, дата рождения, срок годности и инструкции по применению. Шприцы НЕ будут маркированы групповым назначением, что гарантирует, что как исследовательская группа, собирающая данные, так и участники исследования не будут осведомлены о групповом назначении (т. двойной слепой статус). Исследуемый препарат хранится и обрабатывается в соответствии со Стандартной операционной процедурой исследовательской аптеки Чикагского университета (СОП).
Лекарство: Грелин
Грелин представляет собой пептид и гормон, который в основном вырабатывается клетками P/D1 дна желудка и циркулирует как в ацилированной, так и в неацилированной формах. Это пилотное исследование соберет предварительные данные для проверки гипотезы исследователей о том, что неацилированный грелин улучшает ходьбу и предотвращает потерю подвижности у пожилых пациентов с ЗПА.
Другие имена:
  • Неацилированный грелин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники, рандомизированные в группу плацебо, будут ежедневно самостоятельно вводить идентичный по внешнему виду раствор бактериостатического физиологического раствора.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет состоять из физиологического раствора без активного ингредиента.
Другие имена:
  • Неактивное вещество

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
4-month Change in Six-minute Walk Distance
Временное ограничение: Baseline to 4 months
Change in six minute walk distance at 4-month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
Baseline to 4 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
4-month Change in Maximal Treadmill Walking Time
Временное ограничение: Baseline to 4 months
Change in maximal treadmill walking time at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
Baseline to 4 months
4-month Change in Calf Muscle Perfusion
Временное ограничение: Baseline to 4 months
Perfusion was measured using cuff occlusion hyperemia while the participant was supine. The cuff occlusion hyperemia MRI was performed by inflating a thigh cuff to 250 mm Hg in the leg with lowest ABI for five minutes while the participant was supine. After five minutes, the cuff was rapidly deflated. Seven control-tagged image pairs were acquired over 60 seconds using PASL pulse sequence with single-shot echo-planar imaging readouts. Images were interpreted using a Siemens Healthcare workstation.
Baseline to 4 months

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
4-month Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Distance Score
Временное ограничение: Baseline to 4 months
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) distance score at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo. The WIQ distance score ranges from 0-100 with a higher score indicating a better outcome.
Baseline to 4 months
4-month Change in the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Mobility Questionnaire
Временное ограничение: Baseline to 4 months
The PROMIS mobility score use a T-score metric, with a mean of 50 and a standard deviation of 10 compared with the general population. Higher scores are better. The minimal clinically important differences is 2.0 points for the PROMIS Mobility score. The PROMIS measures are based on 'item response theory' and therefore have no defined minimum or maximum value. The lowest and highest scores observed for PROMIS have been 20 and 80, respectively.
Baseline to 4 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)

Следователи

  • Главный следователь: Mary McDermott, MD, Northwestern University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU00209681
  • R21AG063076 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться