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Ghréline non acylée pour améliorer le fonctionnement dans la PAD (GIFTII)

5 mai 2026 mis à jour par: Mary McDermott, Northwestern University

La ghréline non acylée pour améliorer le fonctionnement de l'AOMI : la phase II de l'essai GIFT

GIFT est un essai clinique pilote, randomisé et en double aveugle qui examinera les effets de la ghréline non acylée sur la capacité de marche chez les personnes atteintes de maladie artérielle périphérique (MAP) par rapport à un placebo. Des preuves préliminaires suggèrent que la ghréline non acylée peut améliorer le flux sanguin vers les extrémités et favoriser une meilleure croissance des muscles squelettiques et une meilleure utilisation de l'énergie.

Un total de 30 participants atteints de MAP seront randomisés dans l'un des deux groupes : injections de ghréline non acylée ou injections de placebo. Les participants s'auto-administreront le médicament à l'étude ou le placebo par voie sous-cutanée une fois par jour pendant quatre mois. Le critère de jugement principal est le changement de la distance de marche de six minutes entre le départ et le suivi de 4 mois

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les travaux de l'équipe de recherche McDermott et ceux d'autres chercheurs montrent que les patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP) des membres inférieurs présentent une déficience fonctionnelle plus importante, un déclin fonctionnel plus rapide et des taux plus élevés de perte de mobilité par rapport aux personnes sans MAP. Chez les patients atteints d'AOMI, l'ischémie entraîne des lésions musculaires du mollet qui comprennent la perte de myofibres et un dysfonctionnement mitochondrial du muscle du mollet. Les thérapies visant à régénérer les cellules musculaires squelettiques du mollet, à améliorer la fonction mitochondriale et à augmenter la densité capillaire du muscle du mollet peuvent améliorer le fonctionnement et prévenir la perte de mobilité chez les personnes atteintes d'AOMI. Pourtant, peu de thérapies efficaces existent actuellement pour les patients atteints de PAD.

Cette étude pilote étudiera le potentiel thérapeutique de la ghréline non acylée pour favoriser la croissance capillaire, augmenter la perfusion musculaire du mollet et inverser les anomalies des muscles squelettiques liées à la PAD, améliorant ainsi la déficience fonctionnelle liée à la PAD. La ghréline est un peptide et une hormone qui circule sous des formes acylées et non acylées. La ghréline non acylée favorise la régénération des cellules musculaires squelettiques, améliore la fonction mitochondriale et augmente la densité capillaire musculaire. Contrairement à la ghréline acylée, la ghréline non acylée n'augmente pas l'appétit et ne provoque pas de résistance à l'insuline.

L'essai GIFT proposé fournira des données préliminaires pour tester l'hypothèse selon laquelle la ghréline non acylée améliore les performances de marche et prévient la perte de mobilité chez les patients âgés atteints d'AOMI. En outre, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'effet favorable de la ghréline non acylée sera médié par une régénération accrue des myofibres, une densité capillaire musculaire accrue et une fonction améliorée des mitochondries musculaires. Si les données préliminaires appuient ces hypothèses, les résultats seront utilisés pour concevoir un vaste essai randomisé de thérapie à la ghréline non acylée, dans une étude ultérieure, pour améliorer le fonctionnement et prévenir la perte de mobilité chez les personnes âgées atteintes de MAP.

Les enquêteurs mèneront un essai pilote randomisé auprès de 30 participants âgés de 55 ans et plus atteints d'AOMI, afin de recueillir des preuves préliminaires sur la question de savoir si l'administration quotidienne sous-cutanée non acylée améliore la distance de marche de six minutes (résultat principal), le temps de marche maximal sur tapis roulant (résultat secondaire) et le mollet perfusion musculaire (critère secondaire), par rapport au placebo. Les chercheurs effectueront également des biopsies musculaires du mollet au départ et un suivi pour déterminer si la ghréline non acylée augmente les myofibres du muscle squelettique de type 1, le nombre de cellules satellites, la densité capillaire et l'activité mitochondriale de la succinate déshydrogénase (SDH) dans le muscle squelettique du mollet, par rapport au placebo. Si ces hypothèses sont correctes, les résultats seront utilisés pour concevoir un vaste essai randomisé définitif sur la ghréline non acylée pour améliorer le fonctionnement des membres inférieurs et prévenir la perte de mobilité chez le nombre important et croissant de personnes âgées handicapées par l'AOMI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-3008
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. 55 ans et plus

  2. Présence d'une maladie artérielle périphérique définie comme :

    1. Un indice cheville-bras (IPS) inférieur ou égal à 0,90 lors de la visite d'étude initiale
    2. Preuve de laboratoire vasculaire de PAD ou preuve angiographique de PAD avec symptômes ischémiques de la jambe pendant la marche de six minutes et / ou le test d'effort sur tapis roulant.

Critère d'exclusion:

  1. Amputation au-dessus ou au-dessous du genou.
  2. Ischémie critique des membres.
  3. En fauteuil roulant ou nécessitant une canne ou une marchette pour se déplacer.
  4. La marche est limitée par un symptôme autre que PAD.
  5. Ulcère actuel sous le pied. Le participant peut devenir admissible après la guérison de l'ulcère.
  6. Insuffisance hépatique ou rénale importante définie comme deux ou plusieurs enzymes de la fonction hépatique > 3,0 fois la limite supérieure de la normale et/ou eGFR < 20. [REMARQUE : les participants qui répondent à ce critère peuvent subir un nouveau test de tests de la fonction hépatique pour déterminer si les enzymes hépatiques initialement élevées représentaient un phénomène transitoire ou parasite.]
  7. Refus ou incapacité de s'auto-administrer le médicament à l'étude.
  8. Échec de la réussite de l'étude préliminaire.
  9. Revascularisation planifiée des membres inférieurs ou autre intervention chirurgicale majeure au cours des quatre prochains mois.
  10. Revascularisation des membres inférieurs, chirurgie orthopédique majeure, événement cardiovasculaire, revascularisation coronarienne ou autre chirurgie majeure au cours des trois mois précédents.
  11. Maladie médicale majeure, y compris une maladie rénale nécessitant une dialyse, une maladie pulmonaire nécessitant de l'oxygène, la maladie de Parkinson, une maladie potentiellement mortelle avec une espérance de vie inférieure à six mois ou un cancer nécessitant un traitement au cours des deux années précédentes. [REMARQUE : les participants potentiels peuvent toujours être admissibles s'ils ont reçu un traitement pour un cancer à un stade précoce au cours des deux dernières années et que le pronostic est excellent. Les participants qui n'utilisent que de l'oxygène la nuit peuvent encore se qualifier.]
  12. Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) < 23
  13. Participation ou achèvement d'un essai clinique au cours des trois derniers mois. [REMARQUE : après avoir terminé une intervention sur les cellules souches ou la thérapie génique, les participants deviendront éligibles après la dernière visite de suivi de l'étude sur les cellules souches ou la thérapie génique, à condition qu'au moins six mois se soient écoulés depuis l'administration de l'intervention finale. Après avoir terminé un supplément ou une thérapie médicamenteuse (autre que les cellules souches ou la thérapie génique), les participants seront éligibles après la dernière visite de suivi de l'étude tant qu'au moins trois mois se seront écoulés depuis l'intervention finale de l'essai.]
  14. Prend actuellement le ou les médicaments à l'étude ou a pris le ou les médicaments à l'étude au cours des six derniers mois.
  15. Augmentation de l'angine de poitrine au cours du dernier mois ou angine de repos.
  16. Non anglophone.
  17. Déficience visuelle qui limite la capacité de marcher.
  18. Les femmes enceintes ou pré-ménopausées ne seront pas éligibles.
  19. Les participants potentiels qui ont récemment participé ou participent actuellement à un exercice supervisé sur tapis roulant et ceux qui envisagent de commencer un programme d'exercices supervisés sur tapis roulant deviendront éligibles quatre mois après la fin de leur participation au programme d'exercices supervisés sur tapis roulant.
  20. En plus des critères ci-dessus, la discrétion de l'investigateur sera utilisée pour déterminer si l'essai est dangereux ou ne convient pas au participant potentiel.
  21. Le participant potentiel ne dispose pas d'une réfrigération adéquate pour stocker le médicament à l'étude.

Les populations vulnérables (fœtus, femmes enceintes, enfants, détenus et personnes institutionnalisées) et les adultes incapables de consentir ne seront pas inclus dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ghréline non acylée
Les participants randomisés pour recevoir de la ghréline non acylée s'auto-administreront quotidiennement 20 ug/kg de ghréline non acylée. Le médicament à l'étude est distribué dans des seringues étiquetées avec le nom du participant, sa date de naissance, sa date d'expiration et les instructions d'administration. Les seringues ne seront PAS étiquetées avec l'affectation de groupe, garantissant que l'équipe de recherche qui collecte les données et les participants à l'étude sont aveuglés à l'affectation de groupe (c'est-à-dire statut en double aveugle). Le médicament à l'étude est stocké et manipulé conformément à la procédure opératoire standard (SOP) de la pharmacie de recherche de l'Université de Chicago.
Médicament: Ghréline
La ghréline est un peptide et une hormone qui est principalement produite par les cellules P/D1 du fundus gastrique et circule sous des formes acylées et non acylées. Cet essai pilote rassemblera des preuves préliminaires pour tester l'hypothèse des chercheurs selon laquelle la ghréline non acylée améliore les performances de marche et prévient la perte de mobilité chez les patients âgés atteints d'AOMI.
Autres noms:
  • Ghréline non acylée
Comparateur placebo: Placebo
Les participants randomisés pour recevoir un placebo s'auto-administreront quotidiennement une solution saline bactériostatique d'apparence identique.
Médicament: Placebo
Le placebo consistera en une solution saline sans ingrédient actif.
Autres noms:
  • Substance inactive

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
4-month Change in Six-minute Walk Distance
Délai: Baseline to 4 months
Change in six minute walk distance at 4-month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
Baseline to 4 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
4-month Change in Maximal Treadmill Walking Time
Délai: Baseline to 4 months
Change in maximal treadmill walking time at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
Baseline to 4 months
4-month Change in Calf Muscle Perfusion
Délai: Baseline to 4 months
Perfusion was measured using cuff occlusion hyperemia while the participant was supine. The cuff occlusion hyperemia MRI was performed by inflating a thigh cuff to 250 mm Hg in the leg with lowest ABI for five minutes while the participant was supine. After five minutes, the cuff was rapidly deflated. Seven control-tagged image pairs were acquired over 60 seconds using PASL pulse sequence with single-shot echo-planar imaging readouts. Images were interpreted using a Siemens Healthcare workstation.
Baseline to 4 months

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
4-month Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Distance Score
Délai: Baseline to 4 months
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) distance score at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo. The WIQ distance score ranges from 0-100 with a higher score indicating a better outcome.
Baseline to 4 months
4-month Change in the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Mobility Questionnaire
Délai: Baseline to 4 months
The PROMIS mobility score use a T-score metric, with a mean of 50 and a standard deviation of 10 compared with the general population. Higher scores are better. The minimal clinically important differences is 2.0 points for the PROMIS Mobility score. The PROMIS measures are based on 'item response theory' and therefore have no defined minimum or maximum value. The lowest and highest scores observed for PROMIS have been 20 and 80, respectively.
Baseline to 4 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mary McDermott, MD, Northwestern University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

23 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

23 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2020

Première publication (Réel)

6 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU00209681
  • R21AG063076 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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